二甲双胍与阿卡波糖治疗2型糖尿病的文献Meta分析

1、二甲双胍与阿卡波糖治疗2型糖尿病的文献Meta分析【摘要】目的：系统评价和分析二甲双胍和阿卡波糖治疗2 型糖尿病的临床疗效。方法：按 照预定的检索策略用计算机检索 1966 年至 2013 年的 pubmed 与中国知网以及维普，万方数 据库等，并采用手工检索等方法收集文献，纳入所有相关的研究的临床随机对照试验（RCT）。 根据RCT设计的标准对纳入研究的方法学质量进行评级，评价指标主要是疗效作用，有效率， 采用revMan5.0来进行Meta分析。结果：共纳入二甲双胍与阿卡波糖治疗2型糖尿病的RCT 共有 7 篇，一共纳入2 型糖尿病例数25 5 ， Meta 分析结果显示阿卡波糖明显优于二

2、甲双胍， 但总的比较的话，两者并没有统计学意义，但总的说明阿卡波糖治疗2型糖尿病效果较显著。 结论：二甲双胍较阿卡波糖治疗2 型糖尿病没有有明显效果，空腹时基本没有什么统计学意 义，但是餐后2 小时后时发现阿卡波糖显现出明显的控制血糖的能力，总结来说，阿卡波糖 治疗2型糖尿病更有效。因病例数较少，上述结论有待更多大样本RCT加以验证。【关键词】二甲双胍 阿卡波糖2型糖尿病 随机对照试验 Meta分析 循证医学2型糖尿病是一种代谢性疾病。患者其主要特征为胰岛素抵抗，相对胰岛素缺乏和高血糖。 常需要药物和胰岛素治疗（特别是随着疾病进展）。而目前现在2型糖尿病的口服药物种 类很多，包括双胍类（二甲双

3、胍），a糖苷酶抑制剂类，磺脲类药，格列奈类药，GLP-1 （胰高血糖素样肽1）受体激动剂，DDP-4抑制剂，选择性SGLT-2（钠-葡萄糖共转运蛋白 -2）抑制剂等。二甲双胍是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物。二甲双胍是很多临床诊 疗指南推荐的首选药物，能有效改善胰岛素抵抗，降低血糖，控制体重，减少心血管并发症， 降低死亡率，是2型糖尿病的基础用药。阿卡波糖是一种新型口服降糖药。在肠道内竞争 性抑制葡萄糖貳水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相应减缓，因此可具有 使饭后血糖降低的作用。一般单用，或与其它口服降血糖药，或胰岛素合用。配合餐饮，治 疗胰岛素依赖型或非依赖型糖尿病。而目前

4、国内一直都在比较这两种药物的治疗疗效，但是 哪种药物更加安全可靠，有效尚缺少循证医学的证据。本研究采用M eta分析的方法就目前 发表的中英文文献，对着两种药物进行有效性和安全性进行循证医学评价，以期为临床治疗 方法的选择提供较为可靠的证据。1、资料与方法1.1纳入标准与排除标准研究设计 纳入临床随机对照实验，无论是否采用盲法。排除数据不全、无原始数 据、重复发表的低质量研究。研究类型包括所有国内的1966年至2013年已发表的单纯性 比较二甲双胍与阿卡波糖的治疗2型糖尿病的疗效所有RCT研究。一般资料 经仪器检查有糖尿病症状，并且随机血糖nil.lmmol/L。随机血糖是指就 任意时间的血糖

5、值，典型的糖尿病症状包括多尿、烦渴和无其他诱因的体重下降的无其他病 史的2型糖尿病患者，年龄、性别、国籍和种族不限。干预措施运用二甲双胍组与运用阿卡波糖组分别治疗2型糖尿病降低血糖。结局指标 降低血糖的效果，不良反应1.2文献检索策略检索中国知网，检索词包括“阿卡波糖” “二甲双胍” “2型糖尿病” “疗效比较”（12,306 篇）检索维普网，检索词包括“阿卡波糖”“二甲双胍”“2型糖尿病”（10,571篇）。 检索时间为建库至现在。1.3纳入文献的方法学质量评价临床试验的质量评价标准包括随机方法、分配隐藏、盲法 及基线情况4个方面。按照标准将质量从高到低分为A、B、C三级。A级：低度偏倚，完

6、 全满足4条质量标准，发生各种偏倚的可能性极小。B级：中度偏倚，其中一条或一条以上 的标准为部分满足，又发生偏倚的中度可能性。C级：高度偏倚，其中一条或一条以上的标 准完全不满足，有发生偏倚的高度可能性。1.4统计学方法采用RevMa n5.0软件进行统计分析。对降血糖的疗效进行95%的可信区间分析，采用卡方 检验研究各数据间的异质性。通过比较随机效应模型和固定效应模型的合并结果进行 敏感性分析，分析检测结果的可靠性。2、结果2.1 文献检索流程与结果检索获得符合条件的相关文献500篇。经阅读文题、摘要和全文后，最终纳入7个RCT研究， 22 纳入研究的基本特征 检索文献500篇，初筛出20篇

7、进一步阅读全文，排除13篇文献，最终7篇文献符合标准，共511 例2型糖尿病患者纳入研究。多数为老年患者，病史大约在3年左右。2.3 纳入研究质量评估 因纳入研究较少，故未进行发表偏倚分析。纳入的研究均对试验组与对照组的年龄、性别空 腹血糖以及餐后2小时血糖变化等基线资料进行比较，结果显示差异无统计学意义（P0. 05） 24 疗效评价2. 4. 1口服降糖药后血糖变化情况 纳入的7篇文献均报道了口服二甲双胍与阿卡波糖，共 511例，其中口服二甲双胍253例，口服阿卡波糖258例，Meta分析结果显示两组差异有统计学意义（WMD=1. 服二甲双胍。见26 CI：卜表。0.13 0. 38，P=

8、0.23），口服阿卡波糖的降血压效果略高于口二甲双胍阿卡糖Odds RatioOdds RatioFixed 95% CIM.H Fixebd 95% CIstudy or subgroupi otaiTotalWeightM-H, Fixe2, 95% CI冯继明20012230293012.1%0.09 0.01,0.82(吴晓梅20111120222513.7%0.17 0.04, 0.74彳周侠20064765596226.1%0.13 0.04, 0.48张明120112030213010.9%0.86 0.29, 2.55片张秋兰20042230293012.1%0.09 0.01

9、,0.82 梁镜蜃0122636343614.7%0.15 0.03, 0.76.王海斌20053542404210.4%1 0.25 0.05, 1.28Total (95% CI)253255100.0%0.22 0.13, 0.38kTotal eve nts1832341 111 1 1Heteroge neity: Chi2 =8.10, df = 6 (P =0.23); $ =26%1 111 1 10.1 0.20.5125 10Test for overall effect: Z = 5.45 (P 0.00001)二甲双瓜阿波糖漏斗图见下表。0 SE(logOR)入/ I0

10、.51-漏斗图见下表。0 SE(logOR)入/ I0.51-1.5-20.10.20.5103讨论2型糖尿病是我国乃至世界一个发病率高，发病人数多的一种疾病。多在35 40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力 并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差， 因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素 的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。所以在早期，一般使用药 物来控制，而近年来降糖药层出不穷，那么怎样运用药物，以及运用何种药物， 药物的安全性、有效性却有待评价。目前，就2型糖尿病怎么合理用药的选

11、择， 尚无统一的标准，现有的研究都是基于临床用药经验或者回顾性研究的结果。因 此，本研究希望通过Meta分析对这一问题提供基于循证医学和RCT为基础的系 统。本研究纳入7篇关于口服二甲双胍与阿卡波糖治疗2型糖尿病的RCT文献，共511 例, 其中口服二甲双胍一共253例，口服阿卡波糖一共255例，所有入选的患者年龄，性别 都做过相同的处理，尽量保持一致。通过Meta分析表明，与口服二甲双胍相比，口 服阿卡波糖降血糖的幅度要大于口服二甲双胍，两种药物血糖降值平均相差较大，其临床 意义有待进一步评价，但差异有统计学意义（P0.01）,二甲双胍通过减少肝糖原 的异生以及葡萄糖的输出来增加肌肉等外围组

12、织对葡萄糖的摄取，增加胰岛素的 受体亲和力以增加胰岛素的敏感性，而阿卡波糖为一种a -葡萄糖苷酶抑制剂， 可通过抑制存在于小肠上皮组织刷状缘上的a -葡萄糖苷酶而延缓餐后糖形式， 也是刺激胰岛0细胞分泌胰岛素的主要刺激物之一。且二甲双胍的不良反应较阿 卡波糖明显，阿卡波糖的不良反应可以随时间的推移耐受，反应逐渐变小。所以 在安全性上，阿卡波糖较二甲双胍有效治疗2型糖尿病。4.结论从安全性以及疗效上，阿卡波糖较二甲双胍有效治疗2型糖尿病。【参考文献】1冯继明，余燕敏，张敏，二甲双胍治疗阿卡波糖与二甲双胍治疗2型糖尿病 的比较中国新药与临床J. 2001年7月，20(4):280-282.2梁镜海，陈丽珍，龚志准，二甲双胍缓释片联合阿卡波糖治疗肥胖2型糖尿 病的疗效观察.广东医学院学报J.2010年2月，30(4)： 019-0213王海斌，邓兴臣,冯愉态，阿卡波糖与二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床 观察现代医院JI.2012年12月5 (12) :254吴晓梅，2型糖尿病的诊治二甲双胍联合阿卡波糖对2型糖尿病降糖作用 的临床疗效评价华西医学J.2011.26(6):235张秋兰.二甲双胍与阿卡波糖治疗II型糖尿病疗效分析J.现代医 院,2004,4(