临床免疫组化实用大全

1、免疫组化荧光素、酶、金属离子、显色来确定组织细胞内抗原多肽和蛋白质，对其进展定位、定性及(immunohistochemistry)或免疫细胞化学技术(immunocytochemistry)。临床常用免疫组化指标的意义后标记”的意义打印在报告中，以增加病理报告的使用价值。 PR，C-erbB-2。3、意义：标记物-作用-阳性部位-临床意义多药耐药基因蛋白P-Gp-药泵作用-胞膜/胞浆-阳性率越高，对以下药物紫彬醇、泰素帝。 越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶TOPO-靶点作用-胞核-阳性率越高，对以下药物越有效：VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、霉素、柔红霉VM26VP16

2、尤其有效。雌激素受体ER-性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。孕激素受体(PR性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。C-erbB-2-癌基因产物-胞浆-ER、PR 阳性而C-erbB-2 也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。Ki-67-细胞增殖标志-胞核-阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。 如，其和很多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后亲热相关。PCNA(增埴细胞核抗原)。 CEARb (retinoblastoma 视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调整细胞周期。P53 在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短N

3、m23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应用于乎全部的争辩都说明，nm23 蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。E-Ca，E 钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的争辩。雌激素调整蛋白，其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后推断的指标之一。阴性，主要用于腺癌诊断。反响Hep par 1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。Merkel 细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列

4、腺、胃肠道上皮阴性。Villin绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达于有刷状缘的细胞上，如胃肠道胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中特别是近曲小管。Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显肿瘤上没有villin 表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。 免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不行能为 villin 阴性表达，因此在一些 还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达 villin，如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液Villin 在局部宫颈内膜腺癌病例中表达。肝癌的诊断Villin 免疫组化

5、染色可以显示出毛细胆管构造，因此它也可能在表达局部肝癌的 CD10(CALLA)在表达肝癌的该构造上也格外有用。多克隆CEA、villin CD10(CALLA)在肝癌病这三种抗体共同使用以帮助疑难病例的诊断。Villin 在神经内分泌肿瘤上的应用Villin在神经内分泌肿瘤的争辩上也很有帮助。众所周知，类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相相像的形态学特征，仅在形态学上区分这两种肿瘤几乎是不行能 的。Villin 85%的胃肠道类癌病例中 villin 在胃和下消化道的小细胞癌上的40%villin 阳性，在其他一些神经内分泌肿瘤上，villin 的表达。 MDR 多药耐药基因 5-FU 重要作用靶

6、点，假设其高表达，阳性反映+以上，提示5FU 耐药。Syn 少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。NSE 主要用于神经内分泌肿瘤诊断瘤诊断。CKH 高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤CKL 低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，广泛分布各种上皮及其肿瘤Vim 波形蛋白，间叶组织标志4 甲酰基辅酶A 0 AMACR 的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。Rubin 称，AMACR 亦可用作其他癌症的诊断标志物。对各种癌症细胞进展检查后觉察，结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达 AMACR，以结肠直肠癌和前列腺癌

7、表达最高。CD117 胃肠间质瘤CD10 作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴细胞，在Burkitt 色素瘤等。抗体在对肾细胞癌进展诊断和鉴别时有肯定的参考价值。 (HDR-S 细胞具有良好HD HD 的鉴别诊断外，对胃癌、结直 CDl5 的表达是推断 CD15可能是通过对所结合的铺基构型转变影响和 参与肿瘤的形成和转移过程。SMA 平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌CD56 为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常用于星NK 细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌达、低分化低表达。MSA 肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎全部肌型细胞中CD68 存在于骨髓和各神经组织

8、的巨噬细胞 用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断首选。CD34 表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞和某些神经组织细胞， 多用于标记血管内皮细胞， 血管源性肿瘤的诊断， GIST80-90%.CD31 也标记血管内皮。 CD44v 两大类。CD44s 主CD44v 则主要表达于转LSAB 42 CD44v457619(1621)，而非转4286(912)，两组间有显著性差异。癌巢周边的癌细胞、肌间浸润的癌细胞、有核分裂的癌细胞和癌栓中的 癌细胞及浸润脉管壁的癌细20 43 85CD44v6 肿瘤生长方式、静脉和淋巴管侵袭及远 处 转移亲热相关

9、。以上结果均说明，CD44v 的高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性与易转移性。NESTIN,神经干细胞中极为丰富Ost 成骨素，为骨化细胞分泌。AAT ACT 抗糜蛋白酶GFAP 阳性。CT PH N-myc表达增加的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反响并进展快速；bcl-2：耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。 ) TGA72，尤其是乳腺癌、卵TGA72阴性。TGA72化差及高增殖活性有关。) (EP-CAM)，GA733 表达，尤其是乳 GA733 表达形式与肿瘤预后有关，细胞膜及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。TTF-1 甲状腺转录因子-1，TTF-1分化肺癌、大

10、多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF-1 阳性，而肺鳞 TTF-1 TTF在其它组织表达阴性。据此认为TTF-1 可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。TTF-1 在甲状腺及其肿瘤中的表达TTF-1 主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，TTF-1 为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调整的根底物质，可促进甲状腺过氧化 的表达。TTF-1 在良恶性甲状腺组织中表达不同，正常甲状腺和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达，TTF-1 在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增加，而且病变存瘤期长，复发机率高。TTF-1 在肺癌中的表达的原发

11、性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性，TTF-1 在非小细胞肺癌NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后成呈负相关，可作为一项独立的预后指标， 的共同起源的理论。临床常见的免疫组化指标在乳腺癌诊治中的应用要的意义。本文就临床上常见的一些指标及其意义进展综诉。ER和孕激素受体PR Bentson 观看到乳腺癌患者1967 Jensen 觉察人类乳腺癌中ER。从今开头了真正意义上的乳腺癌内分泌治疗的争辩。女性正常乳腺的 胞恶变时，肿瘤细胞可以局部地或全部保存正常的受体系统， 其功能与正常细 ER 阴性乳腺癌。Jensen ER 后，很快又觉察PR，并证明PR 的合成 PR ER 的把握PR 阳性的乳腺癌

12、，ER 大多为阳性。 40%60%、30%左右。很多文献均已证明，ER、PR 变化与乳腺癌病人预后亲热相关，亦与其他公认的预后因素，如肿瘤分ERPR 更可能阳性，受体阳性肿瘤细胞的明显削减与细胞增殖分级增高、c-erbB-2 癌基因扩增增加及EGFR 表达增加有关。免疫组化抗受体检测可推测乳腺癌对激素治疗的反响性。 PR ER PR 阳性肿瘤则对激素治疗反响性高。 400 多例各种方式的内分泌治疗报道，说明事先未经激素受体测定的乳腺癌患者，应用内分泌治疗有效率只有 58ER 的特别构造有关。其后多年病例不断积存，报道的有效率根本在这一水平。2022 年美国临床肿瘤年会ASCO国际权威协作临床争

13、辩报37 000 例乳腺癌患者的结果说明：乳腺癌术后关心三苯氧胺TAM治疗 TAM 明显降TAM会增加患子宫内膜癌的风险。二、PS2 基因MCF-7 细胞株中提取出来4358PS2 基因受雌激素调整和把握，在雌激素诱发和把握下才能转录，产生PS2 蛋白。换言之 PS2 446 PS2 ER、PR 685% PS2 阳 PS2 ER、PR 3。Gillesby 60 PS2 蛋白可以显示功制性雌激素调整系统，能更好的指导临床抗雌激素治疗。目PS2 亡率均较低，且内分泌治疗有效。作为内分泌治疗效果推测的指标，PS2可以补 PS2 ER、PR。假设将三者结合使用，可到达相当满足的效果。当三项均阴性时

14、，内分泌治疗很少有效，预后甚差。 三、c-erbB-2 癌基因c-erbB-2 癌基因是乳腺组织细胞中较常见而易激活的原癌基因。在多种腺癌细胞中此癌基因均有高水平表达，报道最多的是乳腺癌。c-erbB-2 癌基因的特别表达25-30%的原发性乳腺癌病例，并且仅限于癌细胞，而不消灭于正常乳腺上皮。c-erbB-2 ER20%;ER 阴性病人内分泌治疗几乎无效。c-erbB-2 癌基因的扩增或过度表达还与乳腺癌的复,c-erbB-2 的过表达是预后不良的重要因素。另 c-erbB-2 的强阳性表达可作为识别早期乳腺癌的有效指标。 c-erbB-2 基因过度扩增的乳腺癌同样治均高，预后差。四、p53

15、 抑癌基因p53 是一种抑癌基因，是人类争辩最多的基因，分野生型 Wtp53和突变型Wtp53 3060 分钟，而免疫p53 Wtp53 G0 期进入 p53 突Mtp53 基因表达，并随着p53 表达水平与细胞的高度增生及肿瘤细胞的分化程度有关，分化越低恶性程度越高的肿瘤，p53 基因水平越高。p53 基因蛋白ER 阴性的乳腺癌患者预后不良，生存期短。五、nm23 152 个氨基酸组成的蛋NDPK的氨基酸序列具有高度同源性。人类 nm23 nm23H2,88同源性， nm23H1 与乳腺癌nm23 NDPK 功能，通过影响微管聚合而调整细胞运动，并通过影响G蛋白的信号传递而发挥负向调整作用，

16、从而抑制肿瘤转移。但其作用并不依耐于 NDPK 的活性。有试验结果说明，与转移潜能有关的是 PR C-erbB-2 无关，与淋巴结转移状况、组织学分型、分级及临床分期均有显著关系，nm23nm23 表达降低的乳腺癌分化较低，ER 表达水平低，并经常消灭淋巴结转移，预后不良。在乳腺癌进展过程中，nm23nm23可以把腋淋巴结阳性病人中可能发生远处转移和腋淋巴结阴性病人中有潜在高转移倾向的 病例筛选出来，进展相应的预防性治疗，从而提高治疗效果。六、多耐药MDR基因 特征，一旦与抗癌药物结合，在ATP供能下，将药物由胞内泵出胞外，因而胞内生这些肿瘤的正常组织。对化疗敏感的肿瘤通常P-gp疗最敏感的实

17、体瘤精原细胞瘤和胚胎性癌P-gp 表达，曾承受过化P-gp P-gp 表达有助于确定可能对常规化化疗方案和预后的推断具有重要的临床意义。(VEGF)血管形成在肿瘤生长、浸润、转移中起关键作用，它受到一系列促进和抑制因子VEGF，它的6P21.3，由8 个外显子构成，由于mRNA 不同的剪切形式，形成5 VEGF189 VEGF 的组 VEGF206 VEGF206 只在人胎cDNA 库中可以检测到。VEGF 通过二硫键结合形成二聚体后才有活性，它的VEGF 与受体结合后，可,这样肿瘤细胞一VEGF 主要由肿瘤细胞产生,小局部来自细胞间质,它是独立VEGF 高表达者联合应用抗血VEGF VEGF

18、 VEGF 竞争受体， VEGF 表达等等。七、肿瘤细胞增生标志物Ki-67 PCNA增埴细胞核抗原。PCNA 增殖细胞核抗原：是一种仅在增殖细胞中合成或表达的核内多肽，其表达与细胞周期有关。主要表达于增殖细胞的S 期、G1 G2 Ki-67 与PCNA一样，为细胞增殖的一种标记，在细胞凋亡中S、G2 、M期均有表达，G0 期缺如。Ki-67 增殖指数凹凸与很多肿瘤的分化程度、浸润、转移以及预后亲热相关。Ki-67 PCNA 免疫反响性与细胞增生的形态学特征关系亲热，特别是与P53 基因特别呈正相关。在乳腺癌、Ki-67 PCNA Ki-67 及PCNA 标记指数的病人无病生存率及总生存率明显下降。 PR，C-erbB-2。3、意义：标记物-作用-阳性部位-临床意义多药耐药基因蛋白P-Gp-药泵作用-胞膜/胞浆-阳性率越高，对以下药物耐彬醇、泰素帝。 越强：阿霉素、顺铂、