《医学免疫学》3第三章 抗原

1、第三章 抗 原 第一节 抗原的概念与特性免疫原性抗原性 抗原(antigen)刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力抗原与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力指能刺激T细胞、B细胞发生免疫应答，并能与相应的免疫应答产物，即抗体或致敏淋巴细胞在体内外特异性结合的物质。完全抗原(complete antigen)：免疫原性+抗原性不完全抗原(incomplete antigen)：只有抗原性 无免疫原性不完全抗原又称半抗原（hapten），多为一些小分子半抗原 + 载体 完全抗原细菌、病毒、真菌等微生物及其毒性代谢产物（如外毒素）疫苗异种器官、组织、细胞同种异体器官、组

2、织、细胞、血型抗原肿瘤抗原免疫豁免区的物质，如精子、脑组织、眼晶状体蛋白等哪些物质是抗原？第二节 影响抗原免疫原性的因素一.异物性非己的物质 1. 抗原与自身成分相异2. 未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质二、理化性质1. 化学性质：蛋白质是良好抗原2. 分子量大小：分子量越大，免疫原性越强(10kD)3. 结构的复杂性4. 分子构象5. 易接近性6. 物理状态：聚合状态单体；颗粒型抗原可溶性抗原分子构象易接近性1. 遗传背景：由免疫应答基因（主要是MHC）控制的。2. 年龄、性别与健康状态抗原的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择都影响机体对抗原的应答。抗原剂量适中，太高或太低易诱导耐受。途径

3、：皮内免疫皮下腹腔 静脉口服免疫间隔要适当，次数不要频。佐剂的选择四、抗原进入机体的方式三、机体因素第三节 抗原的特异性特异性（specificity） 1. 免疫原性的特异性： 只能激活具有相应受体的淋巴细胞，产生针对该抗原的特异性抗体或（和）致敏淋巴细胞。 2. 抗原性的特异性 抗原只有与其相应的抗体或（和） 致敏淋巴细胞特异性结合方能发 挥生物学效应。决定特异性的物质基础是什么？1.表位(epitope)，又称抗原决定簇抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。它是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本结构单位，通常由517个氨基酸残基或57个多糖残基或核苷酸组成。其种类、位置、数目及空间

4、构型决定了抗原在免疫应答和免疫反应中的特异性。抗原结合价：能和抗体分子结合的抗原表位的总数。 2. 抗原表位的类型顺序表位和构象表位 顺序表位：连续性线性排列的短肽又称线性表位 构象表位：短肽或多糖残基在空间上形成特定的 构象又称为非线性表位 含义：T细胞表位（顺序表位） T细胞受体（TCR） B细胞表位（顺序/构象表位） B细胞受体（BCR）T细胞表位和B细胞表位3. 影响抗原特异性的因素抗原表位的性质、 数目、位置及空间构象决定了抗原在免疫应答和免疫反应中的特异性。4. 表位-载体作用B细胞识别半抗原，Th细胞识别载体表位，从而激活B细胞交叉反应：一种抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似抗原

5、表位的两种不同抗原都能结合，产生免疫反应，称为交叉反应。 共同抗原：不同抗原物质之间存在着相同或相似的抗原表位。将带有相同或相似抗原表位的抗原称为交叉抗原或共同抗原。 5. 共同抗原表位与交叉反应第四节 抗原的分类一、根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类二、根据抗原与机体的亲缘关系分类三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类四、其他分类1. 胸腺依赖性抗原 (thymus dependent antigen，TD-Ag ) T细胞辅助下产生抗体，又称T细胞依赖性抗原。产生多种免疫球蛋白（主要为IgG），引起细胞免疫，具有免疫记忆，多为蛋白质抗原。2. 胸腺非依赖性抗原 (thymus indep

6、endent antigen，TI-Ag) 产生抗体无需T细胞辅助，又称T细胞非依赖性抗原。产生IgM，不引起细胞免疫，无免疫记忆，为某些多糖类等物质。据产生抗体需否Th细胞参与而分类据抗原与机体的亲缘关系分：1. 异种抗原：指来自于另一物种的抗原性物质，如病原微生物及其代谢产物（细菌、外毒素、类毒素）、动物免疫血清、植物蛋白等。血清病、类Arthus反应2. 同种异型抗原 ABO血型溶血、新生儿溶血症 同一种属不同个体之间所存在的抗原，由于遗传基因的不同所致 a 红细胞抗原：ABO血型和Rh血型抗原 b 白细胞抗原（HLA） c 免疫球蛋白的免疫原性3. 自身抗原 系统性红斑狼疮、类风湿性关

7、节炎 被隔离的自身成分的暴露与释放自身成分的改变或修饰：感染、药物、物理损伤 同种异型异种抗原异嗜性抗原一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。 据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类1. 内源性抗原2. 外源性抗原 第四节 非特异性免疫刺激剂 一、超抗原（superantigen，SAg）普通抗原Monoclonal T cell response1:104 - 1:105超抗原Polyclonal T cell response1:4 - 1:10概念：普通蛋白质抗原可激活机体总T细胞库中万分之一至百万分之一的T细胞。然而，某些物质只需要极低浓度（1-10ng/ml）即可激活2%-20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原称为超抗原。在刺激T细胞产生免疫应答时不受MHC限制性。 超抗原主要包括：金葡菌肠毒素、链球菌致热外毒素、HIV的gp120蛋白等。意义：参与机体多种病理生理反应，与许多毒素性疾病的发病机制、机体抗肿瘤免疫及自身免疫病和免疫抑制有关。二、佐剂（adjuvant）与抗原一起或预先注射增强免疫应答或改变应答类型弗氏佐剂不完全完全矿物油油包水乳剂佐剂作用机制:1. 改变抗原物理性状2. 促进巨噬细胞加工递呈抗原的能力3. 刺激淋巴细胞增殖和分化非特异性免疫增强剂矿物油结核杆菌三、丝裂原要 点掌握：抗原