药学信息在新药研发立项中的作用探讨

1、药学信息在新药研发立项中的作用探讨? 【摘要】 药学信息不仅是新药研发立项的依据 , 也是决策活动 的起点和前提。本文探讨了新药研发立项所需的策、市场、经 济和技术等药学信息 ,并概括了这些信息的作用、分布、获取途 径以及它们在新药立项调研中的运用，以期为药品研发人员的 新药立项调研工作提供一些参考。 ? 【关键词】 药学信息；新 药研发；立项调研新药研发是一项周期长、投入大、不可预测因素多的系统性 工程，具有高度风险。因此，在新药开发中，立项工作是直接 影响新药开发成功与否的关键。也是每个医药企业研发前的工 作重心。而药学信息可客观反映影响新药开发的策、市场、经 济和技术等方面的因素，是立项

2、调研的主要对象.对这些信息的全面收集和科学可为新药研发立项提供正确参考和决策支持。 因此 ,药学息在新药研发立项中具有非常重要的作用 .药学信息在新药开发立项中的重要意义新药，是指未曾在境 内上市销售的药品。本文提到的新药，主要指已在国外上市但 尚未在上市的一类新药，更确切是指治疗效果良好，而专利即 将失效的国外热点化药品种。药学信息 ,也称为药物信息或药品 信息，它的内容非常广泛，广义的药学信息包括了药学学科所 有方面的信息 ,甚至还涉及大量的医学学科的信息 .如药品的研发 信息、药品专利信息、药品生产和上市信息、药品价格信息、 药品的监督和管理信息、药学教育信息、药学各专业学科的信 息、药

3、物使用信息、疾病变化、耐药性、生理病理状态、健康保健信息等，都属于药学信息，几乎包括了药物的研发、生 产、经营、检验、使用等全部的过程每一个方面的信息21。 ?自2007年1 0月1日新修订的药品管理办法实施以来 ，企业 的生存与逐渐从制剂改良转向新药开发，因此 ,新药研发立项工 作的重要性日益凸显出来。而药学信息不仪是新药研发立项的 基础 ,也是决策活动的起点和前提 .基于客观药学信息和综合评估 结果拟定的新药项目能够最大程度地规避策风险、市场风险、 经济风险和技术风险，降低研发成本，提高效益的最大化。 药学信息是新药立项的基础新药立项要考虑四大要素，分别是 策、市场、经济、技术 .针对这四

4、个因素，需要以下药学信息予 以支撑。 ? 药学策信息药学策信息包括新药品种的法律状态， 亦称药品信息 ,特别是专利保护、行保护、监测期保护情况，调 研人员应明确所保护的地域（国家 ）、时间 （专利期内或专利期 外）、范围（包括化合物专利保护、制备路线保护、制剂保护 等）、类型（发明、外观、实用） ,避免因检索不彻底造成的专利 侵权 .如果检索到某药在国外尚处于专利保护期内，调研人员应 考虑是否可以另辟蹊径 ,通过化合物结构（基团、酸根、衍生 物）的改变和优化来规避保护 .另外，调研人员还应熟悉新药的 快速审批流程，留意国家相关的策如创新基金补贴等信息,为新药研发提供支持以节约研发成本。 ? 药

5、学市场信息药学市场信息 包括目标品种的基本信息、治疗信息、市场需求信息和竞争产 品信息等.其中基本信息包括药品的 C as号、通用名、商品 名、化学结构、剂型、规格、原研厂家和研发时间、上市国家 和时间等信息。治疗信息包括适应证、药理机制和分类、疗 效、安全信息以及是否属于病用药，这些药学信息可辅助调研 人员估算市场容量 ,避免在投入较大研发成本后，所研发的新药因疗效不佳或安全性差而迅速退出市场,为患者和制药企业带来极大损失。市场需求信息包括患者的统计学和流行病学调查信 息， 这些药学信息主要用于分析用药现状和未来的治疗趋势,预测市场容量是扩大或萎缩 .横向和纵向分析国内已上市和国外进 口同类

6、产品的疗效及市场占有率,调研目前正处于研发阶段的替代药品 ,进一步了解品种的市场价值和潜在风险。? 药学经济信息药学经济信息包括新药的前期内部调研和委托调研费用、原 料药和制剂研发、生产成本估算（包括辅料、催化剂、研发生 产人员费用等 ）、非临床研究和临床研究费用、新药申报费用、 创新基金申报费用、参考该品种在国外的价格、了解国内外同 类药品的价格走势信息等。 ? 药学技术信息药学技术信息包括生 产制备工艺、质量标准参考、生产检验的仪器与设备条件、非 临床和临床研究资料，研发和生产人员配置等，立项之前应调 研以下药学信息：合成和制剂（包括原料、中间体和辅料）的专利信息、国内外药品、医药中间体合

7、成与制剂研究资料文献综 述、各国药典等，对研发的时间和所需的技术进行深入评估。 由此可见，在新药立项调研过程中,前期获得的药学信息越客观、越充分，对目标品种的分析就越准确.站在新药立项调研者的角度，对于这些信息还要进行甄别，任何盲目的决策都可能 造成无法挽回的损失 .同时 ,由于有价值的信息往往不能轻易获取 因此建立良好的信息通道和来源也很必要.下面针对药物研发的各个方面，结合检索流程介绍一些专业性的、综合的数据库 和。 ? 新药立项中药学信息的获取途径。药学策信息检索是世 界药物研制开发处于领先地位的智能型数据库。自1 98 0年建库以来含有3 0 000多个品种。它监控着国际上处于研发活跃

8、 阶段的每一个重要新药，提供给客户产品开发的全面资料，每月都有10 00余个药物更新。？调研人员首先可通过设定专利失效时间段（例如2 0 1 1 - 2016年）在 Pharm apro jccts 数据库中检索出未来 5 年内专利将失效的品种 ,例如礼来的抗精 神症药年到期） 和默沙的抗过敏药年到期）.锁定某个品种后 ,从Pha r maproje c ts中可查得该药的C as号以及化合物专利 号。除外， 还有IM S Health旗下的I MS R D Fo c us、 Thom。的 Th o mson Ph a rma、Ens embl e 数据库以及免费 的数据库等可供调研人员检索。

9、？根据查得的Ca s号进入化学文摘（ CA） 或数据库检索与该化合物相关的期刊文献，根据首 篇文献的发表年代该化合物是否已经失去新颖性首篇文献的发 表时间迄今已经超过 20 年则无化合物专利保护） ,借此推断化 合物专利是否失效 .更精确的方法是利用专利号进入、专利局 或专利信息网、 XX 检索，通过专利申请时间和批准状态品种的 失效情况。确定将要开发的新药化合物不会引起法律侵权， 是立项调研的首要目的和新药开发的大前提。其次，国家食品药品监督 XX（SFDA ）的法律法规、通告两个 栏目和国家食品药品监督 XX药品审评中心（c DE）的策规章栏 目提供了与新药申报相关策法规信息，其中SFDA

10、的 数据一药品行保护”栏目可1 9 9 3年以后进入的进口药品行保护情 况， 人民 XX 的项目栏目提供了 “国家重点新产品计划 ”、 “创新 基金项目 动态信息。通过收集这些信息，新药研发项目一旦启 动, 申报人员则可以通过提交相应的审查资料最终为新药开发获 得策和上的支持 .药学市场信息检索上文提及的 Pharma pro j e cts 等数据库 亦可检索品种的基本信息.FD A的Drugs 库、D a i l y m e d数据库可新药的说明书，E MEA的人用药品公众评估报告可该品种在的疗效评价信息， 根据说明书和人用药品公众评估报 告可了解该品种的生产厂家、适应证和安全性信息。以S

11、 in g ul a ir和Zy p rexa为例，分析其治疗领域，抗过敏药Sing u 1 air的适用人群大于抗精神药物Zy p rexa的适用人群，意味着前者的市场容量大于后者 .但还需研究竞争产品信息，检索到与Sin gula ir 处于相同或相似治疗领域或药理分类下的药物有孟鲁 司特、扎鲁司特、苯噻羟脲、等，依次检索这些药物的适。2 010,Vo1。7 No.应证、疗效、给药途径、用法用量和安全性等信 息,将这些信息与 Singu lair逐项对比，最终确定该药是否具有研发价值。在新药疗效的研究与比对中，以下数据库提供了 丰富的临床信息。数据库创建于194 5年，2 01 0版主要收

12、载了 2 2 000余种处方药（包括国外上市国内未上市品种）以及 6 000种非处方药的通用名、商品名以及别名和类别名称； 使用了 3 000 多个图表和表格从多个方面对比描述药物的性 质，同 ?药物组中药物疗效对比信息非常丰富和专业。的Dr u gdex数据库是1974年建立的基于证据的临床医药 知识专业数据库。它主要针对药品临床使用信息，以药品通用 名称为线索编撰 ,再经国际专家评审而成的专论。其中药品涵盖 批准药、在研处方药、非处方药、非制剂,共收录超过个药物专论。每篇专论详细探讨每个药物的使用情况，其中引用了大量 的案例、文献来源和药物治疗的比较信息，信息量极大，每季 度更新一次，具有

13、很高的参考价值和权威性。此外，Orugdex。Trade narf 1e d r ug s 和 Marti n da l e T r ade。数据库可同种活性成分的不同制剂、商品名和上市国家情 况。有助于了解目标新药在其他国家的上市情况 .? 药学经济信 息检索国外的 Drugsto r e、Mic h igandr u gp r ic e s可以检索到某些已在国外上市、尚未开发的新药制剂价格,一些国外企业的、财务报表分析中也涉及有与该品种相关的价格、销售信息 . 由于新药的研发和生产涉及多种化合物、医药中间体，分子结 构不同导致化合物的价格各不一样，成本估算方法较为复杂， 在这里暂不作介绍和

14、探讨。 ? 药学技术信息检索技术信息主要是 指新药的制备工艺、临床研究资料等，对这些信息进行初步,确定企业是否具有相应的研发能力和生产条件。比如有的新药化 合物性质特殊，小试可以达到制备条件，但中试和放大生产时 存在温度条件无法达到、易燃易爆、对环境危害较大、反应周 期长、收率不佳等一系列问题。因此，这就要求立项人员初步 筛选出一些制备路线并对路线的专利情况进行，然后提交给研 发人员，研发人员再根据已有的路线进行优化，最 终确定新药 的制备工艺。这期间贝尔斯坦数据库可提供参考信息。化学文献数据库贝尔斯坦包括I 00 0万余个化合物，万余个反 应,96 万余篇文献 .主要数据的分为部分 :化学物

15、质部分收集了结 构信息及相关的事实和 ,包括化学、物理和生物活性数据 ;反应部 分提供化学物质制备的详细资料，帮助研究人员用反应式检索特定的反应路径 ;文献部分包括引用、文献标题和文摘，化学 物质部分和反应部分的条目与文献部分有超链接。 用户可以用反应物或产物的结构或亚结构进行检索,更可以用相关的化学、物理、生态、毒物学、药理学特性、以及书目信息 进行检索除了贝尔斯坦外，化学文摘开发的Scie nee fmde r数据库也在新药研发过程中使用频繁，免费的制备工艺数据库 还有药物在线的有机反应数据库、国际药用辅料协会等。 一直以来，新药在国外的研发与申报的临床资料被各制药视为 商业机密保护 , 调研人员很难检索得到相关信息。但我们利用新药代码或药名在M ed line等文摘型数据库中进行广泛检索，也 可收集到与该品种临床研究相关的文献。此外，国立图书馆的Cli cal t rials数据库可到新药部分临床研究信息。始建于2 0 0 0年，包括在全球1 7 4个国家的96 96 2个临床研 究（每天都有新增） ,可根据药物名称或新药代号检索已上市药 物的临床研究以及未上市药品各阶段的