偏差管理培训

1、偏差管理百奥药业几个定义偏差：对批准的指令或规定的标准的偏离。 ICH Q7偏差：指偏离已批准的程序或标准的任何情况。这里指的程序为广义生产活动的程序文件；这里指的标准为公司为实现药品质量而建立的各种技术标准，包括但不局限于物料的分析检验标准。技术标准可以各种文件形式，可以直接是程序文件的一部分。 公司SMP检验结果超标（OOS）：指结果超出设定质量标准。检验结果超趋势（OOT）：指结果虽然在质量标准之内，但是比较反常，与长时期观察到的趋势或者预期结果不一致。几个定义纠正措施：消除现存的不符合、缺陷或者其它不利因素的根源所采取的措施，避免再次发生的措施。预防措施：消除潜在的不符合、缺陷或者其它

2、不利条件的根源所采取的措施，目的是预防再次发生。几个定义法规要求第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。法规要求法规要求第二百五十条任何偏离生产工艺、

3、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。偏差管理的基础有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生产过程和药品质量的程序（指导文件）或标准的基础之上的。没有预先定义的标准，就不会有偏差。清晰明确的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程、管理规程等是偏差发生和识别的基础

4、。偏差的适用范围适用于药品生产质量管理中所有涉及GMP执行的偏差。包括：物料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施、设备、环境控制、计量校准、验证过程等。进行偏差管理的目的GMP要求对产量质量影响评估,规避风险制定纠正预防措施，提高产品质量完善与提升生产管理、质量管理水平偏差的分类严重偏差：属大偏差，可能会对产品质量、安全性和有效性产生严重后果，导致产品报废或召回，需要深入调查，查明原因，除制定纠正措施外，还需建立预防措施。 如：如混药、混批、包装材料混淆等。主要偏差：属较大的偏差，可能会对产品质量产生实际或潜在的影响，需要进行深入调查，采取纠正措施进行整改。 如设备故障、差错、损坏，关键参数

5、偏离，测试结果未达到质量标准或超过警戒水平，清场不合格等。偏差的分类次要偏差：属细小的对法规或程序的偏离，不会影响产品质量或临时调整，需要立即采取措施纠正、记录在案，不需要开展深入调查。 如生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产已采取退库，生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领。偏差的分类偏差的分类与举例一、文件的使用：所要求文件错误版本的使用；未批准文件的使用；文件的缺失；已批准的文件含有错误；使用错误的文件。二、SOP/标准/方法：未按照规定文件的步骤/程序执行；需修订或删除规格/方法/步骤（如包含药典方法的旧版本）。偏差的分类与举例三、生产记录/包装记录：未按照批记录或包装记录

6、的规定执行；未按照规定的步骤次序执行。偏差的分类与举例四、生产性物料的接收：货物损坏；错误或缺少相关项目（包括供应商和公司内部）；缺少或错误标签；缺少要求的封口或温度监控装置；未批准的供应商；缺少要求的文件资料。偏差的分类与举例五、接受物料的取样：运输包装有问题或有缺陷；货物或容器损坏；错误或缺少有关项目或标示（包括供应商和公司内部）；缺少必须文件；取样过程中发现异物。 偏差的分类与举例六、物料及状态控制：使用或准备使用的物料未批准，错误或已过期；物料标示及状态不清楚；物料状态的改变由非受权人或未批准的程序进行；使用前发现已放行原辅料/中间产品有问题（如：在物料中有异物）；使用前或使用期间发现

7、已释放/放行的容器/瓶盖/标示材料和其他包装材料有问题或有缺陷；在生产前或更进一步的生产过程中发现中间产品有问题或有缺陷；工艺用水测试超出规格结果。偏差的分类与举例七、过程控制参数：未控制或未监控规定的控制参数（如混合时间、温度、压力等）；未执行设备/仪器测试参数；中控项目检查结果超出标准要求。 偏差的分类与举例八、除接受物料外的取样：取样频率低于规定要求；样品的取样数量未达到规定要求；样品鉴别有问题（如样品测试前可能混样、贴错标签等）；容器/瓶盖样品有问题（如肮脏、安全，与使用目的不符）；不正确的取样方法。偏差的分类与举例九、物料放置时间/放置条件：物料的保留时间不符合规定；不符合经清洁验证

8、的保留时间规定；容器/导管（如密封垫、桶等）未按规定的条件存放；不符合规定的贮藏条件（如温度、避光）。 偏差的分类与举例十、环境控制：菌落数不符合标准；高效过滤器泄露或未符合再确认要求；压差不符合标准；温度或湿度不符合标准；悬浮粒子数不符合标准；未授权人员出入控制区域；控制区域空气或水的泄露；与药品生产相关的空调系统、厂房设施的防尘捕尘设施、防止蚊虫和其他动物进入设施、照明设施的故障。 偏差的分类与举例十一、校验：在生产、包装、环境控制、厂房设施中使用的设备/仪器超过规定的校验生产偏差范围；设备/仪器在有效期后没有校验、超过了生产偏差范围或有效期后还在使用；缺少校准记录或标示，不能确保校验已完

9、成；设备仪器校验不能按计划执行，或在校验过程中发现计量结果超出要求范围。偏差的分类与举例十二、设备/设施：生产设备或重要的辅助器具出现故障，对产品质量产生影响；使用未经批准的生产或包装设备；将生产或包装设备放置于未批准的位置；设备预防性维护中发现可能对产品质量已产生影响的情况；设备/公用设施故障（如水、HVAC、压缩空气）可能对产品质量或其完整性产生影响；未使用批记录中规定的设备。偏差的分类与举例十三、产量/物料平衡：产出率不符合标准；物料平衡限度不符合规定。偏差的分类与举例十四、质量：批产品不符合要求；处方错误；产品使用容器、盖或标签混合、错乱；混药、交叉污染、标示错误（如：两种不同的产品/

10、不同版本/同种不同批号的产品，或同种/同批而用不同的包材的产品混在一起。）；超过规定的AQL（Acceptance Quality Limit）值；偏差的分类与举例任何确认的超标结果不是由于实验室错误引起的，需在实验室之外作进一步调查；常规操作SOP中没有规定的再加工或额外工艺处理；非常规再检查；与常规经验相比较，产品外观、颜色、硬度、均一性等存在可疑之处；撤销对一产品/物料的放行；异物：成品或生产包装过程中发现的异物。偏差的分类与举例十五、数据记录/计算：重要的读数或观测资料（如温度记录表、混合时间、称量确认资料）丢失或没有按要求进行必要的记录或记录不完全，不能为记录的修订提供原始数据；注释

11、不适当、不完整或不正确，不能为记录的修订提供原始数据；计算错误可能会引起或已经引起重大质量或批次的问题；数据录入错误（如有效期等）或记录不规范。偏差的分类与举例十六、签字/授权批准：重要步骤未得到所要求的签字批准；未得到授权该岗位签字人的批准；记录中的日期或事件与签名批准日期不一致，并没有合理的解释。偏差的分类与举例十七、设备、区域消毒/清洁/清场：清场失败；在批生产前、生产中或生产后发现已确认的清洁设备或区域不符合规定；要求清洁的设备、区域清洁状态有问题或已超过清洁有效期；设备、区域日常清洁维护有问题（如害虫控制问题、生产区域排水、产品贮藏或停放）；在生产或包装区域发现脏、有灰尘的桶或容器。

12、偏差的分类与举例十八、验证事宜：未验证的设备、程序、系统或测试方法用于生产或相关操作；商业生产或临床样品在验证过程中未达到放行标准；取样问题（如错误的编号或取样类型）；未符合验证方案中规定的标准；不符合再验证要求；验证方案在验证前未得到批准。偏差的分类与举例十九、测试/试验：测试未在规定的时间内进行，如稳定性实验；未完成必须的测试。偏差的分类与举例偏差的分类与举例二十、其他：未在上述列出的、可能会对产品质量或质量系统产生潜在影响的事件。相关人员职责人 员职 责操作人员、现场QA、库管员等识别偏差、如实记录偏差，并立即向部门主管或技术人员报告偏差部门主管、技术人员负责偏差的紧急处置（必要时）负责

13、立即报告质量管理部门和（必要时）企业高管人员跨职能团队负责调查偏差的根本原因负责评估偏差的影响负责提出纠正与预防措施负责执行纠正与预防措施质量管理部负责偏差的分类负责批准纠正与预防措施负责审核批准偏差调查报告负责跟踪纠正与预防措施的执行，并结束偏差和启动CAPA程序负责保存偏差调查、处理的文件和记录偏差处理流程发现偏差紧急措施偏差调查CAPA措施效果跟踪偏差关闭偏差发生偏差识别记录和报告主管紧急措施执行紧急措施报告质量部门是否影响质量根本原因调查偏差影响评估制定和执行纠正措施纠正结果跟踪制定和执行预防措施记录存档关闭偏差批准偏差报告记录和解释偏差处理流程不确定不影响否是时限要求偏差报告时限：2

14、4小时偏差调查和处理时限：25天常用分析工具头脑风暴法5个为什么5Whys因果图：用于整理和展开关于某个问题的根本原因的各种假设之间的相互关系。错误树分析（FTA）：以树状图的形式来确定引起错误的根本原因。柏拉图：将影响因素划分优先次序、区分“关键的少数”和“有用的多数”。散点图：寻找两个独立变量之间的相互关系。失效模式与影响分析(FMEA)问题: 车间地面发现油污为什么地面有油污? 因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏为什么垫圈渗漏? 最近购买的一批质量不好为什么购买质量不好的垫圈? 因为该供应商的报价最低为什么采购部门采购报价最低的垫圈? 因为公司高级管理层要求尽可能关注经费的使用分析工具五个

15、为什么分析工具因果图分析工具错误树分析子系统A系 统子系统B子系统C12436578分析工具柏拉图分析工具散点图分析工具失效模式与影响分析RPN ( 风险指数) = 可能性严重性可测得性实例实例一、库管员发现成品库温度为27。依据：产品工艺规程规定该产品储存为18-25 。纠错： 调整到18-25 范围。纠正措施Corrective Action: 如：1、对空调进行维护维修，以使其温度更稳定； 2、进出后注意门窗的关闭。预防措施Preventive Action: 如：1、加大阴凉库监控力度，把每天两次改为每两小时一次； 2、对阴凉库温度分布进行验证，制定合理的空调显示温度范围。实例实例二、

16、QA审核批记录时发现铝塑板数量有误。依据：产品工艺规程、GMP对物料平衡的要求，避免差错与交叉污染。原因调查:调查发现有一桶（50公斤）素片当做尾料放在中间站而未进行铝塑，批记录设计有问题，遗漏的数量不能通过物料平衡反应出来。纠正措施Corrective Action: 对遗漏的50公斤素片铝塑包装。预防措施Preventive Action: 1、中间站管理员加大对中间站物料的管理，及时、如实登记出入库台账，对每件物料每天清点、核对，并查看物料标识与实物的一致性。 2、生产工序领料时以倒数的顺序领取每件物料。 3、修订物料平衡计算公式。实例实例三、QA发现原辅料暂存间有某辅料的两件退库零料。

17、原因调查:操作人员为方便称量，在包装1尚有零料的情况下使用包装2的辅料。对此造成的后果是不利于产品的追溯。纠正措施Corrective Action: 正常使用，在批记录上详细记录该批次产品使用该辅料的各包装袋的序号、批号及数量。预防措施Preventive Action: 1、加强人员培训，强调称量人员必须在使用完已拆包的包装后才能使用其他包装的物料。 2、QA和复核人员加强监控。实例四、QC检验时发现某检测项不符合内控标准（OOS）。实验室调查：操作规程，使用的试剂、对照品、工作品，仪器设置，操作及计算方法，样品储存，检验环境条件，检验人员状态、培训及资质等。调查确定是否因检验因素造成：

18、若是，走OOS流程，看是否复检，对造成OOS的原因制定纠正与预防措施。 若否，转入偏差流程，进行生产偏差调查，调查造成该项生产不合格的原因，并制定纠正与预防措施。实例实例五、QC根据几个月持续稳定性考察结果，发现某批次产品含量有超常降解趋势（OOT）。实验室调查：操作规程，使用的试剂、对照品、工作品，仪器设置，操作及计算方法，样品储存环境，检验环境条件，检验人员状态、培训及资质、持续性考察的目的等。针对调查结果，若该产品或该批次确实存在超常降解趋势，通过风险评估结果，确定是否要修改产品有限期、是否实施召回。实例偏差处理变更控制风险评估产品召回GMP自检供应商审计确认与验证持续稳定性考察纠正与预防措施产品年度质量回顾新版GMP重点确认与验证风险评估GMP自检变更供应商供应商审计产品年度质量回顾CAPACAPA偏差处理稳定性考察CAPA某严重偏差产品召回变更有效期风险评估1、在产品