校外课题22项-刘奋勇

1、为建规范的协同创新项目信息管理制度，加强项目信息的管特设计山东省高校抗协同创新中心项目可行（报书格式和填写要一、请严格按照表中要为建规范的协同创新项目信息管理制度，加强项目信息的管特设计山东省高校抗协同创新中心项目可行（报书格式和填写要一、请严格按照表中要求填写各二、项目可行可以由一组织，也可以由多联合组织，牵为项目组织实施的责。每个项目只能有一家责和一个组三、项目可行由项目责编写，并报抗协同创新中心管四、项目可行中第一次出现外文名词时，要写清全称和写，再出现同一词时可以使用缩五、组织机构代码是指项目责组织机构代码证上的标识代它是组织机构代码管理中心所赋予的唯一法人标识代六、编应客观填材料，尊

2、重他人知，守国家有关知。在项目可行中他人研究成果时必须以脚注或其他方式注明目的应是介绍、评论与自己的研相关的成果或说明与自己的研究相关的技相关的成果或说明与自己的研究相关的技术问题。对、篡改科学据他人著作或者剽窃他人科研成果等科研不端行为，一经实，将记入信。七、此表为项目可行的基本信息，请务必填写正一、项目基本2016 12 246904131-男1一、项目基本2016 12 246904131-男123（万元0二、项目简简二、项目简简述项目目标和内容，限500建立荧光蛋白标记 株利用分子 学方法，建立针对流感 、单纯疱疹 的荧光蛋白标记 株，实现药物抗 谱的高通量筛选要求，也可用于建立荧光标

3、记 动物模型，使疗效模型的观察更直接、更客观。荧光蛋白标记假 颗粒及构建克隆 靶点工程表达 2 个究和中药药效物质筛选二、项目立项的二、项目立项的必要性2.1 立项的意人类健已经超过 3000有1200 余种。流行 冒(Influenza)简称流感，是由流行 冒 )引起的一种急性呼吸道传染病，潜伏期为1-3天，临床表现为突以康复，但对于某些特殊人群，如 低于2岁的婴幼儿，65岁以上的老人，原有基础疾病或免疫受抑制的 等，这些人 生严重流十分巨大。据世界卫生组织估计，每年全球流感患者约为 6-12 亿，其中约有3-5 百万是重症流感患者，每年约有30-50 万人死于流感单纯疱疹 在全球广泛分布，

4、人群中 极为普遍，潜伏和复发者较多。患者和带毒者是该病的传染源。 可通过皮肤、粘膜的直接接触或性接触途径进入机体。型的组织病理学变化是受 细 疱疹 新生儿、儿童和成人，通常分为 和复发 。新生儿疱疹是临 常见而又严重的 ，据统计 率超50%，存活者约有1/2重损伤。HSV-1、HSV-2分娩时均可通过产道 新生儿，以 HSV-2多见75%。妊娠妇女 HSV-1， 有可能经胎盘，造成 、死胎或 性畸由 引起的疾病多具有传染性强、 高、流行面广率高等特点，是率高等特点，是人类至今尚不能有效控制的世界难题。随着 的不断变异，新型 性疾病的 逐渐呈上升趋势。因此抗 成世界科学问题国内外研究现状和发展趋

5、段但仅有20 余种且由于叶自1951 年 D.Hamre 等首次-Thiosemicarbazone具有抗病毒作用以来，至2012 年底FDA 批准的抗药物仅仅有50余种其物近30 种，其他治疗性疾病的药物仅20余种。对流感的防治主要以抗药物及特异性的研制与应用为反应等问题， 也只是针对当前流行的 类型有防御作用，对发生变异的 无预防作用。目前，正式上市的抗流感药物大体分为两类：一类是以 烷胺和 乙胺为代表的离子通道阻断剂；一类是神经氨酸酶抑制剂。由于现有药物在临 的广泛应用，使得流感病更是存在对 B 型流感 无效和神经毒性等缺陷。现代临床与药理药效研究表明，中药具有抑制 和侵染细胞、提高抗

6、免疫活性、以及调节 宿主细胞炎性因子和优势。因此以中医理论为指导，结合现代科学技术，基于中药及复方，以中医临床实践作药效基础，从中筛选、发现及研制具有药物质明确、作物质明确、作用机制清晰、安全高效等特点的抗 创新组合药物，不仅具有 知识 ，而且符合中药现代化的需要，具有显著我国目前对于抗 中药新药研制技术薄弱、力量分散，是制约新药创制的瓶颈。因此，本课题利用分子生物学技术，设计针对流、单纯疱疹 的荧光蛋白标记 株，建立中药抗 高通量筛选技术，解决抗 中药研发过程中存在的中药作用机制不清、温病理论指导脱节、协同创新机制不畅的 等问题。三、项目内容和三、项目内容和研研究目标和考针对流感 、单纯疱疹

7、 ，克隆 有效用荧光蛋白标记单纯疱疹 建立呼吸道 、肠道 的 SCI文章2-3培养 5研究内容、研建立荧光蛋白标记 株利用分子 学方法，建立针对流感 、单纯疱疹 的荧光蛋白标记 株，实现药物抗 谱的高通量筛选要求，也可用于建立荧光标记 动物模型，使疗效模型的观察更直接、更客观。荧光蛋白标记假 颗粒及构建克隆 靶点工程表达 2 个究和中药药效物质筛选设计候选靶点蛋白，选择大肠杆菌表达系统、酵母表达系统、杆状表达系统表达相应靶点蛋白。设计候选靶点蛋白，选择大肠杆菌表达系统、酵母表达系统、杆状表达系统表达相应靶点蛋白。利用流感 反向遗传操作系统，克服了流感 组容量小、兼容性差等 ，成功研制出携带绿色

8、荧光蛋白（EGFP）的重组流感 IAV-EGFP。利用此“荧光流感 ” 小鼠后，通过一个特殊的成像仪就可以观测到 的区域发出荧光，相当于给流感病毒安装了定位 。采用一年的时间收集标本和做 分子流行病学分析和分离鉴定，建立建立呼吸道 、肠道 的 。项目预期解决突破荧光蛋白标记 为特色的抗 中药高通量筛选技术，综合运用酶联免疫、PCR等现 物技术，解决抗 中药药效成分不明、抗 谱不清、作用机制不清晰、筛选技术 。年度计划与任2015 年1 月-2015 年9 月，针对流感2015 年1 月-2015 年12 月，建立呼吸道2016 年1 月-2016 年9 月，用荧光蛋白标记单纯疱2016年10月

9、-2016年12月SCI文章2-3篇2015年1月-2016年12月，培5名3.4 项目年度任务和考核年年度年3.4 项目年度任务和考核年年度年度考核指重要任务的时间节荧光蛋白标株的建立建立资源针对流感 、单纯疱疹 ，克隆 有效建立呼吸道 、肠道的 。2015 年底完颗粒的用荧光蛋白标记单纯疱5 名。2016 年底完3.4 联任务分工注：可根据内容自名目3.4 联任务分工注：可根据内容自名目四、项目技术路线四、项目技术路线、知对策及市场项目技术路线及其先进性和可行性分析（说明其主要技术创新点技术路线泛应用的前景。 同流药物和抗体更有意义的是检的表达情况可以用实时追踪流在动物模型体、生长与分布。

10、因此，该成但为的基础研究也为流药物和抗体的提供了强有力的工具知和技术标实时追踪流在动物模型体、生长与分布。因此，该成但为的基础研究也为流药物和抗体的提供了强有力的工具知和技术标准分析及对策（含国内、国际竞争力分析行业作为一个重要的技术密集型产业其知的有效保护于打造行业竞争力提积极性及促进行业有重要作来我国药品专利的申请主体仍申请企业申请相对较少职务发明的总体情况不容乐定程度上影响关专利成果针对以上问题，本项目主要从以下方面入加强专业的知管理队伍对具体项目的知事项行管提专利和商标的申报意识和质量加强科技创新，提高企知项目设立专门的知机构处理专利事务括国内专事务和国际专利事务目前，本项目技术具知。

11、预期产品的市场分析或技术成果应用性疾病的预防与治疗是临床医学中的重点和难特别是引起，如2003年世纪以来，历均及随后性、甲型流感，还有近来出现等。这害严重，流行性强，一度引起人群大面、严重影会安全与稳定。因此，药物的研发是当前医学工作的、 增，如2009 年我国抗感冒药物市场达到200亿，其开发新型中 为新药研发提服中 特点，研究力中 特点，研究力量分散，抗 中药药效物质筛选技术效率低，研究模式陈旧，缺乏稳定可靠的研究评价体系。为解决上述问题， 针对细胞和分子水平高通量筛选技术、药效评价与机制研究等各 ，充分发挥产学研结合优势，建立新药研发、 、 建设三位一体，高效规范、符合国家SFDA 的要

12、求的抗 中药新药研发体系，为应对国内外 提供及时有效的措施，向国内外相关机构提供完整的研发 、技术支持五、基础条件五、基础条件5.1 项目责任泰州市坐落在泰州国家 城高新技术产业园区。技术依托 加州大学伯克利分校公共卫生学院、 加州大学洛杉矶分校学 、PAB公司和 CLOGEN公司等多家尖端科研机构和高科技生物科技公司，是集科研、开发、服务于一体的科研院同时已经建立并继续完善5个技术体系，包括组学、蛋白质组学、生物安全和实验动物已研制开发出针对呼吸道 、疱疹 、肠道 、肝炎病毒等 疾病的 试剂、核酸药物、口服 等多种创新型产品，目前已研制开发出40余种不同种类的 试剂，6种EGS核酸药物及2种

13、口服 产品，拥有 株50多种，细胞株10余种。已获得国家发明专利2项，承担国家 新药创制项目4项、国建立了 检测公共 ，已为江苏省疾病预防控制中心、国家 学 、 大学、暨南大学、山东中 大学、泰州市人民医院、桂林三金药业等多家科研机构、企事业 及泰州国家级 高新技术产业园区相关部门提供了动物实验服务、 验技术服务及 培训服5.2 项目责任5.2 项目责任刘奋勇教授， 加州大学伯克利分校公共卫生学院 正教授，2008年首批 入选者、江苏省创新创业人才、973项目首席科学家、国家科技 专项项目 。在 学与生物化学方面有二十几年的科研经验，在国内外著名学术 共100多篇学术 和理论著作，研究成果在

14、专利8项泰州市 拥有员工20人，其中管理 6人，科研生产人员12人，辅助 2人；管理 中， (含中级 )以上的有5人，占员工总数84%；科研生产 中， (含中级 )以上的建有装备先进的生物 ，拥有 点样仪、 扫描的相关仪器设备，拥有生物安全二级动物 。在泰州国家级 城高新技术产业园区内新征土地4万方米，拟建设一个国际领先的 快速 检测技术的研发与 基地，解决目前国内外研发机构共同 的 资源的局域性、研发周期长及 难等难题。项目总投资约为2亿元，目前已完成厂区土建工5.3职专目工作时（人月证件类证件所1刘奋男研究技术指护2王男3闫男副中药荧光蛋白标株4杨海男讲副院药理构建5.3职专目工作时（人月

15、证件类证件所1刘奋男研究技术指护2王男3闫男副中药荧光蛋白标株4杨海男讲副院药理构建5王妲女实验畜牧构建6男实验药协助实7男药行政事8蒋男会会财财5.4 项目 及主要骨干 5.4 项目 及主要骨干 的情况(从事过的主要相关研究及所负责任和作用，相关研究和 成果、发明专利和获奖情况，在国内外主要 上，、973 计划项目首席科学家、董事长。1986 年毕业于中、芝加哥大学 Bernard Roizman 教授，并于和1992 年分1992 年至1995, 师从，耶鲁大学Sidney Altman 教授，在耶鲁从事博士后的研究工作。 1996 年，被加州大学伯克利分校公共卫生学院聘为助理教授，并于2

16、001为，2005 年正教授。2006 年，成为该校比较生物化2006 年到泰州中国董事长，并于2007 年获得首届药物开发领域有30 年的科研专利五项，其中两项是关于单纯疱I 型和II 型（病原体分为唇疱疹疱疹）蛋白酶的鉴定工作，另外三项是关于应用领域创新试剂与的研究。曾获得多项荣誉，其中包括Regents Junior Faculty award ofUniversity of California，man Faculty award ofUniversityofCaliforniaUniversityofCaliforniaatBerkeley，BasilOConnorStartingS

17、cholaraward from March of Dimes Birth Defects Foundations, 以（NationalInstituteofHealth, 简称NIH）青年ward（R29心脏学会授予的杰出研究员奖（ an Established Investigator of American Heart Asso奖（aScholarof Leukemia and LymphomaSociety。基于刘教授的杰出学术贡献，在过去的十年里，他共获得高达一千五百的多项基资助王宇，副研究员，中国农毕业，泰州，细菌及细胞培养等技术。擅长抗2杨海峰，讲师，博士。江苏农牧学院动物药学

18、院副院长。现为泰州31 杨海峰，讲师，博士。江苏农牧学院动物药学院副院长。现为泰州31 培养工程”第二层次培养对象，江苏省“青蓝工程”优秀青年骨干教师培养对象，江苏省兽药业 常务理事。主要从事兽 理学与毒理学的教学与科研工作，主持完成市级课题2项、校级课题2项，参与省部级课题6项；获泰州市科技进步奖一等奖1次、中华农业科技奖二等奖1次；在国内期刊研究10余篇，主编2本、参编1本；参与研制类新兽药2个、三类新兽药1个。5.5 项目主要骨干（万元125.5 项目主要骨干（万元12疹 核酸其他说明六、项目组织方六、项目组织方式及管为保证项目能顺利实施，确保课题进度 ，项目实施过程实施明确分工，责任到

19、人，确保责、权、利 ，充分调动全体项目实施 积采取课题 负责制，在责任人 管理下， 分工，成立项CO 的监查及相关主管部门定期、不定期的检查项目 情况，有效听取意见和建议，确保项目得到有效管理和控制。项目实施建立风险管理机制和定期汇报评估机制，对项目运行实施阶段审计，并提交 。针对本项目，执行财务管理制度包括以下几方面内容项目开发和成果转化设立项目专户，专款 ，课题组组长确认后，方可使用；特殊情况可 限的 代为确认。项目实施 使用应有风险控制管理部门实施合规审核。财务管理 应严格按照财务管理制度 和控制 使用， 在和规条件下 使用顺畅。筹 金和有效使用 ，监督 正常运行， 安全按期编制各类会计报表和财务说明书，做好分析、考核工做好会计审核工作，经办财会应认真审核每项业务的合法固定资产要做到有帐、有卡，帐实相符。财务部负责固定资产的价值核算与管理，综合管理部负责实物的 、保管和卡片登记工作，亏表，报财务部审核后，经公司 批准后进行帐务处理。大学大学学国，江苏省疾病预防