固体制剂综合车间GMP设计概述

1、79/79广西科技大学生物与化学工程学院“固体制剂综合车间GMP设计”课程设计讲明书 题 目： 固体制剂综合车间GMP设计指导教师： 廖兰 组不： 第三组 小组成员及学号：韦炳生（201300607015）徐孔兰（201300607016）吴俊良（201300607017）覃桂芳（201300607018） 梁翠娟（201300607019）梁晓斌（201300607020）日期： 2016年11月22日 制药工艺学课程设计任务书（第三组）设计题目 固体制剂综合车间GMP设计（片剂5亿片/年，胶囊剂5亿粒/年）一、设计内容和要求1.确定工艺流程及净化区域划分。2. 每位组员详细叙述一个固体制剂

2、工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿。3. 物料衡算、设备选型。计算基础数据。年工作日：250天。生产班不：2班生产，每班8h，班有效工作时刻67h。生产方式：间歇生产。假设片剂平均片重为0.3g/片，胶囊平均粒重为0.3g/粒；要求生产工艺流程中有两种或三种制粒方式，包装方式有铝塑包装和瓶装两种方式。（其它未给出的工艺参数，请参考文献自定）4. 紧扣GMP规范要求设计车间工艺平面布置图。5. 编写设计讲明书。二、设计成果1.设计讲明书一份，包括工艺概述、工艺流程示意图、物料衡算、工艺设备选型讲明、要紧设备一览表、车间工艺平面布置讲明、车间技术要求、工艺流程及净化区域

3、划分讲明；每位学生的设备详细综述。2.车间平面布置图一张（1：100）（A1，CAD制图）。（注：加粗部分每位学生单独完成上交，其余部分以小组为单位上交） 目录 TOC o 1-3 u 目录 PAGEREF _Toc467764054 h 31.布洛芬简介 PAGEREF _Toc467764055 h 52.性质与产品概况 PAGEREF _Toc467764056 h 62.1布洛芬胶囊的作用与特点 PAGEREF _Toc467764057 h 62.1.1胶囊剂的作用 PAGEREF _Toc467764058 h 62.1.2胶囊剂的特点 PAGEREF _Toc467764059

4、h 62.1.3胶囊剂产品概况 PAGEREF _Toc467764060 h 62.2布洛芬片剂 PAGEREF _Toc467764061 h 73.原辅料及质量要求 PAGEREF _Toc467764062 h 93.1 制备 PAGEREF _Toc467764063 h 93.1.1处方 PAGEREF _Toc467764064 h 93.1.2制法 PAGEREF _Toc467764065 h 93.3.3处方分析 PAGEREF _Toc467764066 h 103.2辅料的选用原则 PAGEREF _Toc467764067 h 103.3产品的质量标准 PAGEREF

5、 _Toc467764068 h 103.4工艺路线流程 PAGEREF _Toc467764069 h 123.4.1胶囊工艺路线流程 PAGEREF _Toc467764070 h 123.4.2片剂工艺路线流程 PAGEREF _Toc467764071 h 134.工艺路线的设计 PAGEREF _Toc467764072 h 144.1制备流程 PAGEREF _Toc467764073 h 144.1.1粉碎 PAGEREF _Toc467764074 h 144.1.2筛分 PAGEREF _Toc467764075 h 144.1.3混合 PAGEREF _Toc4677640

6、76 h 144.1.4制粒 PAGEREF _Toc467764077 h 144.1.5干燥 PAGEREF _Toc467764078 h 154.1.6整粒，总混 PAGEREF _Toc467764079 h 154.1.7填充、压片 PAGEREF _Toc467764080 h 154.1.8包装 PAGEREF _Toc467764081 h 155.物料衡算 PAGEREF _Toc467764082 h 175.1物料衡算基础 PAGEREF _Toc467764083 h 175.2物料衡算条件 PAGEREF _Toc467764084 h 175.3原辅料物料衡算 P

7、AGEREF _Toc467764085 h 176.工艺的设备选型及讲明 PAGEREF _Toc467764086 h 216.1工艺设备设计与选型的步骤 PAGEREF _Toc467764087 h 216.1.1工艺设备设计与选型概述 PAGEREF _Toc467764088 h 216.1.2工艺设备设计与选型的任务 PAGEREF _Toc467764089 h 216.1.3工艺设备设计与选型的原则 PAGEREF _Toc467764090 h 216.1.4要紧设备选型与计算 PAGEREF _Toc467764091 h 226.2粉碎筛分混合设备 PAGEREF _T

8、oc467764092 h 22.粉碎设备 PAGEREF _Toc467764093 h 22.筛分设备 PAGEREF _Toc467764094 h 22混合机 PAGEREF _Toc467764095 h 236.3制粒设备 PAGEREF _Toc467764096 h 246.4干燥设备 PAGEREF _Toc467764097 h 256.5整粒设备 PAGEREF _Toc467764098 h 256.6填充、压片设备 PAGEREF _Toc467764099 h 266.7.1片剂压片 PAGEREF _Toc467764100 h 266.7.2胶囊填充 PAGER

9、EF _Toc467764101 h 286.7抛光机、包衣机 PAGEREF _Toc467764102 h 306.7.1抛光机 PAGEREF _Toc467764103 h 306.7.2包衣机 PAGEREF _Toc467764104 h 306.8除湿机 PAGEREF _Toc467764105 h 316.9全自动装瓶机 PAGEREF _Toc467764106 h 326.10 除尘机 PAGEREF _Toc467764107 h 336.11设备一览表 PAGEREF _Toc467764108 h 357.胶囊剂的质量检查 PAGEREF _Toc467764109

10、 h 437.1胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题 PAGEREF _Toc467764110 h 437.2囊剂的质量评定 PAGEREF _Toc467764111 h 437.3包装 PAGEREF _Toc467764112 h 297.3.1包装定义 PAGEREF _Toc467764113 h 297.3.2铝塑包装机械 PAGEREF _Toc467764114 h 298.验证讲明与实施 PAGEREF _Toc467764115 h 错误!未定义书签。9.制备车间的流程图（CAD制图）在后面 PAGEREF _Toc467764116 h 4410.其他方面 PAGEREF

11、 _Toc467764117 h 错误!未定义书签。10.1安全生产 PAGEREF _Toc467764118 h 错误!未定义书签。10.2原材料的危险性及安全措施 PAGEREF _Toc467764119 h 错误!未定义书签。10.2.1原材料的危险性 PAGEREF _Toc467764120 h 错误!未定义书签。10.2.2安全措施 PAGEREF _Toc467764121 h 错误!未定义书签。10.2.3防火防爆措施 PAGEREF _Toc467764122 h 错误!未定义书签。10.3“三废”防治概述 PAGEREF _Toc467764123 h 错误!未定义书签

12、。10.3.1废水的处理 PAGEREF _Toc467764124 h 错误!未定义书签。10.3.2废气处理 PAGEREF _Toc467764125 h 错误!未定义书签。10.3.3废渣的处理 PAGEREF _Toc467764126 h 错误!未定义书签。11.参考文献 PAGEREF _Toc467764127 h 46布洛芬简介 【中文名称】布洛芬 【英文名称】 Ibuprofen 【其他名称】拔怒风异丙酸异丁洛芬 Brufen EmodinMotrin 【剂 型】 硬胶囊剂 、片剂图 SEQ 图 * ARABIC 1 【分 子 式】图 SEQ 图 * ARABIC 1 【分

13、 子 量】 206.27 【CAS 编号】 15687-27-1 【性 状】本品为白色结晶性粉末。在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。 【化学名】-甲基-4-2-甲基丙基苯乙酸 【质量标准】BP(2000)/USP25/EP/CHP2005 【包装】贮存于密封性好的容器中。 【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。性质与产品概况2.1布洛芬胶囊的作用与特点 2.1.1胶囊剂的作用能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定

14、性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的阻碍，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、爱护与稳定作用。 药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的阻碍，因此在胃肠道中迅速分散、溶出和汲取，其生物利用度将高于丸剂、 HYPERLINK /view/146835.htm t _blank 片剂等 HYPERLINK /view/146809.htm t _blank 剂型。一般胶囊的崩解时刻是30分钟以内，片剂、丸剂是1小时以内； 可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。 可延缓药

15、物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。 2.1.2胶囊剂的特点本品的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部， 通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于 HYPERLINK /view/9572.htm t _blank 白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗 HYPERLINK /view/21922.htm t _blank 痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正 HYPERLINK /view/805214.htm t _blank 高尿酸血症。治疗 HYPERLINK /view/2816

16、4.htm t _blank 痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。2.1.3胶囊剂产品概况【产品规格】 0.3g【产品性状】 布洛芬缓释胶囊为缓释胶囊，内容物为颗粒物。【产品标识量及贮存】 标示量：应为标示量93.0-107.0%。贮存条件：密封保存。【用法用量】 口服。成人一次1粒，一日2次（早晚各一次）【功能主治】本品系非甾体抗炎药，为解热镇痛类非处方药药品.适用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节风湿性关节炎等各种慢性 关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛状，无病因治疗及操纵及操纵病程的作用；治疗非关节性的各种软组风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎

17、、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛头痛等；对成人和儿童的发热有解热作用。【副作用】 本品耐受性良好，副作用低，一般为肠、胃部不适或皮疹、头痛、耳鸣。【禁忌】 该布洛芬胶囊对其他非甾体抗炎药过敏者禁用；对 HYPERLINK /view/264048.htm t _blank 孕妇及哺乳期妇女禁用；对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。【注意事项】 本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，如症状不缓解，请咨询医师或药师。 必须整粒吞服，不得打开或溶解后服用。不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某

18、些复方抗感冒药）。在服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。如有下列情况者，患者需慎用：60岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。 【药物相互作用】本品与其他解热、镇痛、抗炎药物同用时可增加胃肠道不良反应，并可能导致溃疡。在与肝素、双香豆素等抗凝药同用时，可导致 HYPERLINK /view/804575.htm t _blank 凝血酶原时刻延长，增加出血倾向。本品与地高辛、甲氨蝶呤、口服降血糖药物同用时，能使这些药物的血药浓度增高，不宜同用。本品与呋塞米（呋喃苯胺酸）同用时，后

19、者的排钠和降压作用减弱；与抗高血压药同用时，也降低后者的降压效果。如与其他药物同时使用可能会发生 HYPERLINK /view/544152.htm t _blank 药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【药理作用】本品能抑制前列腺素的合成，具有镇痛、解热和抗炎的作用。且为缓释剂型，可使药物在体内逐渐释放。每服用一次，可持续12小时止痛。2.2布洛芬片剂一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好；二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小；三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以爱护，光线、空气、水分等对其阻碍较小；四、服用、携带、运输等较方便；五、机械化生产，产量大

20、，成本低，卫生标准容易达到。成份要紧成分为：布洛芬其化学名称为：-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸或异丁苯丙酸其分子式为：C13H18O2分子量为：206.28。性状本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显白色。作用类不本品为解热镇痛类非处方药药品。用法用量1.成人常用量口服。（1）抗风湿，一次0.4g0.6g，一日34次类风湿关节炎比骨关节炎用量要大些（2）轻或中等疼痛及痛经的止痛，一次0.2g0.4g，每46小时一次。成人用量最大限量一般为每天2.4g2.小儿常用量口服。每次按体重5mg/kg10mg/kg，一日3次。不良反应1.消化道症状包括消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐，出现于16%

21、长期服用者,停药上述症状消逝,不停药者大部分亦可耐受。少数(1%) 出现胃溃疡和消化道出血,亦有因溃疡穿孔者。2.神经系统症状如头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣少见，出现在1%3%患者。3.肾功能不全专门少见，多发生在有潜在性肾病变者；但少数服用者可出现下肢浮肿。4.其他少见症状有皮疹，支气管哮喘发作、肝酶升高、白细胞减少等。5.用药期间如出现胃肠出血，肝、肾功能损害，视力障碍、血象异常以及过敏反应等情况，即应停药。禁忌对阿司匹林或其他非甾体类消炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应，对阿司匹林过敏的哮喘者，本品也可引起支气管痉挛。对这类患者禁用本品。注意事项1.用于晚期妊娠妇女可使孕期延长，引起难产及产程延

22、长。孕妇及哺乳期妇女不宜用。2.对血小板聚拢有抑制作用，可使出血时刻延长，但停药24小时即可消逝。3.可使血尿素氮及血清肌酐含量升高，肌酐清除率下降。4.有下列情况者应慎用：（1）原有支气管哮喘者，用药后可加重。（2）心功能不全、高血压，用药后可致水潴留、水肿。（3）血友病或其他出血性疾病（包括凝血障碍及血小板功能异常），用药后出血时刻延长，出血倾向加重。（4）有消化道溃疡病史者,应用本品时易出现胃肠道副作用,包括产生新的溃疡。（5）肾功能不全者用药后肾脏不良反应增多,甚至导致肾功能衰竭。（6）长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能。药物相互作用1.饮酒或与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作

23、用，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。2.与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。3.与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚拢抑制药同用时有增加出血的危险。4.与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。5.与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。6.本品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。7.本品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。8.本品与抗高血压药同用时可阻碍后者的降压效果。9.丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。10.本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高

24、其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。药理作用本品具有镇痛、抗炎、解热作用。其作用机制通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。贮藏密闭保存。原辅料及质量要求3.1 制备3.1.1处方 布洛芬 60g 蔗糖粉 216.5g 糖精钠 2.5g聚维酮（PVP）1g 微晶纤维素 15g 羧甲基淀粉钠 5g香精 适量制成1000片3.1.2制法 将布洛芬、微晶纤维素、蔗糖粉过60目筛后，置混合器内与糖精钠、羧甲基淀粉钠混合均匀。混合物用聚维酮的异丙醇溶液制粒，干燥，18目筛整

25、粒喷入香精，密闭片刻。3.3.3处方分析序 号名称用途备注1布洛芬主药白色结晶性粉末，稍有异臭，几乎无味。在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。2聚维酮黏合剂聚维酮是一种水溶性的合成聚合物，要紧成分为N-乙烯吡咯烷酮。3蔗糖粉稀释剂用于固体制剂处方中作为稀释剂，当需要将微小的活性成分与蔗糖小粒子混合能够达到含量均匀度。4糖精钠甜味剂糖精钠是最古老的甜味剂，它不被人体代谢汲取，在各种食品生产过程中都专门稳定。5微晶纤维素润滑剂本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。 本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。6羧甲基淀粉钠崩解剂白色粉末，无臭无味。不溶于甲醇、乙醇及其他有机溶剂，溶于水，水溶液呈微

26、酸性。3.2辅料的选用原则任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在胶囊剂的处方中除主药粉末外，还常常依照需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物汲取及生物利用度等有专门大的阻碍，片剂中药物及添入的附加剂均能阻碍片剂的崩解及主药的释放、汲取。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要阻碍。选择辅料一般基于如下原则：加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性；辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流淌性和分散性；选用辅料应能提高至少不阻碍制剂的药效；辅料的加入可不能增添制剂的毒副反应

27、，最好能改善制剂质量。 3.3产品的质量标准【鉴不】在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液的主峰的保留时刻与对比品溶液主峰的保留时刻一致。【检查】释放度。采纳按照释放度测定法（讲明：附录 D第一法）。按照释放度测定法，至少采纳三个时刻取样，在规定取样时刻点，汲取溶液适量，及时补充相同体积的温度37度正负5溶出介质，滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）度释放量。【结果判定】除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合标准。6片（粒）中，每片（粒）在每个时刻点测得到的释放度，按标示量计算，均未超出规定范围。6片（粒）中，在每个时刻点测得的释放量，如有1-2片

28、（粒）超出规定范围，但未超出规定范围的10%，且在每个时刻点测得的平均释放量未超出规定范围。6片（粒）中，在每个时刻点测得的释放量，如有1-2片（粒）超出规定范围，其中只有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超出规定范围的20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，在每个时刻点测得的释放量，如有1-3片（粒）超出规定范围，其中只有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超出规定范围的20%，且其平均释放量未超出规定范围。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸钠缓冲液（取醋酸钠6.13g，加水750ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至2

29、.5）-乙腈（40：60）为流淌相；检测波长为263nm。理论板数按布洛芬峰计算不低于2500.【测定法】用内容量移液管，周密量取本品适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含布洛芬0.5mg的溶液，周密量取2ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取布洛芬对比品，同法测定。按外标法依峰面积计算即得。3.4工艺路线流程3.4.1胶囊工艺路线流程 布洛芬 组分 蔗糖粉 组分 糖精钠 组分 聚维酮 组分 羧甲基淀粉钠组分（润滑剂） 胶囊填充 胶囊填充空胶囊 胶囊除尘清洗包装胶囊质量检察系统粉碎粉碎/过筛混合混合粉混合混合粉废品废品废品 废品废品废品3.4.2片剂工艺路线流程过筛过筛工艺路线的设计4.1制备流

30、程4.1.1粉碎粉碎要紧是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。（1） 粉碎的目的、意义目的要紧在于减小粒度，增加比表面积，其意义如下：a) 有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。b) 有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性。c) 有利于制剂中各成分的混合均匀等。4.1.2筛分 筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网

31、将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛4.1.3混合混合确实是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为要紧对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、分散性强等特点。混合结果阻碍制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。4.1.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制

32、成具有一定形状与大小粒状物的操作，它是胶囊生产中要紧的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。4.1.5干燥 干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。4.1.6整粒，总混制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，阻碍颗粒的流淌性，从而阻碍制粒的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流淌的药物颗粒。整粒要求颗粒过20目钢丝筛。4.1.7填充、压片片剂压片片剂优点：一、通常片剂的溶出度及生物利用度

33、较丸剂好二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以爱护，光线、空气、水分等对其阻碍较小四、服用、携带、运输等较方便；五、机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。胶囊填充填充过程，必须操纵操作间相对湿度保持在60%以下。4.1.8包装包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、讲明书等。单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生阻碍，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。包装分为内包装和外包装。内包装采纳铝塑包装，外包装采纳纸盒及纸箱。 依照药品治理法的规定：药品包装必须按照规

34、定贴有标签并附有讲明书。标签或者讲明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、要紧成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。标签应色调鲜亮，字迹清晰，易于辨不，防止混淆。讲明书应印有药品的要紧成分、药理作用、毒副反应等。 药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢要紧是指标签和讲明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。操作间相对湿度必须低于60%。物料衡算5.1物料衡算基础物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积存量。G1=G2

35、+G3+G4式中：G1输入物料量总和；G2输出物料量总和；G3物料损失量总和；G4物料积存量总和。当系统内部积存量为零时，上式能够写为：G1=G2+G35.2物料衡算条件年产量：5亿粒一年按250个工作日计算，每天两个班次，每班实际工作6小时。 处 方： 1000粒布洛芬 60g蔗糖粉 216.5g糖精钠 2.5g 聚维酮（PVP）1g微晶纤维素 15g羧甲基淀粉钠 5g5.3原辅料物料衡算计算损耗率：原辅料预处理损耗0.8%，整粒损耗1.5%，压片损耗0.49%，湿法制粒到整粒过程损耗1.5% ，胶囊填充损耗0.49%， 铝塑包装材料 2% ， 纸盒包装材料0.1% ，纸箱包装材料0.1%，

36、瓶子损耗率0.1%。得率：(1-0.8%)x(1-1.5%)x(1-0.49%)x100%=97.23%;损耗：1-97.23% = 2.77%。单品产量：5亿粒/年日产量：500000000班产量：2时产量：11.片剂包装包装规格（瓶装）及讲明：100片/瓶，100瓶/箱。需要：5108100 (1-0.1%)= 5005005个损耗：讲明书：5005005瓶子：50050050.1% = 5005纸箱：500500.1% = 502.胶囊包装包装规格及讲明：12粒/板，2板/盒，100盒/箱子。包装材料需要：510812 = 41666667板，510损耗量：208541880.1% =

37、20855个（盒子），208541880.1% = 20855铝塑包装材料：规格：55mm76mm每板面积：0.055m0.076m = 0.00418m2按5亿粒算，铝箔消耗量：5需要PVC量：5空胶囊量：需要：5损耗：5包装机每小时产量：5108需求：5108原材料纯度：100%（布洛芬纯度99%）原材料损耗2.77%铝塑包装损耗2%纸盒损耗0.1%纸箱损耗0.1%瓶子损耗0.1%空胶囊损耗0.05%每年的原辅料需求量：每年原辅料需求量=总年产量片数每片含量/收率/纯度每年原辅料需求量： 布洛芬：500000000 蔗糖粉：500000000 糖精钠：500000000 聚维酮（PVP）：

38、500000000 微晶纤维素：500000000 羧甲基淀粉钠：500000000总量：154588kg每年损耗量： 布洛芬：500000000 蔗糖粉：500000000 糖精钠：500000000 聚维酮（PVP）：500000000 微晶纤维素： 羧甲基淀粉钠：500000000总消耗量：4285kg产量=总投料量-总消耗量=154588 附录 表4-5 物料消耗一览表名称年用量年损耗量每班次用量每班次损耗量布洛芬（kg）蔗糖粉（kg）糖精钠（kg）聚维酮（PVP）微晶纤维素羧甲基淀粉钠31167111334128651577142572864308436152147262.33222

39、.6682.5721.0315.4285.1441.736.1280.0720.030.4280.144工艺的设备选型及讲明6.1工艺设备设计与选型的步骤工艺设备设计与选型分两个时期，第一时期包括以下内容：定型机械设备和制药机械设备的选型；计量贮存容器的计算：定型化工设备的选型；确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、要紧规格。第一时期是解决工艺过程中的技术问题，例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备的要紧规格等。6.1.1工艺设备设计与选型概述工艺设备设计、选型与安装是工艺设计的重要内容，所有的生产工艺都必须有相应的生产设备，同时所有的生产设备差不多上依照生产工艺要求而设计选择确定的。因

40、此设备的设计与选型是在生产工艺确定以后进行。选择适当型号的设备，符合设计要求的设备，是完成生产任务、获得良好效益的重要前提。 制药设备可分为机械设备和化工设备两大类，一般讲来，药物制剂生产以机械设备为主（大部分为专用设备），化工设备为辅。目前制剂生产剂型有片剂、针剂、粉针、胶囊、冲剂、口服液、栓剂、膜剂、软膏、糖浆等多种剂型，每生产一种剂型都需要一套专用生产设备。 6.1.2工艺设备设计与选型的任务（1）确定单元操作所用设备的类型。（2）依照工艺要求决定工艺设备的材料。（3）确定标准设备型号或牌号以及台数。（4）关于非定型设备，通过设计与计算，确定设备要紧结构和工艺尺寸。（5）编制工艺设备一览

41、表。 6.1.3工艺设备设计与选型的原则 在选择设备时，要选用运行可靠、高效、节能、操作维修方便、符合GMP要求的设备，要贯彻先进可靠、经济合理、系统最优等原则：满足GMP中有关设备选型、选材的要求满足工艺要求设备能力与生产相适应，并获最大的单位产量； 适应品种变化，保证产品质量； 设备成熟可靠，操作方便可靠； 有合理的温度、压强、流量、液位的检测、操纵系统； 能改善环境爱护。设备材质的选择应满足物料的要求（如耐腐蚀）及不对物料造成污染，无毒副作用对有洁净需求的设备，与物料直接接触部分材质应为不锈钢。6.1.4要紧设备选型与计算 先进的工艺、优良的产品必须有精良的设备作保证，GMP也要求使用符

42、合其标准的设备。设备是依照生产任务和设备的生产能力的对比而选定的。一般情况下，所选设备的生产能力应大于生产任务。然而不要相差专门大，以免造成白费。本设计所选设备是从相关资料以及网上搜索、比较得出的。6.2粉碎筛分混合设备.粉碎设备粉碎机类型专门多，依照对粉碎产物的粒度要求和其它目的选择适宜的粉碎机。常用的典型粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨。其中的冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，具有“万能粉碎机”之称。本设计采纳的即为万能粉碎机。要紧用途 本机适用于制药、化工、食品等行业的物料粉碎之用。依照原料量：154588*2=309176

43、kg，每年工作250天，2班每天，有效时刻6/h每班。粉碎机生产量=309176型号20B生产能力（kg/h）60-150主轴转速（r/min）4500进料粒度（mm）6粉碎细度（目）60-120电机功率（kw）4重量（kg）250外型尺寸（LWH） （mm）5006001250.筛分设备 筛分参数：片重(mg) 湿粒（筛目数）干粒（筛目数）冲膜直径(mm) 50 20 18-20 5-5.5 100 18 16-20 6-6.5 150 18 16-20 7-8 200 16 14-18 8-8.5 300 14 12-18 9-10.5 500 12 12-14 12 片重为0.3g，依照

44、每小时生产量=309176因此选择型号为ZS-350 的要用旋振筛，生产能力60-200kg/h ,数量1台。混合机 混合设备参数：型号料筒容积L最大装料容积L最大装料重量Kg主轴转速rmin电机功率kw外型尺寸（LHW）（mm）整机重量kgSBH-110.80.530-150.1250060060050SBH-5542.40.2560010001000150SBH-1515127.50.377001000700200SBH-505040250-81.1100014001200200SBH-10010080501.5120017001500500SBH-2002001601002.214001

45、8001600800SBH-40040032020041800210019501200SBH-6006004803005.51900210022501500SBH-6008006404007.52200240023002000SBH-100010008006007.52250260026002500每小时生产量：1545886.3制粒设备项目型号/规格SMG-20SMG-50SMG-100SMG-150SMG-250SMG-300SMG-400SMG-600总容积/L2050100150250300400600工作总容积/L143570105180230280420投料量/kg3-510-22

46、25-3545-6075-11090-120120-200240-300搅拌桨转速r/s25-50025-3006-2006-2006-2006-2005-1605-160电机功率/kw1.5-2.23.7-5.55.5-7.57.5-11.511.5-1515-222237切割刀转速r/s100/3000300/3000300/3000300/3000300/3000300/1500300/1500150/1500电机功率/kw0.37-0.751.51.5-2.22.2-3.73.7-5.53.7-5.55.5-7.57.5-11.5外型尺寸（LBH）/mm1560540143019007

47、0016001900750160021008501700230950212526009502275270012002750360014503500出料口高度（h）/mm7008008008508509009001100机重/kg3505001050120013502100236025606.3.1 湿法制粒每小时生产量=1545882506.3.2 一步制粒每小时生产量=1545886.4干燥设备 JCT-C-II型药品专用烘箱技术参数1.烘箱主体外形尺寸：310016002700(mm)(长宽高)2箱体材料：内壁2mmSUS304板，外壁1.5mmSUS304拉丝板，整体框架结构,内壁满焊3

48、.烘箱烘盘尺寸：61055080(mm)(长宽高)数量：20只4配用烘车一辆、内移动车及外接车各一辆5.要紧工艺参数：（1）生产能力：约200kg/批(物料比重600kg/m3，每只烘盘装料厚3050mm)（2）烘干时刻：约3h/批（3）烘箱使用温度：50-140（4）加热器面积：80m2（5）烘箱温度均匀度：2（6）烘箱过滤精度：B级（空载、常温）（7）风机功率：7.5KW；流量：约8000m3/h，风压2500Pa（8）烘箱整机噪声：80dB（9）烘箱外壳温度：环境温度+15（10）烘箱绝缘电阻:符合GB5226每小时生产量 = 1545886.5整粒设备型号生产能力（kg/h）旋翼长度（

49、mm）滤孔直径（mm）功率（kw）外形尺寸（长宽高mm）重量（kg）KZL-80501001851月8日0.55650*450*100045KZL-1201002001851月8日0.751000*800*1200120KZL-1601503001851月8日1.11060*850*1350150KZL-2002004001851月8日1.051100*1000*1500200因为是间歇生产、分批整粒。每小时生产量=1545882502要紧用途： KZL快速整粒机适用于制药、食品、化工等行业干燥的块状原料的粉碎和整粒，也适用于不合要求药片的重新整粒。工作原理：当物料由料斗进入机器工作腔时，由旋

50、转的回转刀对原料起旋流作用，并以离心力将颗粒甩向筛网面，同时由于回转刀旋转与筛网面之间剪切作用，将物料粉碎成小颗粒，并经筛网孔排出。6.6填充、压片设备药物填充时应注意定量药粉在填充时常发生小量的损失而使最后的含量不足，配方时应按实际需要量多预备几粒的重量。填充小剂量药粉，尤其对麻醉、毒性药物，应先用适宜的稀释剂稀释一定的倍数混匀后填充。易吸湿或混合后发生共熔的药物，可依照情况分不加入适量的稀释剂，混匀后填充。疏松性药物小量填充时，可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填充。中药浸膏粉应保持干燥，添加适当辅料均匀后填充。6.6.1片剂压片片剂优点：一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好二、剂量准确

51、，片剂内药物含量差异较小三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以爱护，光线、空气、水分等对其阻碍较小四、服用、携带、运输等较方便；机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。ZPYG系列亚高速旋转压片机要紧用途：ZPYG系列亚高速旋转压片机适合于大规模、集约化片剂生产，可压制各种规格的圆形、异型片。其产量配置和功能都较传统的压片机提高了一个档次。该系列亚高速旋转式压片机产量高、压力大，且预压连续可调、结构紧凑、操作维护简单、运行可靠，物料适用范围广，运行使用成本低，具有良好的性价比优势。机械特点：1符合GMP要求。2生产效率高，可满足大批量生产的需求。3配有强

52、迫加料装置，各种形式叶轮可满足不同物料要求，确保加料精度。4压力大，预压力连续可调，延长了压制时刻，运转平稳，可压制难以成形的物料。5压片室360无死角，出片机构、下导轨及下压轮均采纳专门安装方式，便于操作、拆装和清洁。6专门的防油和防尘系统，幸免了塞冲，增加了阻尼结构。7采纳高清晰、隔离视窗设计8PLC和人机界面操纵，操作直观简便。9电器柜独立，防尘效果好。型号ZPYG55ZPYG51ZPYG41冲模型号ZPIPTIPT最大产量(万片/时)262216最大压片直径（mm）131925最大充填深度（mm）181818最大片厚（mm）899最大压力（kn）120最大预压力（kn）20主电机功率（

53、kw）7.5外形尺寸（长 宽）mm12201120高（mm）含料斗1850重量（kg）2300每小时生产量为：56.6.2胶囊填充填充过程，必须操纵操作间相对湿度保持在60%以下。要紧技术参数：机器型号NJP-3200B/C/D/E充填剂型粉剂、颗粒、片剂适用胶囊型号（00#-5#胶囊/安全型胶囊A-E）最高产量192000粒/小时电源要求380V 50Hz 4.77kw噪声指标78dBA外型尺寸144013002080mm机器净重2400kg每小时生产量为：5产品概述：NJP-3200系列全自动硬胶囊填充机是适应大批量生产的设备。1、该设备是一种间歇式操作，孔盘式充填的全自动硬胶囊充填设备，

54、在充填、廻转部位全封闭，清洁方便；2、上、下模块单向运动，进口双唇聚氨酯密封圈，密封性能好；3、模块清洁工位吹气、吸气相结合，保证高速运转模孔无粉尘；4、锁紧工位设有吸粉装置；5、成品出囊工位设有卡囊圈，无粉尘飞扬。6.7包装6.7.1包装定义是生产的最后一道工序，也是特不重要的一道工序，阻碍着产品的最终质量。包装的目的在于达到密封，防湿、热和光及卫生条件。6.7.2铝塑包装机械中国的铝塑泡罩包装从滚筒式、平板式双轨进展到当今，集中进展滚板式的历史立即结束。二十一世纪的曙光DPH-220型高速泡罩包装机为，“GMP”改造和泡罩包装机的更新换代制造了新奇迹。要紧技术参数：无毒聚氯乙烯：厚0.25

55、宽220（mm）铝箔PTP：厚0.02宽220（mm） PVCPTP卷料外径400mm卷芯孔径：10Pa空气洁净级不不同的相邻房间之间的静压差5Pa消防口无窗厂房应在适当位置设门或窗，作为消防人员进入的消防口。当门窗间距大于80m时，则也应在这段外墙的适当位置设消防口，其宽度不小于750mm，高度不小于1800mm，并有明显标志。安全出口医药工业洁净厂房每一生产层、每一防火区或每一洁净区的安全出口数目不应少于两个，但符合下列要求的可设一个：丙、丁、戊类生产厂房，应符合现行国家标准建筑设计防火规范GB50016d的有关规定。安全出口应分散并在不同方向、最好是相对方向上布置，从生产地点至安全出口不

56、得通过曲折的人员净化路线。人净入口不应作安全出口。安全出口的门在消防报警时不能锁，应从里面能开启。车间布置讲明厂房的选择厂房的平面形状和长宽尺寸，既要满足工艺要求，又要考虑土建施工的可能性和合理性。简单的平面外形容易实现工艺和建筑要求的统一，因此，车间的体型通常采纳长方形、L形、T形、M形和形，尤以长方形为多。故选长方形为车间体型，从工艺要求上看，有利于设备布置，能缩短管线，便于安装，有较多可供自然采光和通风的墙面；从土建上看，占地较节约，有利于建筑构件的定型化和机械化施工。工业厂房有单层、双层或单层和多层结合的形式。依照工艺流程的需要综合考虑占地面积和工程造价，该车间设计宜选用单层厂房。厂房

57、的高度要紧决定于工艺、安装和检修要求，同时也要考虑通风、采光和安全要求。车间底层的室内标高宜高出室外地坪0.51.5m。车间布置平面图该车间生产类不为丙类，耐火等级为二级，结构形式为单层框架，车间长为58.76米，宽为29.38米，其中内墙10厘米宽，外墙24厘米宽，车间的总面积为1726.37m2，层高为5.1m；洁净操纵区设吊顶；吊顶高度为2.7m；车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间要紧出入口分两处，一处是人流出入口，即人员由门厅通过更衣进入车间，再通过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是物料出入口。车间内部布置要紧有一步制粒、湿法制粒、整粒

58、混合、压片、胶囊填充、胶囊抛光、包衣、铝塑内包等工序；产生粉尘的生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、整粒总混等布置有前室及除尘间。需配置溶液的工序如包衣，设有配浆室。称量室生产区中的称量室单独设置，称量室宜布置在带有围帘的层流罩下或采取局部排风除尘，以防止粉尘外逸造成交叉污染。以往对称量室的单独设置未重视，常在备料室中称量，易将剩余的原辅料就地存放，易产生交叉污染和混淆。称量室1个，称量室的面积为7.5m2前室前室的作用是缓冲，共有5个，面积分不为8.75m2、7.5m2、9.3m2、13.0m2、16.9m2。辅助区辅助区包括办公室、配电室、空调室、洁净区，容器清洗间，操作人员和物料进入洁净区应设

59、置各自的净化室或采取相应的净化措施。如操作人员可通过换鞋室、脱外衣、洗手、更洁净衣（包括工作帽、工作鞋、手套、口罩等）、手消毒等经气闸室进入洁净生产区。为幸免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。 质检区质检区设有一个，即化验室，面积为17.63m2。生产区生产区包括粉碎筛分（面积S=15.75m2）、制粒（S=62.6m2）、总混（S=21.3m2）、混合（S=13.5m2）、整粒（S=11.7m2）、压片（S=10.9m2）、胶囊填充（S=15.0m2）、制粒制浆（S=7.8m2）、包衣制浆（S=4.95m2）、包衣（S=10.23m2）、抛光（S=1

60、5.6m2）、片剂包装（S=40.0m2）等。 中间站洁净区内设置了与生产规模相适应的原辅料、半成品存放区，如胶囊间、素片中转站等，有利于减少人为误差，防止生产过程中混药，中间站布置方式采纳集中式，即整个生产过程中只设计一个中转站，专人负责，划区治理，负责对各工序半成品入站、验收、移交等。中间站一个，面积为59.17m2。胶囊壳储存胶囊壳易吸潮，吸潮后易粘连无法使用，因此成品胶囊剂的贮存也要设置专库进行除湿贮存。胶囊壳存储室的面积为9.2m2。仓储区仓储区包括洁具存放室（S=9.0m2）、原辅料存放室（S=21.19m2）、废弃材料存放室（S=57.3m2）、外包装（S=38.0m2）、包装材