丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的临床观察

1、PAGE PAGE - 8 -丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的临床观察陈少川陈鲁鲁许琳婷刘特炯【摘要】目的：探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的临床效果。方法：选取2022年1月至2022年2月期间我院神经内科收治的76例脑卒中后并发癫痫患者，采用随机数表法分组，以丙戊酸钠单用治疗（对照组，n=38）与加用左乙拉西坦治疗（观察组，n=38）总有效率及预后展开对比。结果：观察组总有效率经评定为97.37%，高于对照组78.95%，差异显著（P0.05）。治疗后，各指标测验值均有降低，且观察组降低更为显著（P0.05），治疗后，各观测值均有降低，且观察组下降更为明显（P0.05），

2、治疗后均有升高，且观察组更为显著（P0.05）。结论：脑卒中后并发癫痫的患者在应用丙戊酸钠基础上，加用左乙拉西坦，可提高治疗效果，降低炎性反应程度，改善神经递质水平，控制癫痫症状，可提高生存质量，并具较高安全性。【关键词】脑卒中后癫痫;丙戊酸钠;左乙拉西坦;有效率;炎性因子;神经递质中图分类号R741.05文献标识码A文章编号2096-5249（2022）01-0016-04脑卒中后癫痫在临床多见，目前，临床尚未阐明病机，多倾向于为受脑卒中影响，神经元受损，炎性因子紊乱、免疫系统被不同程度激活，最终由局部神经组织发生异常放电导致1-2。丙戊酸钠为常用治疗药物，对部分性发作癫痫、各型全面性发作癫

3、痫均可起到对抗作用，但易有记忆力下降、反应力减退等不良反应，故长期使用备受争议。左乙拉西坦为抗癫痫的新型制剂，通过对癫痫样突发性放电选择性阻止，来对病情发作进行控制，且不良反应不明显，与丙戊酸钠联用，可推进治疗进程，保障临床安全。本研究就两种药物联用情况展开探讨，以突出左乙拉西坦协同价值。1资料与方法1.1一般资料选取脑卒中后并发癫痫的患者76例，均為我院神经内科2022年1月至2022年2月期间住院或门诊收治，采用随机数表法分组。观察组38例，男21例、女17例，年龄5579岁，平均年龄（67.237.91）;对照组38例，男23例、女15例，年龄5378岁，平均年龄（67.297.87）岁

4、。组间基线资料无显著差异（P0.05），可进行比较。1.2纳入及排除标准纳入标准：符合脑卒中、癫痫诊断标准;自愿对知情同意书签署，并报经伦理学组织委员会批准，临床资料完整。排除标准：合并脑肿瘤者;对本次所用药物存在过敏反应者;外伤性癫痫;缺血缺氧性脑病癫痫;对合并有本次用药慎用及禁用的患者3-4。1.3方法对照组患者单用丙戊酸钠缓释片（赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字H20221435）治疗，20mg/（kgd），划分为2次经口服途径给药，连续1周，若症状控制，上述剂量保持不变，若控制不理想，剂量可增至30mg/（kgd），划分为2次经口服给药。观察组：本组丙戊酸钠缓释片应用同上，加用左乙拉西

5、坦片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20223178）口服，0.5g/次，2次/d，用药2周，后增至1g/次，2次/d。均持续用药2个月。1.4观察指标对比治疗总有效率;比较治疗前后炎性因子IL-2、IL-6和神经递质NSE水平;比较治疗前后癫痫发作次数及单次发作症状持续时间变化情况;比较治疗前后生活质量，即应用卡氏生活质量标准评定，为百分制，分值与结果呈正相关;对比治疗期间不良反应情况。1.5疗效标准依据Graham相关标准评定：完全控制：治疗期间未见发作;显效：治疗期间较治疗前发作频率呈75%减少，症状有效控制;有效：较治疗前发作频率呈50%74%减少;无效：未及上述。（完全控制+显

6、效+有效）/总数100%=总有效率。1.6统计学方法在SPSS22.0中对实验数据处理，计数资料用例（%）表达，行2检验;计量在资料用xs表达，行t检验，当P0.05）;治疗后，各指标测验值均有降低，且观察组降低更为显著（P0.05），治疗后，各观测值均有降低，且观察组下降更为明显（P0.05），治疗后评分均有升高，且观察组更为显著（P0.05），详见表5。3讨论癫痫为常见的神经内科领域疾病，临床将其按原发性和继发性划分，于脑卒中后发生的癫痫，按脑卒中后癫痫定义。此并发症一旦发生，即可加重脑卒中患者脑组织损伤程度，使治疗更为棘手。癫痫是由多种原因导致的大脑神经元异常放电，临床研究结果显示，不同

7、部位和范围的异常放电神经元可导致不同形式的表现情况。疾病发作后可表现为意识、精神行为、感觉、运动和自主神经功能障碍。例如，精神运动性发作;脑血管病继发单侧肢体阵发性抽搐;儿童常见的失神发作等。丙戊酸钠为临床常用广谱抗癫痫药物，可使脑中分布的具抑制性特征的-氨基丁酸神经介质受到抑制，使突触GABA作用增强，对癫痫发作进行控制。但有研究示，丙戊酸以神经递质或相关受体、神经元离子通道为作用靶点，故有记忆力、反应力衰退等不良反应，不宜长期使用5。除此之外，丙戊酸钠主要用于典型全身性强直性阵挛发作，特别是对合并典型失神发作的患者具有积极意义。患者用药后在胃肠道内吸收迅速，与其他抗癫痫药物相互作用复杂，与

8、血浆蛋白结合力强。丙戊酸钠常见的不良反应包括呕吐、消化不良、腹泻、恶心等胃肠道不良反应，如果患者有活动性肝病或肝脏损伤明显，则不宜使用。临床常用的丙戊酸钠片剂剂型为其缓释制剂，如德巴金。而左乙拉西坦无对神经递质兴奋或抑制的作用，其属吡咯烷酮衍生物，可有效阻止神经元异常放电，且未对正常神经元活性形成干扰。有报道指出，于神经突触囊泡上分布的SV蛋白亚型，即SV2A亚基通常表现为高浓度状态，诱导细胞膜表现出异常放电的情况，左乙拉西坦给药后，可结合SV2A亚基，进而可对神经元异常放电产生有效抑制，较大程度上降低了癫痫发作频率，并减轻了病情严重程度6。同时，该药并非对神经递质相关传递进程产生直接抑制，可

9、通过突触囊泡蛋白2A，来使大脑呈潜在状态的认知水平提高7-8。该药还可自血脑屏障穿过，对丁醛酸脱氢酶和氨基丁酸转化酶活性有效抑制，对癫痫的发作发挥防范作用9-10。左乙拉西坦片有抗癫痫作用，是一种具有良好药代动力学特性的抗癫痫药物。临床对照实验表明，左乙拉西坦片有明确的抗癫痫作用，耐受性好。因此，临床可以用该药物来治疗神经系统疾病，包括神经痛、癫痫等。左乙拉西坦片主要活性成分为左乙拉西坦，其商品名为开普兰。相关研究和实验数据表明，该药物与其他抗癫痫药物有很大的不同，作为一种相对较新的口服抗癫痫药物，其抗癫痫作用机制也相对较新的。传统的抗癫痫药物主要抑制、激活神经递质系统，作用于患者的离子通道，

10、而左乙拉西坦片具有其他传统抗癫痫药物无法比拟的抗癫痫性能，具有神经保护作用，可有效减少海马神经元的死亡。相关研究表明，大剂量左乙拉西坦的应用不会对实验体的行为产生很大影响，因此，左乙拉西坦片不仅具有特殊的抗癫痫作用，而且具有较高的药物安全性，对患者疾病治疗具有积极意义。除此之外，相关研究学者表示，左乙拉西坦片具有无肝酶诱导、线性曲线、生物利用度高、蛋白结合率低等药动学特征。因此，左乙拉西坦片不仅可以用于治疗癫痫，而且对神经痛等神经系统疾病治疗具有积极意义。服用左乙拉西坦片后，圆形的左乙拉西坦片直接通过肾脏排出，不经肝脏代谢，不良反应非常少。因此，左乙拉西坦片可广泛应用于老年患者、孕妇、儿童等特

11、殊人群。左乙拉西坦代谢呈线性，是一种高可溶性、高渗透性的化合物。本产品无性别、种族、生理节律差异。药代动力学研究表明，由于左乙拉西坦的吸收完全度和线性关系，可根据口服剂量预测其血药浓度。成人和儿童患者唾液、血液药物浓度呈显著相关。血药浓度达到峰值时间为给药1.3h后，口服用药后吸收迅速，绝对生物利用度接近100%，摄入食物不影响吸收速率，吸收时间与剂量无关。体内平均总清除率为0.96mL/min/kg，成人血浆半衰期7h左右，不因不同给药途径、不同剂量、重复给药而改变。药物主要从尿液中排出，只有0.3%的药物从粪便中排出。给药后48h内，左乙拉西坦在肾小球滤过后，肾小管重吸收后被清除，主要代谢

12、产物也通过肾小球滤过、肾小管分泌被清除。在老年患者中，左乙拉西坦的半衰期延长约1011h。与肾功能下降有关。结合本次研究结果示，观察组在对照组丙戊酸钠单用基础上加用左乙拉西坦，总有效率居更高水平;炎性因子IL-2、IL-6及神经递质NSE居更低水平;癫痫发作次数、持续时间呈更少显示;生活质量评分居更高水平;不良反应率组间无差异。提示两药联用，相较丙戊酸钠单用，可使机体所属的自动免疫应答反应启动，来使脑部炎性反应降低，神经元损伤减轻，且因左乙拉西坦仅经肾脏向体外排出，未经肝脏代谢，故在协同增效同时，可保障给药安全，与林岚等研究结果一致11-12。毕德余13在研究丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后

13、癫痫的疗效中，采用数字随机分配方式，将80例脑卒中后癫痫患者进行分组，组别设置为对照组（常规治疗+单一丙戊酸钠治疗）、观察组（常规治疗+丙戊酸钠+左乙拉西坦治疗），临床治疗效果对比分析结果显示，对照組患者治疗总有效率为80.0%，观察组为97.5%，前者低于后者（P0.05）。该项研究结果与本文一致性较高，表明在疾病治疗中，丙戊酸钠联合左乙拉西坦发挥了显著优势，可以帮助患者改善疾病状况，控制用药不良，提升治疗有效率。由此分析结果可以看出，左乙拉西坦片主要具有抗癫痫作用，所以临床上主要适合辅助治疗癫痫。其可能机制是通过抑制突触小泡中抑制性神经递质GABA的释放，从而达到抗癫痫的效果14-15。左

14、乙拉西坦的副作用比传统的抗癫痫药物少。但是，左乙拉西坦片不应未经批准而停止使用，突然戒断可能会加重病情。如需停药，必须在医生指导下逐步减少，不得突然停药。由于左乙拉西坦可能导致自杀风险，因此有必要密切监测患者在服药期间是否会出现自杀行为;抑郁、抑郁加重;情绪的异常变化。如果发生这些变化，必须及时入院接受检查与治疗。左乙拉西坦片剂和食物不影响疗效，但要注意每天同时服药，效果会更好。禁忌是对吡咯烷酮衍生物过敏、左乙拉西坦过敏者，如果需要停止用药，建议在医生的指导下使用，不要盲目地自我治疗。综上，脑卒中后并发癫痫的患者在丙戊酸钠给药基础上，取左乙拉西坦加用，可提高治疗效果，降低炎性反应程度，改善神经

15、递质水平，控制癫痫症状，且可提高生存质量，并具较高安全性。参考文献1徐菲，金平，王玉.脑卒中后癫痫发作的相关危险因素分析J.中华疾病控制杂志，2022，21（2）：179-182.2朱荣志，周英，赵勇，殷昊.脑卒中后癫痫发作的临床特点、治疗及预后分析J.实用心脑肺血管病杂志，2022，23（3）：100-102.3魏兴海.第五届全国脑血管病学术会议简介J.现代康复，2022，4（3）：357.4全国神经外科癫痫防治协作组.神经外科围手术期和外伤后癫痫的预防及治疗指南：草案J.中华神经医学杂志，2022，5（12）：1189-1190.5于奇.醒脑静联合丙戊酸钠、左乙拉西坦对老年脑卒中后癫痫患者

16、脑电图表现及预后的影响分析J.医学临床研究，2022，35（5）：856-859，863.6王玲娇，周春华，王建欣.HPLC-MS/MS法同时测定脑卒中后癫痫患者血浆中丙戊酸钠和左乙拉西坦的浓度J.中国临床药理学杂志，2022，35（19）：2395-2398，2425.7赵敏，张瑜.脑卒中后癫痫应用丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗的效果分析J.首都食品与医药，2022，25（23）：35.8谷丽丽.丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的疗效和安全性J.中国初级卫生保健，2022，33（3）：75-76.9樊媛媛.丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫效果观察J.中国民康医学，2022，31（12）：28-30.10毕德余.研究丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的疗效J.中国实用医药，2022，15（6）：112-114.11林岚，王晓燕，杨淑，等.丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的临床观察J.中国药房，2022，27（33）：4634-4637.12原相丽，史冬梅，周正宏，等.丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫效果及对患者血NSE、IL-6和T