注射剂生产车间工程设计

1、创作时间：二零二一年六月三十日注射剂生产车间工程设计 之樊仲川亿创作创作时间：二零二一年六月三十日最终灭菌小容量注射剂车间GM股计最终灭菌小容量注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质检、包装等步伐 ，按工艺设备的分歧型式可分为单机生产工艺和联念头组生产工艺两种，其流程及环境区域划分(见图A B ).贞淞透 酒r克婢注何 用水:. :-:,;-.:.-.贞淞透 酒r克婢注何 用水:. :-:,;-.:.-.-B:一:i.鸟小卜冢 也后迎：,，：也.洗.饵、灌、;f 型动机蛆灭葡检品最终灭曲小容量注射剂洗、烘、潮.封联动机组工艺流程及环境区域划分示意关于水针各单机设备和联念头组设备的

2、具体内容详见前依口K GMP勺规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日个区域：一般生产区、10万级洁净区、1万级洁净区.一般生产区 包括安甑外清处置、半制品的灭菌检漏、异物检查、印包等；10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安甑的洗烘、工作服的洗涤等；1万级洁净区包括稀配、灌封 ，且灌封机自带局部 100 级层流.洁净级别高的区域相对洁净级别低的区域要坚持510Pa的正压差.如工艺无特殊要求，一般洁净区温度为 1826C,相 对湿度为45 %65%.各工序需装置紫外线灯.车间设计要贯彻人、物流分开的原则.人员在进入各个级另外生产车间时

3、,要先更衣，分歧级另外生产区需有相应级另 外更衣净化办法.生产区要严格依照生产工艺流程安插，各个级别 相同的生产区相对集中，洁净级别分歧的房间相互联系中设立传 递窗或缓冲间，使物料传递路线尽量短捷、顺畅.物流路线的一条线是原辅料，物料经过外清处置，进行浓配、稀配；另一条线是 安甑瓶，安甑经过外清处置后，进入洗灌封联动线清洗、烘 干.两条线汇聚于灌封工序.灌封后的安甑再经过灭菌、检漏、擦 瓶、异物检查，最后外包成整个生产过程.具体进出水针车间的人 流、 物 流 路 线 (见 图) 所 示.创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日成砧出一字字包箕上独矢葡 忆料，标配原料人进出本

4、+1车间的人流，物流路线 %】为嵯砧曲性 的 IU为纭洁净区 匚二一般生产区辅助用房的合理设置是制剂车间GMP没计的一个重要环节.厂房内设置与生产规模相适应的原、辅资料 ，半制品、制品 寄存区域，且尽可能靠近与其联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染.寄存区域内应安插待验区、合格品区和分歧格品 区；贮料称量室，而且要有利于包括空调风管在内的公用管线的 安插.水针生产车间内空中一般做耐清洗的环氧自流坪空中隔墙采纳轻质彩钢板，墙与墙、墙与空中、墙与吊顶之间接缝处 采纳圆弧角处置，不得留有死角.水针生产车间需要排热、排湿房间有浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、洗瓶间、洁具室等 ，灭菌检漏需考虑

5、 通风.公用工程包括给排水、供气、供热、强弱电、制冷通风、采 暖等专业设汁应符合 GMF则.创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日车间设计举例图车间设计举例图是水针生产联念头组工艺车间安插图采纳浓配加稀配的配料方式，具体安插（见图）.水针单机生产工艺车间安插图（见图），整体规划为一拖二型，即共用瓶子的粗、精洗工序 ，再分成两套灌封系统，适合多品种小批量生产.配料采纳一次配制的方式 .具体安插如图7.2 3所本.最终灭菌年夜容量注射剂（年夜输液）车间相关链结：年夜输液配置系统工艺流程图年夜输液生产车间设计一般性要点：最终灭菌年夜容量注射剂工艺流程掌握年夜输液的生产工艺是车间

6、设计的关键，盛装输液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、复合膜等，包装容器分歧其生产工艺也有不同，复合膜、玻璃瓶、塑料容器的输液工艺流程及环境区域划分分别（见图 A BC）创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日愿必工:西10万级区万级区*局部1。0级最终灭菌大容量注射剂（复合膜）工艺流程及环境区域划分示意创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日腰塞清洗反而透离广交维乙群堤泡过遽过就清洗剂处理粗洗外洗最弊灭菌大容量注射剂坡精瓶）工艺流程及环境区域划分示意图创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日清洗干牌出曾 烯封划.雄|灭船I最终灭蔗大容置

7、注射剂（塑料容器）T艺流程及环境区域划分示意麽蔡派袭燧10万级区1厅级区 *局部100级无论何种包装容器其生产过程一般包括原辅料的准备、浓配、稀 配、包材处置（瓶外洗、粗洗、精洗等）、灌封、灭菌、灯检、包 装等工序.设计时要分区明确，依口K GMP定，由年夜输液生产工 艺流程及环境区域划分示意图可知，年夜输液生产分为一般生产区、10万级洁净区、1万级及局部100级洁净区.一般生产区包括 瓶外洗、粒子处置、灭菌、灯检、包装等；10万级洁净区包括原辅料称配、浓配、瓶粗洗、轧盖等；1万级洁净区包括瓶精洗、创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日稀配、灌封，其中瓶精洗后到灌封工序的

8、流露部份需百级层流呵 护.生产相联系的功能区要相互靠近 ，以到达物流顺畅、管线短捷如物料流向：原辅料称配一浓配一稀配一灌封工序尽量靠近.车间 设计时合理安插人、物流，要尽量防止人、物流的交叉.人流路线包括人员经过分歧的更衣进入一般生产区、10万级洁净区、l万级洁净区，进出车间的物流一般有以下几条：瓶子或粒子的进入、原辅料的进入、外包材的进入以及制品的出口.进出输液车间的人流、 物流路线 (见图) 所人员原别人口撰和人员原别人口撰和65进出输油车间的人流、物流路线昌部100级万级洁海区需发1 0万维清净区L一股生产区率腰帝德 成品出熟练掌握工艺生产设备是设计好输液车间的关键，输液包装容器分歧其生

9、产工艺分歧，招致其生产设备亦分歧.即使是同 一包装容器的输液，其生产线也有分歧的选择，如玻璃瓶装输液 的洗瓶工序有分粗洗、精洗的滚筒式洗瓶机和集粗、精洗于一体创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日的箱式洗瓶机.工艺设备的不同，车间安插肯定分歧，目前的输液 生产均采纳联动线，为我国较为经常使用的玻璃瓶输液生产线 .合理安插好辅助用房.辅助用房是年夜输液车间生产质量保证和 GMP认证的重要内容，辅助用房的安插是否适当是车间 设计成败的关键.一般年夜输液生产车间的辅助用房包括万级工具 清洗寄存间、10万级工具清洗寄存间、化验室、洗瓶水配制间、 分歧格晶寄存间、洁具室等.年夜输液

10、车间一般性技术要求：年夜输液车间控制区包括 10万级洁净区、1万级洁净 区，1万级环境下的局部 100级层流，控制区温度为 1826C, 相对湿度为45%65 %.各工序需装置紫外线灯.洁净生产区一般高度为 2. 7m左右较为合适，上部吊顶 内安插包括风管在内的各种管线加上考虑维修需要，吊顶内部高度需为2.5m.年夜输液生产车间内空中一般做耐清洗的环氧自流坪空中，隔墙采纳轻质彩钢板与墙、墙与空中、墙与吊顶之间接缝处 采纳圆弧角处置，不得留有死角.洁净生产区需用洁净地漏，百级区不得设置地漏.浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、洗瓶间、洁具室需排热、排湿.在塑料颗粒制瓶和制盖的过程中均发生较多热量

11、 除采纳高温水系统冷却外 ，空调系统应考虑相应的负荷 ，塑料颗 粒的上料系统必需考虑除尘办法.洗瓶水配制间要考虑防腐与通风创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日纯化水和注射用水管道设计时要求65c回路循环，管道装置坡度一般为 0.1 % 0.3%(1%。一 3%。)，不锈钢材质.支管 盲段长度不应超越循环主管管径的 6倍.分歧环境区域要坚持 5lOPa的压差,1万级洁净区对10万级洁净区坚持 5lOPa的正压，10万级洁净区对一般生产区 坚持5lOPa的正压.车间设计举例玻璃瓶装年夜输液车间安插图(见图)，选用粗精洗合一的箱式洗瓶机，具体安插见图.塑料瓶装年夜输液车间(见

12、图).选用塑料瓶二步法成型工艺具体安插见图.无菌分装粉针剂车间 GM股计针剂车间设计一般性要点：(1)粉针剂的生产工序包括：原辅料的擦洗消毒、西林瓶 粗洗、精洗、灭菌干燥、胶塞处置及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、分 装、轧盖、灯检、包装等步伐，按GMP定其生产Z域空气洁净 度级别分为100级、1万级和10万级.其中无菌分装、西林瓶出 隧道烘箱、胶塞出灭菌柜及其寄存等工序需要局部100级层流呵护，原辅料的擦洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥灭菌为1万级，瓶塞粗洗、轧盖为 10万级环境.其工艺流程图及环境区域划分见图 7(2)车间设计要做到人、物流分开的原则，依照工艺流向创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二

13、零二一年六月三十日及生产工序的相关性，有机地将分歧洁净要求的功能区安插在一起，使物料流短捷、顺畅.粉针剂车间的物流基本上有以下几种：原辅料、西林瓶、胶塞、铝盖、外包材及制品出车间 .进入车间的人员必需经过分歧水平的更衣分别进入 1万级和10万级洁净区.进出粉针剂车间人、物流路线(见图)所示.A煤* 更 f 二更一唱4 59 遍出帆ft剂车间人.构成跻线丹尊万坦海串因恰巧酬清冷H(3)车间设置净化空调和舒适性空调系统能有效控制温、湿度；并能确保培养室的温、湿度要求；若无特殊工艺要求 ，控制区温度为1826C,相对湿度为 45%65% .各工序需装置紫 外线灯灭菌.(4)车间内需要排热、排湿的工序

14、一般有洗瓶区隧道烘箱灭菌间、洗胶塞铝盖间、胶塞灭菌间、工具清洗间、洁具室等 .(5)级别分歧洁净区之间坚持 5 一 lOPa的正压差每个房间应有测压装置.如果是生产青霉素或其他高致敏性药品，分装室应 坚持相对负压创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日粉针剂车间设计举例无菌分装粉针剂车间工艺安插图(见图)该工艺选用联动线生产，瓶子的灭菌设备为远红外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部 100级的层流呵护.胶塞处置选用胶塞清洗灭菌一体化设备，出胶塞及胶塞的寄存设置 100级层流呵护.铝盖的处置另设一套人流通道 ，以防止人、物流之间有年夜的交叉.具体安插如图所示干粉针剂车间GM

15、股计冻干粉针剂车间设计一般性要点：(1)冻于粉针剂的生产工序包括：洗瓶及干燥灭菌、胶塞处置及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、分装加半塞、冻于、轧盖、包装等.按GMF定其生产区域空气洁净度级别分为100级、1万级和 10万级.其中料液的无菌过滤、分装加半塞、冻干、净瓶塞寄存 为100级或1万级环境下的局部100级即为无菌作业区，配料、创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日瓶塞精洗、瓶塞干燥灭菌为1万级，瓶塞粗洗、轧盖为10万级环境.其工艺流程图及环境区域划分见图4-u.(2)车间设汁力求规划合理，遵循人、物流分开的原则 ，不交叉返流.进入车间的人员必需经过分歧水平的净化法式分别进 入

16、100级、1万级和10万级洁净区.进入 100级区的人员必需穿 着无菌工作服，洗涤灭菌后的无菌工作服在100级层流呵护下整理.无菌作业区的气压要高于其也区域，应尽量把无菌作业区安插 在车间的中心区域，这样有利于气压从较高的房间流向较低的房 间.(3)辅助用房的安插要合理，清洁工具间、容器具清洗间 宜设在无菌作业区外，非无菌工艺作业的岗位不能安插在无菌作 业区内.物料或其他物品进入无菌作业区时,应没置供物料、物品消毒或灭菌用的灭菌室或灭菌设备.洗涤后的容器具应经过消毒或 灭菌处置方能进入无菌作业区.(4)车间设置净化空调和舒适性空调系统可有效控制温、 湿度；并能确保培养室的温、湿度要求；控制区温

17、度为1826C,相对湿度为45%65 %.各工序需装置紫外线灯.(5)若有活菌培养如生物疫苗制品冻干车间，则要求将洁净区严格区分为活菌区与死菌区，并控制、处置好活菌区的空气排放及带有活菌的污水.(6)依照GMP勺规则要求安插纯水及注射用水的管道.车间设计举例创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日生物疫苗制品冻干车间安插图(见图)忘懑用内3st出工山儿启后 一;忘懑用内3st出工山儿启后 一;、二&知EH .、主法性也力=* !T可布X厩耳.空调系统活菌隔离办法根据室内洁净级别和工作区域内是否与活菌接触，冻于生产车间设置三套空调系统 ，具体介绍如下.10万级净化空调系统.它主要解决二更间、培养基的配制、培养基的灭菌以及无菌衣服的洗涤，系统回风，与活菌区坚持510Pa的正压.一万级净化空调系统.该区域为活菌区，它主要解决接 种、菌种培