肺气肿肺气虚证模型大鼠血液流变学实验研究

1、肺气肿肺气虚证模子大鼠血液流变学实行研究刘向国，方志斌，蔡圣荣，王元勋摘要：目的：不雅察肺气肿肺气虚证模子大鼠血液流变学的变革，探究其在肺气肿肺气虚证发病中的作用机制。要领：将90只SD大鼠随机分为比拟1个月、2个月、3个月组和模子1个月、2个月、3个月组，接纳气管内注入脂多糖(LPS)和烟熏双因素复合制作肺气肿肺气虚证大鼠模子，不雅察模子大鼠血液流变学的变革。效果：与比拟组比拟，模子组大鼠动脉血全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚拢指数及纤维卵白原均升高。结论：肺气肿肺气虚证模子大鼠血液存在高黏、高浓、高聚的流变特性。关键词：肺气肿；肺气虚证；血液流变学肺气虚证是中医的一个

2、常见证候，是以肺成效减退为重要特性的满身多体系成效阑珊综合征。研究创造，肺气虚证是肺气肿最常见的证型，它直接影响肺气肿的产生和生长，贯串于肺气肿的整个病程之中1，且肺气的盛衰与肺气肿病情轻重同等。本研究通过对肺气肿肺气虚证模子大鼠血液流变学变革的不雅察，探究其在肺气肿肺气虚证发病中的作用机制，为肺气肿肺气虚证动物模子客不雅化、尺度化评价及肺气虚证本质的研究提供实行根据。1质料与要领1.1实行动物与分组康健SD大鼠90只，牝牡各半，体质量200250g由安徽省全椒安立实行动物提供，随机分为比拟1个月、2个月、3个月组，每组10只；模子1个月、2个月、3个月组，每组20只。1.2仪器与试剂DK32

3、00K双通道全主动血流变仪：重庆麦迪克科技开拓；脂多糖(LPS)：美国Siga公司；造模用香烟：合胖卷烟厂消费合胖牌过滤嘴香烟，焦油含量15g/支，尼古丁含量1.3g/支。1.3肺气肿肺气虚证大鼠模子及比拟组的制作模子制作根据参考文献2、3、4中的要领，按以下步调举行：1LPS气管内注入：于实行第1d和第14d，用乙醚吸入法麻醉大鼠后，将大鼠结实于鼠板上，修剪颈部皮毛，消毒，切开颈部皮肤，钝性分散皮下构造及胸骨舌骨肌，表露气管，用1L注射器抽吸LPS(1g/L)200L，针头刺入气管后将LPS注入，并注入少量气氛以包管LPS全部进入气管，立即将鼠板竖起并适度动摇，使LPS漫衍尽大概匀称，在暗语

4、局部滴入庆大霉素注射液，然后缝合皮肤并用碘酒棉球消毒。2烟熏：LPS气管内注入的越日，将大鼠分批置于13的烟室中，用锯末50g加10支香烟烟丝混淆点燃烟熏，逐日烟熏30in。比拟组于实行第1d和第14d，根据与模子组雷同的手术要领举行操纵，往气管内注入等量生理盐水。手术越日，将大鼠置于无烟熏同样环境中豢养。1.4取材及切片每组大鼠别离于1个月、2个月、3个月造模乐成后取右下肺和肺门构造置于10%甲醛中结实，通例冲洗、脱水、透明、浸蜡、包埋，一连5厚切片、HE染色、中性树胶封片，在光镜下不雅察肺构造形态学变革并摄片。2效果2.1病症与体征模子组大鼠造模15d后先后出现精力萎靡，蜷伏少动，反响痴钝

5、；毛失光芒、发黄、易脱落；咳嗽，气急，有些有呼吸道排泄物从口鼻流出，偶可闻及气道痰鸣音。上述病症与体征从1个月至3个月渐渐加重。比拟组始终未出现上述病症与体征。2.2肺构造形态学不雅察与同时段比拟组比拟，肉眼见各时段模子组大鼠肺体积增大，肺边沿变钝，质软，弹性较比拟组略低，且以3个月组最为显着。比拟组：大鼠支气管黏膜布局和肺构造布局清楚,支气管黏膜上皮摆列整洁，纤毛显着可见。无支气管管腔扩张、上皮坏死脱落、纤毛脱失、炎细胞浸润等病理改变；肺泡壁无显着增厚，肺泡腔干净、匀称(见图1)。模子组：1个月模子组大鼠细支气管壁有慢性炎性细胞轻度浸润(见图2)。2个月模子组大鼠细支气管壁有慢性炎性细胞轻至

6、中度浸润(见图3)。3个月模子组大鼠呼吸性细支气管及肺泡管、肺泡囊扩张，其四周的肺泡隔断变薄或断裂，扩张成巨细不等的囊泡，部门呼吸细支气管及肺泡管扩张呈不规矩气腔，部门肺泡彼此交融形成肺大泡，细支气管壁有慢性炎性细胞重度浸润，黏膜层内有杯状细胞增生，纤毛上皮破坏、坏死、脱落、纤毛淘汰(见图4、图5)。2.3血液流变学变革见表1。图1比拟组正常肺构造HE染色，100略图21个月模子组肺构造HE染色，200略图32个月模子组肺构造HE染色，200略图43个月模子组肺构造HE染色，400略图53个月模子组肺构造HE染色，200略表1各组大鼠血液流变学变革略注：模子组与同时段比拟组比拟*P0.05,*

7、P0.01从表1可见，模子组大鼠全血黏度(高切、低切)、红细胞压积及纤维卵白原在造模1个月后开始升高，与1个月比拟组比拟，有明显差异P0.05或P0.01；造模2个月后进一步升高,3个月后达最岑岭，与3个月比拟组比拟，有非常明显性差异P0.01。血浆黏度在造模1个月、2个月后轻度升高，但与同期比拟组比拟，无明显差异；造模3个月达最岑岭，与3个月比拟组比拟，有明显差异P0.05。红细胞聚拢指数在造模1个月后开始升高，但与1个月比拟组比拟，无明显差异；造模2个月后进一步升高，3个月后达最岑岭，与同期比拟组比拟，有非常明显性差异P0.01。3讨论由模子组动物的病症、体征及肺构造形态学改变可以看出，模

8、子组动物的证候切合肺气虚证诊断尺度；肺构造形态大要和光镜不雅察出现慢性支气管炎和肺气肿的病理学改变。这种造模要领既切合西医肺气肿“脖的病理模子特点，又与中医肺气虚“证的证候根本符合，以是本试验动物造模是乐成的。故国医学以为：肺主气、司呼吸，肺朝百脉。血的运行依靠于气的鞭策，肺主一身之气，故血液的运行又依靠于肺气的敷布和调治。肺气肿属中医“肺胀领域。多因肺气郁滞，脾失健运，津液不归正化而成。日久肺虚及肾，肺不主气，肾不纳气，气机起落变态，进而导致心脉失畅那么血郁为瘀。肺气肿肺气虚证模子大鼠因肺气亏损，运血无力而见“血瘀之征象，血液流变学的改变表示为高黏、高浓、高聚的流变特性。其机理大概是由于肺气

9、肿肺气虚证模子大鼠血气失调，出现P2落落、P2升高，促使肾脏的肾小球旁器开释红细胞生长素，刺激骨髓使红细胞增长，使红细胞压积也随之增高，导致血黏度升高，血液处于高凝状态。同时由于肺部细菌重复熏染，使免疫球卵白如IgA、IgG等大量增长，犹如时伴高凝状态，那么凝血物质和纤维卵白原增多，二者导致血浆黏度增高。慢性缺氧继发红细胞增多，加之血浆黏度增高的配合影响导致全血黏度增高。在血液黏度测定中，一样平常以为高切黏度代表红细胞的变形本领，低切黏度反响红细胞的聚拢环境。缺氧时，红细胞膜的能量代谢停滞，韧性改变，红细胞膜变脆，变形性落落，聚拢性增长。血液流变学非常改变的综合表示重要是血黏度升高，由于血液黏度增高，导致血管内血液活动阻力增大，构造有用灌流量不敷，造成构造缺氧、微循环停滞和血栓形成，微循环中的微血管改变又能促进血液流变学的进一步改变，造成血瘀，加重了呼吸性能的减退和缺氧，从而形成恶性循环5-6。参考文献：1田正鉴，徐幼明，李亚清.慢性壅闭性肺疾病中医病机探微J.湖北中医学院学报，2001，31：29-30.2马楠，崔德健，梁延杰，等.气道内注入脂多糖法创立大鼠慢性支气管炎模子J.中华结核和呼吸杂志，1999，226：371-372.3刘进，吴定钱，童旭峰，等.用气道内滴入脂多糖和被动吸烟创立慢性壅闭性肺病大鼠模子J.浙江医学，2022，264：268-290.4王元