达托霉素产品知识培训

1、达托霉素产品知识培训XXX20XX1/46抗感染基础知识1234邦达信产品特点邦达信适应症及优势分析临床问题解答目录2/46微生物分类非细胞型微生物：病毒、支原体、衣原体与立克次体、螺旋体等真核细胞：真菌原核细胞：细菌3/46条件致病菌或机会致病菌有害有利机体免疫下降、菌群失调、移位极少数病原微生物绝大多数是必需正常菌群有利微生物与人类关系4/46依据形态分类（外观）细菌依据革兰染色分类（细胞壁结构不一样）葡萄球菌 金黄色葡萄球菌肺炎链球菌肺炎球菌大肠杆菌枯草杆菌炭疽杆菌乳酸杆菌迂回螺菌螺旋菌霍乱弧菌幽门螺旋菌球菌螺旋菌杆菌阳性菌（G+）G+菌染成蓝紫色阴性菌（G-）G-菌染成伊红色依据对氧需

2、求分类 ：需氧菌、厌氧菌依据发酵糖能力分类：发酵菌、非发酵菌 依据分类学分类：.科、属、种5/46方法：显微镜下观察染成紫色，为革兰氏阳性细菌，常为球菌染成红色，为革兰氏阴性细菌，常为杆菌意义：初步界定感染菌为阳性菌还是阴性菌，有利于经验性治疗肺炎链球菌G+球菌大肠埃希菌G-杆菌革兰氏染色分类法: G+和G-菌6/46-溶血链球菌（A、B、C、G 族，A族又称化脓性链球菌） 草绿色链球菌肺炎链球菌链球菌粪肠球菌屎肠球菌鹑鸡肠球菌鸟肠球菌肠球菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌溶血葡萄球菌腐生葡萄球菌葡萄球菌G+球菌分类7/46DNA细胞膜 细胞壁细胞质 荚膜鞭毛抗生素作用机制杨世杰等，药理学（供8年制

3、及7年制）第2版；人民卫生出版社：3793868/4612MIC（最小抑菌浓度）是测定抗菌药品抗菌活性大小一个指标。MIC值越低，抗生素对特定菌株效力就越强怎样了解MIC9/46PK/PD 研究是把PK 与PD 结合起来研究药品剂量相对应时间-浓度-效应关 系，能够反应药品-人体-病原体之间关系。机体对药品作用属于药代动力学（PK），包含药品在体内吸收、分布、 代谢与排泄动态改变过程药品对机体(包含病原体)作用属于 药效动力学(PD),包含药品在机体产生 疗效治疗作用和不良反应PK/PDPK/PD及相关概念10/4611/46PKPD是将药动学 和体外药效学参 数综合，反应致病 原-人体-药品

4、三 者之间相互关系依据抗菌药品PKPD制订抗菌 药品临床用药 方案，从而优化 药品应用，促进 抗菌药品合理 使用提升治疗效果 降低细菌耐药 预防毒副作用12/46感染性指标：白细胞、CRP（C反应蛋白）、PCT（降钙 素原）、ESR（血沉）细菌培养和药敏试验肾功效指标：SCr（血肌酐）体温曲线肝功效指标：AST（谷草转氨酶）、ALT（谷丙转氨酶）血清磷酸肌酸激酶（CPK）化验单相关主要指标13/46耐药革兰阳性菌治疗药品选择替加环素达托霉素泰利霉素万古霉素 替考拉宁链阳菌素利奈唑胺14/46产品名称达托霉素替加环素利奈唑胺万古霉素替考拉宁上市时间1964none类别环酯肽类四环素类恶唑脘酮类糖

5、肽类糖肽类抗菌类型快速杀菌浓度依赖型抑菌时间依赖型抑菌时间依赖型慢性杀菌时间依赖型慢性杀菌时间依赖型作用位点细胞膜核糖体亚单位核糖体 RNA细胞壁细胞壁妊娠分级BDCCC抗耐药G+药品比较15/46组织万古霉素替考拉宁利奈唑胺达托霉素脑脊液0-18%2.310%970%136.0%骨7-13%50-60%60%117%肺泡上皮衬液11-17%4,5132%450%139.3%炎性渗出液20-30%77%10104%1468.4% 17肌肉30%640%1194%12-腹透液20%740%1061%1535.1% 17血栓组织-72.7% 17关节液-70.0%181.Graziani 1988

6、; 2. Matzke 1986; 3. Albanese ; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993;6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson ;9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11.Frank 1997; 12. Lovering ; 13. SmPC; 14. Gee ; 15. Gendjar . 16.Friederike ; 17.Steenbergen ;18.N.D.Ritchie 主要抗MRSA药品组织浓度分布(%)16/46X邦达信产品特点17/46全新环脂肽类抗生素达托霉素是

7、自链霉菌(S.reseosporus)发酵 液中提取得到一个全新结构环脂肽类抗 生素介绍分子式：C72H101N17O26 分子量：1620.67无菌、无热原 浅黄色浅棕色 块状冻晶性状赋形剂为NaOH(调整pH值)特点首个全新环脂肽类，全新一类抗生素，具 有独特杀菌机制荣誉达托霉素18/461、快速杀菌，快速起效， 及时治疗重症血流感染患者2、全方面覆盖，对临床绝大部 分G+菌有效，包含MRSA、 hVISA、VISA、VRSA、VRE6、 肾功效不全患者也可 使用，妊娠用药B级5、杀菌不溶菌， 降低炎性反应3、全程杀菌，同时杀灭 生长久和静止期细菌4、有效反抗生物膜，生物 被膜穿透性强7、

8、一天一次，能够静推和 静滴，液体量少，使用更 方便邦达信七大产品特点19/46抗菌药品MIC值MIC50MIC90MIC范围头孢唑林1281281 - 128环丙沙星16160.25 - 16克拉霉素16160.25 - 16克林霉素880.25 - 8达托霉素0.120.250.06-1左氧氟沙星32320.12 - 32利奈唑胺220.12 4莫西沙星8160.06 - 16替加环素0.250.50.12 0.5TMP-SMX0.1280.12 - 8万古霉素110.25 - 4HA-MRSA对常见抗菌药品平均MIC值20/46病原菌达托霉素万古霉素B-内酰胺类MSSA+?+MRSA+-V

9、RE+-hVISA+?Other G+?+对于未知是什么细菌，达托霉素基本都能覆盖到， 发生不恰当用药机会较少假如未能知道可能G+ 菌是MRSA、MSSA、 VRE还是hVISA，怎样选择药品？21/46抗耐药G+药品比较 达托霉素更安全药品名达托霉素利奈唑胺万古霉素替考拉宁恶心 / 呕吐*骨髓抑制*血小板降低*中性粒细胞降低*肾毒性*红人综合征*骨骼肌效应*妊娠用药等级BCCC22/4601020304对心肌和平滑肌无毒性达托霉素骨骼肌效应与给药频率相关，该效应与天天给药次数相关，与药品剂量和疗程无显著相关！对骨骼肌细胞膜扰动引发，详细机制未明确特点停药后可逆停药后3 天内症状缓解或消失CP

10、K普通在10天后回落到正常值水平关于达托霉素骨骼肌效应23/46血流感染：菌血症、导管相关血流感染感染性心内膜炎 复杂性皮肤及软组织感染（烧伤创面、手术切口、糖尿病足、脓包病达托霉素适应症24/46感染性心内膜炎（IE）25/46定义:是病原微生物经血行路径直 接侵袭心内膜、心瓣膜或邻 近大动脉内膜而引发炎症 性疾病，常伴赘生物形成感染性心内膜炎(IE)描述：感染性心内膜炎基本病理改变为 在心瓣膜表面附着由血小板、纤维 蛋白、红细胞、白细胞和感染病原 体从容而组成赘生物。26/4604030201李光芒,等.医院感染.陈灏珠,等.实用内科学.第14版.人民卫生出版社.:318-323.李光芒,

11、等.葡萄球菌属细菌感染.陈灏珠,等.实用内科学.第14版.人民卫生出版社.:554-561. 汪复,等.抗菌药品在外科领域应用.实用抗感染治疗学.第2版.人民卫生出版社.:745-759.皮肤及软组织感染（skin and soft tissue infection，SSTI）分为复杂 性和非复杂性；包含深部软组织感染、外科或创伤感染、巨大脓肿、蜂窝织炎、溃 疡感染、烧伤等属于复杂性，其它为非复杂性；SSTI 约占医院感染5%，常见病原菌依次为金葡菌（4248%）、 铜绿假单胞菌（13%）、大肠埃希菌（8%）、肠球菌属（7%）等。金葡菌所致皮肤感染常可造成流行；引发烧伤创面感染病原菌种类随病程

12、不一样时期而异。烧伤早期 48小时，创面病原菌主要是金葡菌，凝固酶阴性葡萄球菌也日益增多。 烧伤后5-7天，革兰阴性菌感染发病率倍增。05引发烧伤创面感染病原菌种类随病程不一样时期而异。烧伤早期 48小时，创面病原菌主要是金葡菌，凝固酶阴性葡萄球菌也日益增多。 烧伤后5-7天，革兰阴性菌感染发病率倍增。复杂皮肤及软组织感染（SSTI）复杂皮肤及软组织感染（SSTI）27/46复杂性皮肤及软组织感染（cSSTIs）常见类型蜂窝织炎脓肿感染性溃疡感染性伤口烧伤感染糖尿病足手术部位感染筋膜软组织感染MRSA感染防治教授委员会.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治教授共识更新版.中华试验和临床感染病杂志.

13、;5(3):66-71.28/46葡萄球菌是SSTI主要致病菌29/46复杂性皮肤及软组织感染：达托霉素起效更加快且缩短住院时间P0.01一项前瞻性开放性性研究，将cSSSI 患者随机分入达托霉素治疗组（53 例）和万古霉素 治疗组（212 例），结果表明，达托霉素治疗组起效更加快，在第3、5 天患者临床成功 率显著高于万古霉素组（90% vs 70%，98% vs 81%，p0.01）,且达托霉素治疗组需要 抗菌药治疗住院时间是万古霉素组二分之一。Davis SL,et al. clinical and economic outcomes. Pharmacotherapy.,27(12):1

14、611-1618.住院天降低50%P0.0130/46病原菌侵入骨组织或关节造成感染非特异性感染急慢性骨髓炎化脓性关节炎人工关节感染内植物感染特异性感染结核感染骨、关节感染31/46组织万古霉素替考拉宁利奈唑胺达托霉素脑脊液0-18%2.310%970%136.0%骨7-13%50-60%60%117%肺泡上皮衬液11-17%4,5132%450%139.3%炎性渗出液20-30%77%10104%1468.4% 17肌肉30%640%1194%12-腹透液20%740%1061%1535.1% 17血栓组织-72.7% 17关节液-70.0%181.Graziani 1988; 2. Mat

15、zke 1986; 3. Albanese ; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993;6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson ;9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11.Frank 1997; 12. Lovering ; 13. SmPC; 14. Gee ; 15. Gendjar . 16.Friederike ; 17.Steenbergen ;18.N.D.Ritchie 主要抗MRSA药品组织浓度分布(%)32/46粒缺患者G+菌感染治疗33/46患者在1个疗程化疗后， 发生与中性粒细

16、胞缺乏有 关发烧百分比1：在国内医疗条件下，当外周血WBC0.5109/L时，感染发生率可能到达95.3%98.1% 2造血系统恶性肿瘤患者粒缺感染相关死亡率高达11%3粒缺伴发烧是血液科常见患者类型34/46血流感染败血症(septicemia):是由各种病原微生物(细菌或真菌)和毒素侵人血流所引发感染。主要临床表现为：骤发寒战，高热，心动过速，呼吸急促，皮疹，肝 脾肿大和精神、神志改变等一系列严重临床症状，严重者可引发休克、 弥散性血管内凝血(DIC)和多脏器功效衰竭。菌血症(bacteremia): 若细菌仅短暂人血，而无临床显著 毒血症状。汪复,等.抗菌药品在内科领域应用.实用抗感染治

17、疗学.第2版.人民卫生出版社.:591-744.35/46我国粒缺伴发烧患者常见病原菌Freifeld AG, et al. Clin Infect Dis. 2011;52(4):e56-93中华血液学杂志年8月第33卷第8期常见革兰阴性菌常见革兰阳性菌大肠埃希菌凝固酶阴性葡萄球菌肺炎克雷伯菌金黄色葡萄球菌（含MRSA）铜绿假单胞菌肠球菌（含VRE）鲍曼不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌链球菌属36/46达托霉素符合早期经验性 抗G菌治疗要求010203能确定是哪种革兰氏阳性菌感染 吗：是MRSA或MSSA菌血症？能确定选择药品是否快速 有效？选择药品是否安全可靠？达托霉素全方面覆盖常见 G菌，抗菌活

18、性强达托霉素2小时降低 MRSA 3log，比万古霉 素杀菌更加快达托霉素不良反应少，孕 妇及肾功效不全者安全使 用，QD给药更方便37/46与其它抗菌药品相互作用对达托霉素与其它抗菌药品间相互作用进行了 体外研究，达托霉素与氨基糖苷类、-内酰胺类抗 菌剂和利福平对一些葡萄球菌菌株（包含一些甲 氧西林耐药菌株）和肠球菌（包含一些万古霉素 耐药菌株）抗菌活性含有协同作用。38/46达托霉素剂量与使用方法推荐静脉推注时间：2分钟在许多病例中均不需调整剂量（如轻中度肝功效不全、老年人、肥胖患者）*严重肾功效不全患者（肌酐去除率30ml/min需要调整剂量，调整为上述剂量， 48小时静脉给药一次）适应证推荐剂量疗程复杂性皮肤软组织感染（cSSSI）4mg/kg，二十四小时静脉给药 一次7-14天金黄色葡萄球菌（包含甲氧 西林敏感和甲氧西林耐药 血流感染，以及伴发右侧 感染性心内膜炎6mg/kg，二十四小时静脉给 药） 一次2-6周，不过28天 以上安全数据有 限39/46临床问题解答40/46Q1：达托霉素不推荐用于肺炎，原因是什么？达托霉素在肺部会与肺泡内活性物质结合，造成失活。41/46Q2：达托霉素说明书上普通用于右侧心内膜炎， 左侧心内膜炎是否能够用？1.静脉给药后，全部药品都需经过肺循环和