最新聚丙烯输液瓶相容性试验方案

1、精品文档聚丙烯输液瓶与xx注射液相容性试验方案1.概述药包材对保证产品的稳定性起决定作用，因而材料的适用性直接影响用药的 安全性。不适当的材料可引起药物成分的迁移、吸附甚至发生化学反应，导致药品失效，有时还会产生严重的副作用。本方案是为了考察聚丙烯输液瓶（包括组 合盖）与XX注射液之间是否发生迁移、吸附等现象以及产品的稳定性、包材之 问、药包材与包装机械 之间的配合性、药包材耐受特殊处理的能力（热压灭菌）、 对恶劣运输条件、不良储存环境预期的抵抗力等；从而进行的聚丙烯输液瓶的检 验,聚丙烯输液瓶与XX注射液的相容性试验，XX注射液的稳定性试验等一系列 影响产品质量的试验，进而达到保证 XX注射

2、液在有效期内是产品质量符合标准 要求，保证用药安全，故制订聚丙烯输液瓶与 XX注射液相容性试验方案。 2.聚丙烯输液瓶要求：首先必须充分了解药品的物理、化学性能、保存方法及销售要求。基本要求保证药品不受环境条件的影响（药包材的使用性能）。与药品不发生生物、化学意义上的反应（药包材的化学惰性）。不应使药物的量减少（药包材的物理惰性）。无毒（药包材的生物惰性）。适用于高速包装机械的包装要求。具体要求：从XX注射液包装的角度要求聚丙烯输液瓶应适用于自动包装。因此药包 材应是有合理结构，配合尺寸和适当强度。从XX注射液的角度，要求药包材与XX注射液具有良好的相容性。因此要 求聚丙烯输液瓶应具有良好的化

3、学稳定性和较低的迁移性。从XX注射液的储存和运输角度。要求聚丙烯输液瓶对环境无污染、无抽 提。因此应具有良好的阻氧、阻水、抗冲击等性能。从生物角度，聚丙烯输液瓶应无生物意义上的活性。从微生物数讲，聚丙烯输液瓶带有的微生物数应在允许范围内。.相容性试验方法的建立：考察聚丙烯输液瓶时，应选用三批聚丙烯颗粒制成的聚丙烯输液瓶包装一批 XX注射液进行相容性试验。考察XX注射液时，应选用三批该产品用一批聚丙烯输液瓶灌装灭菌后进行 相容性试验。进行聚丙烯输液瓶与XX注射液的相容性试验时，测试标准可依据聚丙烯输 液瓶和XX注射液质量标准为基础，同时考虑可能的变化需要增加的其他项目。（注：相容性试验的包材包装

4、为上市包装， 这里应特别注意在做试验前，所有样 品必须是生产线下来的合格产品，如可见异物检查。）.聚丙烯输液瓶与注射液相容性试验的具体内容精品文档精品文档聚丙烯输液瓶（YBB00022002质量标准中所述全部内容（其中包括塑料输 液容器用聚丙烯组合盖（拉环式 YBB00242004质量标准中所述第三部分：组合 盖全部检验项目）XX注射液标准（中国药典2010年版二部PXX页，XX注射液标准的全部 内容）0聚丙烯输液瓶的化学稳定性和迁移性XX注射液稳定性试验的全部内容。相容性试验的其他项目组合盖与机械、输液瓶与机械、组合盖与输液瓶的配合试验。压迫包材耐受特殊预处理的能力（热压灭菌的有关资料）对恶

5、劣运输不良储存环境预期抵抗能力 （可参照药物稳定性试验项目及聚 丙烯输液瓶质量标准中的相关项目，如抗跌落）。.XX注射液稳定性试验方案本试验的目的是考察XX注射液的温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规 律，为药品的生产，包装，贮存，运输条件提供科学依据，同时通过实验建立药 品有效期。稳定性试验的基本要求稳定性试验包括影响因素试验，加速试验、长期试验，涉及药包材相容性 试验时还应增加特别要求，过程要求试验。影响因素试验用一批XX注射液进行。 加速试验和长期稳定性试验用三批供试品进行。XX注射液应是放大试验的产品，具处方与工艺应与大生产一致。XX 注射液的质量标准为国家质量标准（中国药典 X部，

6、PXX页或根据批 准的质量标准）加速试验与长期试验所用的供试品的包装应与上市包装产品一致（考虑到输液使用的特殊性，因此样品应该包装在纸箱中进行试验）。研究XX注射液的稳定性要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析 方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法 进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性，在稳定性试验中，应重视降解 产物的检查。XX注射液的影响因素试验（用同一批产品）XX注射液稳定性研究，首先应查阅原料药稳定性有关资料，特别了解温度、 湿度、光线对原料药稳定性影响，并在处方筛选与工艺设计过程中根据主药与辅 料性质，参考原料药试验方法，进行影响因素试验，

7、加速试验、长期试验和特殊 要求试验和过程要求试验。XX注射液进行此项试验的目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装 条件。试品一批进行实验，将XX注射液（不能打开瓶盖，以保证严封的完整性） 置XXXXX秋备中进行高温试验，高湿度试验，强光照射试验，特殊要求试验， 过程要求试验。高温试验精品文档精品文档2.1.1试验仪器、试验产品试验仪器编号：XXXX制造厂家：XXXX编号：XXXX制造厂家：XXXX规格：XXXX数量：86瓶规格：XXXX试验产品产品名称：XX注射液批号：XXXX试验方法 取一批XX注射液，置XXXXS备中，在60c 2C下放 置10天，于第5天和第10天取样，在放置期间，每

8、天应对产品进行倒置和侧放 操作，记录温度，按下表项目检测；若在此条件下产品含量低于规定限度，则在 40c 2C条件下同法进行试验。若 60c无明显变化，不再进行40c试验。高温试验温度控制图及检验结果高温试验（60C 2C）温度控制图及检验结果 温度控制图检验结果XX注射液高温（60C）第5天检验结果考察项目性状含量PH可见异物启美物质无菌标准规定检验结果（检验结果：合格：V 不合格：x,下同）XX注射?位高温（60 C）第10天检验结果考察项目性状含量PH可见异物启美物质无菌标准规定检验结果5.2.1.3.2 高温试验（40C 2C）温度控制图及检验结果精品文档精品文档温度控制图温度控制图检

9、验结果XX注射液高温（40 C）第五天检验结果考察项目性状含量PH可见异物启美物质无菌标准规定检验结果XX注射液高温（40C ）第10天检验结果考察项目性状含量PH可见异物启美物质无菌标准规定检验结果5.2.2高湿度试验试验仪器、试验产品试验仪器编号：XXXX制造厂家：XXXX编号：XXXX制造厂家：XXXX规格：XXXX数量：86瓶规格：XXXX试验产品产品名称：XX注射液 批号：XXXX5.2.2.2 试验方法：取一批产品置5.2.2.2 试验方法：取一批产品置XXXX设备中，在25c分别于相对湿度90%5舔件下放置10天，于第5天和第10天取样，在放置期间每天应进行倒置和侧放操作，按稳定

10、性考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量， 以考察供试品的吸湿情况。若吸湿增重（试验前总重量-试验后总重量）/试验 前总重量5刈上，则在相对湿度 75% 5舔件下，同法进行试验，若吸湿增重 5现下，其他考察项目符合要求,则不再进行此项试验。恒湿条件下可在密闭容精品文档精品文档器中如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液(相对湿度75咄1% 15.5-60 C), KNO3s和溶液(相对湿度92.5%, 25C)。5.2.2.3高湿度控制图及检验结果5.2.2.3 . 1高湿度(90% 5% 25C)控制图及检验结果高湿度控制图相对湿度95% n9

11、0%85%天检验结果高湿度(90 % 5%,25c)第5天检验结果考察项目性状含量PH值可见异物有关物质尢菌增重标准规定5%检验结果高湿度(90 % 5%,25c)第10天检验结果考察项目性状含量PH值可见异物有关物质尢菌增重标准规定5%检验结果5.2.2.3.2若增重大于5% 再彳(75炕5% 25C)实验高湿度控制图湿度80%加75%70%10天检验结果精品文档精品文档高湿度(75% 5%,25C )第5天检验结果考察项目性状含量PH值可见异物有关物质尢菌增重标准规定5%检验结果高湿(75% 5%,25C )第10天测试结果考察项目性状含量PH值可见异物有关物质尢菌增重标准规定5%检验结果

12、5.2.3强光照射试验试验仪器、试验产品试验仪器编号：XXXX制造厂家：XXXX规格：编号：XXXX制造厂家：XXXX规格：XXXX数量：43瓶规格：XXXX试验产品产品名称：XX注射液批号：XXXX试验方法：将供试品放在有日光灯的光照培养箱中，于照度4500LX5001X的条件下放置10天，分别于第5天，第10天取样，在放置期间应进行倒 置和侧放操作，按稳定性考察项目进行检测，此试验应特别注意供试品外观的变 化。光照控制图及检验结果光照控制图照度5000 1X “4500 1X4000 1X.5天10天检验结果精品文档精品文档强光照射第5天检验结果考察项目性状含量PH值可见异物有关物质尢菌标

13、准规定检验结果强光照射第10天检验结果考察项目性状含量PH值可见异物有关物质尢菌标准规定检验结果小结：XX注射液通过影响因素试验，检验结果 规定以上高温试验，高湿度试验，强光照射试验（即影响因素试验）的过程中, 应考虑到XX注射液与聚丙烯输液瓶包装的充分接触，模拟实际使用情况，药液 倒置，侧放，此过程在药品包装材料与药物相容性试验指导原则中称为过程要求。 本方案规定在其试验过程中每天进行倒置，侧放操作。加速试验（半透加速试验）（3批）试验设备、试验产品.试验设备恒温恒湿箱：XXXX容积：XXXX设备编号：XXXX型号：XXXX制造厂家：XXXX试验产品产品名称：XX注射液规格：XXXX批号：X

14、XXX XXXX XXXX数量：23瓶X4 （测试4次）=92瓶，92 X2 （两个条件）=184瓶（一 批），184X 3 （三批检品）=552瓶（折合成件数：如为100ml产品，一批2件，三批6件；如为250ml产品，一批5件，三批15件；如为500ml产品，一批7件，三批21件；）试验方法精品文档精品文档此项试验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学式物理变 化，操作药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运 输、贮存提供必要资料。供试品3批、市售包装在温度40c 2C条件下进行试 验（亦称为半透加速实验）。所用设备应能控制温度士 2C,并能对真实温度进行

15、 监控。在试验期间第1、2、3、6个月末分别取样一次，按稳定性考察项目检测。 在上述条件下，如6个月内检测不符合要求，则应在温度 30c 2C条件下进行 加速试验，时间仍为6个月。温度控制图及测试结果40 C 2c条件下温度控制图及检验结果检验结果第1批 批号：XXXX飞、项规r检验定性状含量PH值可见异物启美物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月精品文档精品文档第3个月第6个月第3批 批号：XXXX弋WL察百 三:人目 三、 规检验定结性状含量PH值可见异物启美物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月若在上述温度条件下检测不合格时，在30C 2C的条件下温度控制图及检验结果。温度控制图32

16、 C30 C28 C第1个月 第2个月 第3个月第6个月月份检验结果第1批 批号：XXXXN之察声项目 弋，、检验定性状含量PH值可见异物启美物质无菌第1个月第2个月第3个月精品文档精品文档第6个月第2批批号：XXXXNe项检 规f验定结性状含量PH值可见异物启美物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月第3批 批号：XXXXW项目 规丁、检、验、定结性状含量PH值可见异物启美物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月小结：本产品3批，经上述加速试验，结果 规定长期试验（3批）,试验设施、试验产品恒温恒室房间由于输液取样量、体积较大，又必须带包装箱，因此考虑加速试验在包 温房间内进行，该房间要求有

17、控制温度设施。房间面积：XXXX体积：XXXX空调：XXXX 型号：XXXX 制造厂家：XXXX恒温恒湿机：XXXX 型号：XXXX 制造厂家：XXXXXX 注射液精品文档精品文档批号：XXXX XXXX XXXX规格：XXXX数量：552 瓶23X9 （8 次 + 延长一年）=207 瓶，207 瓶 X3 （3 批）=621 瓶具体折合件数请考察人员自己计算试验方法长期试验是在接近药品实际贮存条件下进行，其目的是为制定 药品有效期提供依据，供试品3批，市售包装，在温度25c 2C,相对湿度60% 10%勺条件下13c验。每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12个月取样，按 稳定性考察项目

18、检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18、24、36个月取 样进行检测。将结果与0个月比较以确定药品的有效期。由于定测数据的分散性 一般应按95%T信限进行分析，得出合理有效期。如3批统计分析结果偏差较小， 则取其平均值的有效期。若差别较大，则取其最短的为有效期。数据表明很稳定 的药品不作统计分析。5.4.3 温度、湿度控制图及检验结果检验结果第1批批号：XXXXK察项目、规检验、定性状含量PH值可见异物启美物质无菌第0个月第3个月第6个月第9个月精品文档精品文档第12个月第18个月第24个月第36个月第48个月第2批批号：XXXXw项目、 规检、验、定结性状含量PH值可见异物启美物质无菌

19、第0个月第3个月第6个月第9个月第12个月第18个月第24个月第36个月第48个月第3批 批号：XXXX目、 规检验、定性状含量PH值可见异物启美物质无菌第0个月第3个月第6个月第9个月第12个月第18个月第24个月第36个月第48个月小结：XX注射液，经长期稳定性考察，36个月试验结果 规定精品文档精品文档XX注射液有效期的统计分析药品有效期的统计分析，本方案选择以在长期稳定性考察中的含量作为定量 指标进行处理，按长期稳定性测定的数值，以标示量（ 为 对时间进行直线回归， 获得回归方程，求出各时间点标示量的计算值（y）然后计算标示量（y） 95%当 侧可信限的置信区间为yz02z=tN.xs

20、x LJX：N 、（Xi -X）式中t nn的概率为0.05,自由度N-2的t单侧分布可查表，N为组数，X）为给 定自变量，X自变量X的平均值。式中：S为剩余标准离差，Q为剩余平方和或残差平方和Q= Lyy-bLxy, Lyy-y的离均差平方和，Lyy =(y - y 2 =y2-(y 2/N ;Lxy-xy的离均差积之和,xv yNb为直线斜率将有关点连接可得出分布于回归直线两侧的曲线（使用坐标纸） 。取质量标 准中规定的含量低限与置信区间下限相交点所对应的时间， 即为x x注射液的有 效期估算值。（因我公司产品的有效期为3年，若3年后其置信区间下限曲线仍不能降至 质量标准中规定的含量低限，

21、根据需要可适当延长一年继续考察或结束稳定性考 察）。.特别要求试验（3批）试验设施 试验产品试验设施恒温恒室房间房间面积：XXXX体积：XXXX空调：XXXX型号：XXXX制造厂家：XXXX加湿机：XXXX型号：XXXX制造厂家：XXXX精品文档精品文档XX注射液批号：XXXX XXXX XXXX规格：XXXX数量：276瓶23X4 （测试4次）=92瓶，92瓶X3 （3批）= 276瓶 （折合成件数：如为100ml产品，一批1件，三批3件；如为250ml产品，一批 3件，三批9件；如为500ml产品，一批4件，三批12件；）试验方法供试品三批，市售包装，置于温度25c 2C,相对湿度90%

22、10%勺条件下， 可选择KNO3和溶液（相对湿度92.5%, 25C）。放置1、2、3、6个月.本试验 主要考察聚丙烯输液瓶包装的X X注射液；是否有水份逸出或渗入包装容器（本实验与聚丙烯输液瓶标准中的“水蒸汽渗透项目不同）；按稳定性考察项目检测。 5.5.3温、湿度控制图及检验结果检验结果第1批 批号：XXXX察规、检验、定性状含量PH值可见异物启美物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月精品文档精品文档第2批批号：XXXX弋工察百 人目规检、验,、定性状含量PH值可见异物启美物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月第3批 批号：XXXX目 规、检验定结、性状含量PH值可见异物启美物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月6,药物稳定性试验时间进度计划表.样品要求：为保证稳定性试验结果的可靠性，做稳定性试验的样品应在生产 结束后，立即进行稳定性研究。影响