中药及其制剂分析简介课件

1、中药及其制剂分析简介第一节 概述中国药典明代李时珍:本草纲目晋代葛洪:肘后备急方汉代张仲景：伤寒论和金匮要略战国时期：黄帝内经中医药是中华民族的伟大宝库,中药是我国医药宝库中重要组成部分。第一节概述一、中药及其制剂分析的特点 中药制剂是根据中医理论和用药原则，由单味或多味中药材按规定的成分和方法加工而成的单方或复方制剂中药制剂分析： 以中医药理论为指导，应用现代分析理论、技术和方法，对中药及其制剂进行质量分析。 中药及其制剂分析的特点1.化学成分复杂,有效成分难以确定2.首选君药,贵重药和毒剧药建立分析方法3.分析时,考虑药材来源与炮制等方面的影响4.针对不同工艺、剂型和辅料等选择适宜的分析方

2、法和检测项目。5.杂质来源多途径,针对性地进行控制6.多指标多成分分析特点二、中药及其制剂的分类与质量分析要点（一）中药材及其炮制品：是中药制剂的生产原料，有些也可作为药物直接使用质量控制：严格按照执行国家药品规范和中药材炮制规范。二、中药及其制剂的分类与质量分析要点 （二）液体制剂 1.合剂与口服液 合剂指药材用水或其他溶剂,采用适宜方法提取制成的口服液体制剂。单剂量灌装者称口服液。质量控制：合剂不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。检查项目：相对密度 pH 装量差异（口服）二、中药及其制剂的分类与质量分析要点 2.酒剂和酊剂：酒剂：指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂,也可用流浸膏稀释

3、制成。酊剂：药材用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂。酊剂可用溶解法、稀释法、浸渍法或渗漉法制备。 质量控制： 乙醇量的检查二、中药及其制剂的分类与质量分析要点 3.注射剂 指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临床前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。分为：注射液 注射用无菌粉末 注射用浓溶液。质量控制：装量差异 澄明度 无菌 不溶性微粒和pH中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。二、中药及其制剂的分类与质量分析要点（三）半固体制剂 1.煎膏剂 药材用水煎煮液浓缩,加炼蜜或糖制成的半流体制剂。 质量控制：相对密度 不溶物检查2.流浸膏剂与浸膏剂药材用适宜的溶剂

4、提取，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而制成的制剂质量控制：除另有规定外，流浸膏剂每1ml相当于原药材1g；浸膏剂每1g相当于原药材2-5g。流浸膏剂一般应检查乙醇量。二、中药及其制剂的分类与质量分析要点（四）固体制剂 1.丸剂药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或辅料制成的球形或类球形制剂检查项目：水分、重量差异、溶散时限、无菌检查二、中药及其制剂的分类与质量分析要点2.散剂 指药材或药材提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂和外用散剂。 质量控制：外观均匀度 装量差异 水分3.颗粒剂 药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂, 分为可溶性颗粒、混悬颗粒和泡

5、腾颗粒。 质量控制：粒度 水分 溶化性 装量差异 微生物限度二、中药及其制剂的分类与质量分析要点4.片剂 指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料均匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形状的制剂。 质量控制：重量差异 崩解时限二、中药及其制剂的分类与质量分析要点5.胶囊剂 指药材用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的制剂分为硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊。 质量控制：装量差异 崩解时限和微生物限度检查二、中药及其制剂的分类与质量分析要点（五）气体制剂气雾剂和喷雾剂气雾剂：药材提取物、药材细粉与适宜的抛射剂共同封装在具有特制阀门装置的耐压容器中，使用时借助抛射

6、剂的压力将内容物喷出呈雾状、泡沫状或其他形态的制剂。喷雾剂：不含抛射剂，借助手动泵的压力或其他方法将内容物以雾状等形态喷出。质量控制：非定量阀门气雾剂：喷射速率和喷出总量的检查；定量阀门气雾剂：每瓶总揿次、每揿喷量或每揿主药含量检查。三、中药及其制剂中待测成分的提取分离与纯化方法 （一）提取方法1、萃取法 利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法。主要用于液体制剂中待测组分的提取分离，多用有机溶剂将其萃取出来，以便分析。2、冷浸法样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法适宜易溶出的组分 适宜遇热不稳定的药物 费时（8 24小时）

7、特点适用范围适宜植物性粉末 不宜动物性粉末 3、回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流的提取方法加快溶出速度，省时 适宜受热稳定的药物 适宜较难溶出的组分特点仪器普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全 4、连续回流提取法 样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法节省溶剂，提高提取效率 适宜受热稳定的药物 费时特点仪器索氏提取器 5、水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油 6、超声提取法 超声波振荡器（超声波清洗器） 简便 省时 提取率高 利用超声波的助溶作用进行提取原理 超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（

8、气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力。（二（二）（二）纯化方法1、萃取法 利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离例生物碱盐氨水H2O2、柱色谱法（1）保留测定组分在柱上，洗去杂 质，再用适当溶剂洗下组分（2）保留杂质于柱上常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂3、沉淀法利用待测组分与某些试剂生成沉淀的性质，可过滤除去杂质，然后再将待测组分还原以达到纯化的目的4.蒸馏法待测组分具有挥发性第二节 中药及其制剂的一般程序 含量测定检查鉴别取样检验记录第二节 中药及其制剂的一般程序一、取样与样品的保存科学性、真实性、代表性基本原则：均匀、合理方法：从每个包装的四角及中央五处取样，深度

9、为1/3-2/3装入清洁、干燥、具塞磨口容器中或密封塑料袋内注明品名、批号、数量、取样日期、取样人第二节 中药及其制剂的一般程序二、中药及其制剂的鉴别 根据中药材、中药制剂的性状、组织学特征以及所含化学成分的理化性质，采用一定的分析方法来判断该中药材及其制剂的真伪。方法：性质鉴别、显微鉴别、理化鉴别、色谱法鉴别第二节 中药及其制剂的一般程序三、检查（一）一般理化项目检查浸出物及总固体测定、相对密度测定、旋光度测定、折光率测定、水分测定、干燥失重测定、乙醇含量测定（二）杂质检查杂质限量检查、灰分测定、酸碱度检查、氯化物检查、特殊杂质与参伪物检查（三）重金属检查铅、镉、汞、铜 四、含量测定测定项目

10、的选定原则首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法 2 其次考虑臣药及其他味药 3 有效成分明确的，可选有效成分 4 成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量 四、中药及其制剂的含量测定测定项目的选定原则5 检测成分应归属某单一药味 6 检测成分应与中医用药的功能主治相近 7 确无法含量测定的，可测定浸出物含量化学分析法色谱法常用定量方法分光光度法第二节 中药及其制剂的一般程序五、检验记录按规定填写，一般要求原始资料真实、详细、整洁第三节 中药及其制剂分析的定性鉴别方法鉴别方法 ： 性状鉴别 显微鉴别 理化鉴别 色谱鉴别 光谱鉴别(-)性状鉴别 利用其外观、形状及感观性质等特征作为真伪鉴别的依据

11、。 药材及其炮制品的形状、大小、色泽、表面特征、质地，折断面特征以及气味等 中药制制的外观及内容物的形状、颜色，气味等 性状鉴别是评价药材及其制剂质量的一项重要指标。（一）显微鉴别（含生药粉制剂）丸剂、片剂、胶囊剂、散剂快速，简便，覆盖面大 选择原则1、应选有专属性的特征进行鉴别2、多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别（二）显微鉴别利用显微镜来观察药材及含药材粉末的中成药的组织构造、细胞形状以及化合物的特征，以鉴别中药的真伪。分为： 1）显微组织鉴别法 2）显微化学反应鉴别法 皂苷类： 显色反应 泡沫试验 溶血试验 香豆素类： 颜色反应 荧光反应显微鉴别： 明显，易查见（三）理化鉴别根据中药及

12、其制剂中所含主要化学成分的理化性质，采用物理、化学或物理化学的方法进行鉴别，从而判断其真伪。 1）显微化学反应 2）微量升华法 3）分光光度法 4）显色反应和沉淀反应四、色谱法鉴别TLC法应用最多 （Rf、颜色、荧光）GC法适用于含挥发性成分的药物 HPLC法常与含量测定同时进行第四节 中药及其制剂分析的杂质检查与一般质量控制方法杂质检查内容水分 总灰分和酸不溶性灰分 重金属 砷盐 残留农药 主要项目杂质来源及检查意义水分 结块、霉变或有效成分水解灰分 控制药物本身及泥土、沙石等无机杂质砷盐 剧毒，常由除草剂、杀虫剂或化肥引入重金属 环境污染和使用农药引入 残留农药 有毒,有机氯和有机磷农药（

13、一）水分测定法固体制剂水分高： 制剂结块，霉变，有效成分分解（降解）四种方法：烘干法 甲苯法 减压干燥法 气相色谱法烘干法： 适用： 不含或少含挥发性成分的药品甲苯法： 适用：含挥发性成分的药品 原理：利用水分可与甲苯在69.3共沸蒸出,收集馏出液,待分层后由刻度管测定所含水分。 （一）水分测定法减压干燥法 适用：含有挥发性成分的贵重药品 干燥剂：五氧化二磷气相色谱法 适用：范围广，不受是否含有挥发性成分，水分含量多少的影响。简便快速，灵敏度高。(二)总灰分和酸不溶性灰分的测定1.总灰分:指药材或制剂经加热炽灼灰化后残留的无机物包括: 药物本身所含无机盐外,泥土,砂石等外表粘附的无机杂质2.酸

14、不溶性灰分 取上述所得灰分,在坩埚中小心加入稀盐酸约10ml，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热min，表面皿用热水ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移置同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重，即得酸不溶性灰分的量。酸不溶性灰分的测定总灰分的测定总灰分和酸不溶性灰分的测定法 WHO规定植物药铅10ppm镉0.3ppm干法破坏湿法破坏硫代乙酰胺法（三）重金属的测定干法破坏（ChP）湿法破坏（USP）(调到中性)（三）重金属的测定(四) 砷盐检查法砷盐：除草剂、杀虫剂和化学肥料检查法：古蔡法 二乙基二硫代氨基甲酸银前处理: 碱熔融法

15、破坏碱融法破坏 湿法破坏 碱融法H+ （四）砷盐的测定(五) 农药残留量测定法来源: 减少病虫害,喷洒农药,残存在药材中分类: 1)有机氯类: 六六六 滴滴涕 五氯硝基苯等 2)有机磷类: 对硫磷 甲基对硫磷 乐果 氧化乐果 甲胺磷 敌敌畏 3)拟除虫菊酯类: 氯氰菊酯 氰戊菊酯 溴氰菊 酯 其它: 氨基甲酸酯类 二硫代氨基甲酸酯类 无机农药 苯氧羧酸类除草剂 第五节 中药及其制剂的含量测定方法 中药及制剂中含有众多类别的化学成分，成分复杂，加之大多数有效成分尚不十分清楚，其药材应该是多种化学成分协同作用的结果。根据中医药理论，选择相关有效成分或有效成分群，建立含量测定项目和方法，对控制药品质

16、量，保证药材批间差异或制剂的相对稳定性，仍然具有重要的意义。第五节 中药及其制剂的含量测定方法一、化学分析法重量法、容量法主要用于测定中药及其制剂中含量较高的一些成分及含矿物药制剂中的无机元素准确度高，但不够灵敏、专属测定前需要提取、纯化第五节 中药及其制剂的含量测定方法二、分光光度法对照品法：用被测组分的对照品制成对照液，与样品溶液在相同条件下分别测定吸光度吸收系数法：利用被测组分对照品的吸收系数计算样品含量液-液萃取法：某些被测成分可与一些试剂反应，生成有色物而被有机溶剂提取，分取有机层后用比色法测定第五节 中药及其制剂的含量测定方法三、薄层色谱法用一定波长的光照射在薄层板上，对薄层色谱有

17、吸收紫外光和可见光的斑点，或经激发后能发生处荧光斑点进行扫描，将扫描得到的图谱及积分数据用于药品的鉴别、检查和含量测定的方法四、高效液相色谱法分离效能高、分析速度快、灵敏度高、应用范围广 应用实例-小青龙合剂处方 麻黄125g 桂枝125g 白芍125g 干姜125 五味子125g 细辛62g 甘草(蜜炙) 法半夏188g NOTES：合剂是在传统汤剂基础上改进后的一种新剂型生物碱桂皮醛芍药甙挥发油三萜皂甙 应用实例-小青龙合剂 制法 以上八味，细辛、桂枝提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与白芍、麻黄、五味子、甘草加水煎煮至味尽，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000

18、ml。法半夏、甘姜照流浸膏剂项下渗漉法，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液浓缩，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，加入苯甲酸钠3g与细辛、桂枝挥发油，搅匀，即得。 性状 本品为棕黑色的液体；气微香，味甜、微辛。 功能与主治 解表化饮，止咳平喘。用于风寒水饮，恶寒发热，无汗，喘咳痰稀用法与用量 口服，一次10-20ml，一日3次，用时摇匀。 方药分析： 君 麻黄发汗为君 臣 桂枝解表为臣 佐 甘草恐发汗太过, 佐以甘草缓之 使 白芍、干姜、细辛、法半夏、五 味子几药合力共为使。 可外发汗，内行水，散表里之邪。 汉代张仲景伤寒论小青龙汤 近代由重庆桐君阁中药厂该汤剂

19、为合剂 本方治疗伤寒表不解，心下有水气，干呕，发热而咳。近代也用于慢性支气管炎，支气管哮喘、肺气肿，均见咳、喘、痰白清稀者。 供试品溶液与阴性对照液的制备： 取合剂10 ml，石油醚分3次萃取，合并石油萃取液油层，浓缩至1ml，为供试品溶液A； 水层用Na2CO3调PH11-12，用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，回收氯仿至干，残渣用1ml甲醇溶解，为供试品溶液B； NOTES：阴性对照液如上法同步进行。 1. 桂皮醛的鉴别 取供试品液A、阴性对照液、桂皮醛对照液（1ug/ml）15ul，点于同一硅胶G板上， 环己烷-乙酸乙酯（17：3）展开，晾干，喷2，4二硝基苯肼乙醇T.S，供试品A与对照品在相

20、应位置上显相同的橙色斑点，而阴性对照液无此斑点。 2. 细辛挥发油的鉴别 取供试品液A、阴性对照液、细辛挥发油对照液（1：10乙醚液）5ul，点于同一硅胶G板上，环己烷展开，晾干，喷10%香草醛浓硫酸T.S，加热至显色，供试品A与对照品在相应位置上显相同的粉红色斑点，而阴性对照液无此斑点。 3. 麻黄碱的鉴别 取供试品液B，阴性对照液，麻黄碱对照品液（1mg/ml）各5ul，点于同一硅胶G，氯仿-甲醇-浓氨水 （20：5：0.5）展开，晾干，喷茚三酮T.S，加热至斑点显色，供试品B与对照品在相应位置上显相同的蓝紫色斑点，而阴性对照液无此斑点。 取合剂5ml，上聚酰胺柱，DW洗脱，洗脱液水浴浓缩至干，用1ml甲醇溶解，为供试品溶液C； 聚酰胺柱再用95%乙醇