常用高血压降压药物分类降压机制

1、常用高血压降压药物分类及降压系统常用高血压降压药物分类及降压系统常用高血压降压药物分类及降压系统利尿药:交感神经控制药1）中枢降压药可乐定等2）神经节阻断药樟横咪芬等3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平，胍乙啶等4）肾上腺素受体阻断药:受体阻断药哌唑嗪；和受体阻断药拉贝洛尔；受体阻断药普萘洛尔等钙通道阻断药硝苯地同样肾素-血管紧张素受体阻断药（1）血管紧张素转变酶控制剂:卡托普利等2）血管紧张素受体阻断剂:作用于血管圆滑肌的抗高血压药:肼屈嗪等氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）【作用系统】控制远曲小管对Na-CL的共转运，离子重汲取减少，尿的浓缩功能受抑制,产生利尿作用。【药理

2、作用】降压作用：早期是经过排钠利尿，使血容量减少而直接降压；长久用药所致的降压效应可能与小动脉扩大有关：(1)降低动脉壁细胞Na+的含量,Na+-Ca+互换，Ca+内流降低血管对NA的反应性引诱血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素利尿作用抗尿崩症作用：硝苯地平（nifedipine）、尼群地平【作用系统】控制血管圆滑肌细胞Ca2+的内流，血管舒张，血压降落哌唑嗪（prazosin【作用系统】）阻断血管圆滑肌1受体，使浑身小动脉和小静脉均舒张，外周阻力下降而降压普萘洛尔（propanolol）,美托洛尔，阿替洛尔【降压系统】控制心脏：阻断心脏1受体，使心缩短力减弱，心率减慢，心输出量减少减少肾素

3、分泌：阻断肾脏入球小动脉1受体，减少肾素分泌，使血管紧张素形成减少和醛固酮开释减少3.降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜2受体，减少NA开释4.中枢降压作用:阻断中枢受体，降低外周交感神经张力，减少NA开释卡托普利（captopril）、依那普利【作用系统】控制ACE减少缓激肽的降解缓解或逆转心血管重构减少醛固酮分泌控制交感神经递质开释加强机体对胰岛素的敏感性洛沙坦（losartan）缬沙坦（valsatan）【作用系统】竞争性控制血管紧张素与血管紧张素受体（AT1）联合一、中枢性降压药（可乐定）二、血管圆滑肌舒张药（肼苯达嗪）三、钾通道开放药（吡那地尔）四、影响交感神经递质

4、药（利血平）五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬）常用抗高血压药一,利尿药降压特色:作用平和,长久,长久用无耐受,可降低心,脑并发症的发病率和死亡率.降压系统:早期(23w):排钠利尿,血容量,心输出量,Bp.长久:血管圆滑肌细胞内Na+含量减少,经过Na+Ca2+,细胞内Ca2+血管圆滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低引诱动脉壁产生扩血管物质,如激肽,前列腺素等.二,钙拮抗药系统:钙拮抗药选择性阻滞细胞膜上钙通道,搅乱钙内流;也可作用于肌浆网上的钙通道,使钙储蓄减少,使心肌或血管圆滑肌钙离子浓度降低,欢乐性减弱,致使心肌缩短力降低,血管扩大.二氢吡啶类:硝苯地平,尼群地平,尼卡地平非二氢吡啶类:维拉

5、帕米依据其对受体选择性不同样分为以下三类1.1,2受体阻断药普萘洛尔(propranolol,心得安)对1,2受体无选择性,也无内在拟交感活性口服汲取好,首过效应强,生物利用度不高(40%-70%在肝脏损坏),t1/2为6h.2.1受体阻断药:阿替洛尔(atenolol)内在拟交感活性.阻断受体作用强度为普奈洛对1受体拥有较高的选择性阻断作用尔的1倍.对1受体有选择性阻断,无,对2受体作用较弱,但对哮喘病人仍需慎用.3.,受体阻断药拉贝洛尔(labetalol),卡维地洛(carvedilol)阻断1,2和1受体,降低心排出量,扩充外周血管,降低血压.拉贝洛尔静脉用于高血压急症,如妊高征.卡维

6、地洛降压长久,保持24h;不影响血脂和血糖代谢,不减少肾血流量.用于伴肾功不全,糖尿病者.,血管紧张素转变酶控制剂ACEI是近十年来宽泛地应用于临床的一类新式,安全,有效的降压药.1993年世界卫生组织正式将其列为一线降压药物.因为ACEI降压程度可与受体阻滞剂对比,靠近利尿剂的降压能力;较受体阻滞剂和利尿剂更能提升患者生计质量.五,AT1受体阻断药氯沙坦(losartan)氯沙坦(losartanlosartan)临床应用与评论进食不影响其生物利用度.可产生ACEI控制Ang所致的副作用,其作用和Ang作用的降低呈非有关依靠性,本品不惹起干咳,惹起血管神经性水肿的发生率较低.长久用药的安全性

7、有待进一步察看.直接影响动脉血压调理的基本要素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些要素主要经过交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对坚固（图22-1）。当前使用的多种抗高血压药，可经过不同样方式直接或间接影响这些环节而发挥降压作用。抗高血压药依据其作用部位，可分为以下几类：（1）利尿降压药，如氢氯噻嗪等。（2）钙通道阻滞药，如硝苯地平、尼群地同样。（3）受体阻滞药，如普萘洛尔、美托洛尔等（4）肾素-血管紧张素系统控制药，包含：血管紧张素转变酶（ACE）控制药，如卡托普利、依那普利等。血管紧张素受体阻滞药，如氯沙坦等。肾素控制药，如雷米吉林等。（5）交感神经阻滞药

8、，包含：中枢性降压药，如可乐定、甲基多巴等。神经节阻滞药，如樟磺咪芬、美加明等。去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药，如利舍平、胍乙啶等。肾上腺素受体阻滞药，又分为1受体阻滞药，如哌唑嗪、特拉唑嗪等及和受体阻滞药，如拉贝洛尔等。（6）血管舒张药，包含：直接舒张血管药，如肼屈嗪、硝普钠等。钾通道开放药，如吡那地尔、米诺地尔等。其余舒张血管药，如吲达帕胺等。第二节常用抗高血压药当前，国内外宽泛应用或称为第一线抗高血压药的是利尿药、钙通道阻滞药、受体阻滞药和ACE控制药及血管紧张素受体阻滞药。一、利尿降压药利尿药是WHO介绍的一线降压药，常作为治疗高血压的基础药物。各样利尿药单用即有降压作用。很多降压药在长

9、久使用过程中，可惹起不同样程度的水钠潴留，影响降压见效。合用利尿药能除去水钠潴留，使降压作用加强。常用药物为噻嗪类，此中以氢氯噻嗪最常用。氢氯噻嗪【药理作用】氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降压作用的确、平和、长久，降压过程安稳，可使缩短压与舒张压成比率地降落，对卧位和立位血压均能降低。长久应用不易发生耐受性。目前以为，排钠利尿，使细胞外液及血容量减少是利尿药早期的降压系统；长久应用使体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，经过Na+-Ca2+互换系统减少Ca2+内流，降低细胞内钙，使血管圆滑肌对去甲肾上腺素等加压物质的反应性减弱。【临床应用】可单用于轻度高血压或与其余降压药合用治疗

10、各样高血压，联合用药可加强降压作用，并防备其余药物惹起的水钠潴留。该药长久大剂量使用可致低血钾，惹起血脂、血糖尿酸高升，还可以增高血浆肾素活性，合用受体阻滞药可防备或减少不良反应。二、钙通道阻滞药该类药物的基本作用是控制细胞外Ca2+的内流，使血管圆滑肌细胞内缺少足够的Ca2+，致使血管圆滑肌废弛、血管扩大、血压降落。该类药物在降压的同时可激活压力感觉器介导的交感神经欢乐。二氢吡啶类构造的硝苯地平、尼群地同样可因为交感神经欢乐惹起心率加速。但维拉帕米和地尔硫.还有对心脏的负性频次作用，心率加速不显然。代表药物主要有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。硝苯地平【药理作用】硝苯地平

11、（nifedipine）控制细胞外Ca2+的内流，选择性废弛血管圆滑肌。口服后3060min起效，12h达降压顶峰，作用连续3h；舌下含服23min起效，喷雾吸入5min内起效，连续68h。降压时伴有反射性心率加速，心输出量增添，血浆肾素活性增高。【临床应用】各型高血压，可单用或与利尿药、受体阻滞药、ACEI合用，以加强疗效，减少不良反应。若使用该药的控释剂或缓释剂，减少血药浓度颠簸，可降低不良反应的发生率，延伸作用时间，减少用药次数。【不良反应】一般较轻，常会面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。踝部水肿系毛细血管前血管扩大所致，非水钠潴留。该药的短效制剂有可能加重心肌缺血，伴有意肌缺血的高

12、血压患者慎用。尼群地平尼群地平（nitrendipine）作用、用途与硝苯地平相像，对血管圆滑肌废弛作用较硝苯地平强，降压作用平和长久。不良反应与硝苯地平相像，肝功能不良者慎用或减量。氨氯地平氨氯地平（amlodipine）拥有高度的血管选择性，半衰期长，作用安稳而长久，被称为第三代钙通道阻滞药。该药起效和缓，渐进降压，由血管扩大惹起的头痛、面红、心率加速等症状不显然。口服汲取好，生物利用度高，t1/2长达4050h，每天只要服药一次，降压作用可保持24h，血药浓度较坚固，可减少血压颠簸造成的器官损害，用于治疗各型高血压。不良反应与硝苯地平相像，但发生率低，价钱较贵。三、受体阻滞药受体阻滞药除

13、用于治疗心律失态、心绞痛外，也是疗效的确的抗高血压药，主要有普萘洛尔及美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔等。普萘洛尔【体内过程】普萘洛尔（propranolol）口服首关效应显然，生物利用度为25%，个体差别大，t1/2约为4h。起效慢，连用2周以上才产生降压作用，缩短压、舒张压均降低。【药理作用】该药为非选择性受体阻滞药，对1、2受体都有作用。降压系统还没有完满说明，当前以为和以下作用有关：减少心输出量。阻断心肌1受体，使心肌缩短力减弱，心率减慢，心输出量减少而发挥作用。控制肾素分泌。阻断肾小球旁器部位的1受体，减少肾素分泌，从而控制肾素血管紧张素系统。降低外周交感神经活性。阻断去甲肾上

14、腺素能神经突触前膜2受体，除去正反应作用，减少NA的开释。中枢性降压。阻断血管运动中枢的受体，从而控制外周交感神经张力而降压。促使拥有扩大血管作用的前列环素生成。【临床应用】合用于轻、中度高血压，对伴有意输出量偏高或血浆肾素活性增高者以及伴有冠芥蒂、脑血管病变者更适合。【不良反应】该类药物长久使用不可以忽然停药，免得惹起或加重心绞痛。支气管哮喘、严重左心室衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。美托洛尔和阿替洛尔美托洛尔（metoprolol）和阿替洛尔（atenolol）的降压系统与普萘洛尔同样，但对心脏1受体有较大选择性，对支气管的2受体影响较小。口服用于各样程度的高血压，降压作用连续时间较长，每天

15、服用12次，作用优于普萘洛尔。拉贝洛尔【药理作用】拉贝洛尔（labetalol）阻断受体的作用为阻断1受体作用的48倍，对2受体无作用。阻断1受体的作用比阻断2受体作用略强。在等效剂量下，其心率减慢作用比普萘洛尔轻，降压作用出现较快。该药阻断1受体的血管扩大作用也是其降压及抗心绞痛的作用系统之一。【临床应用】用于各型高血压及高血压伴有意绞痛的患者。静脉注射可以治疗高血压危象，注射后最大降压作用在5min内产生，可连续6h，血压控制后可改用口服保持。【不良反应】该药缩短支气管作用较普萘洛尔为轻，但仍可惹起支气管哮喘。因为1受体阻断作用，可产生体位性低血压。头皮刺麻感是该药的特别反应，其余还有胃肠

16、道反应、头痛、乏力、皮疹和过敏反应。卡维地洛卡维地洛（carvedilol）为、受体阻滞药，阻断受体的同时拥有舒张血管作用，降压作用比普萘洛尔强，药效可保持24h，主要合用于轻中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的患者，作用优于普萘洛尔。四、肾素-血管紧张素系统控制药肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血压调理及体液的均衡中起到十分重要的作用，对高血压发病有重要影响。除存在整体的RAAS外，组织中也存在独立的RAAS。作用于该系统的药物主要为ACEI（血管紧张素转变酶控制药）和Ang（血管紧张素）受体拮抗药。肾素控制药的应用当前还有限。肾素-血管紧张素-醛固酮系统控制药的作用环节见图22-

17、2。（一）血管紧张素转变酶控制药血管紧张素（angiotensin，Ang）是一个很强的血管缩短剂。卡托普利1977第一用于治疗高血压，是第一个口服有效的ACEI。近来几年来又合成了10余种高效、长效且不良反应较少的ACEI。该类药物的作用特色为：降压时不伴有反射性心率加速，对心排血量没有显然影响。可防备或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构。年能增添肾血流量，保护肾脏。能改良胰岛素抵挡，不惹起电解质纷乱和脂质代谢改变。久用不易产生耐受性。卡托普利【体内过程】卡托普利（captopril）口服生物利用度约70%，胃肠道食品可减少其汲取，宜在饭前1h空肚服用。口服后1530min血压开

18、始降落，1h达降压顶峰，降压连续812h，剂量超出25mg时可延伸作用时间。部分在肝脏代谢，主要从尿排出，约40%50%为原形药物。肾功能不全者药物有储存，t1/2为23h，乳汁中有少许分泌，不透过血脑屏障。【药理作用】卡托普利拥有中等强度的降压作用，可降低外周阻力，不伴有反射性心率加速，同时可以增添肾血流量。降压系统主要波及：控制血管紧张素I转变酶（ACE），减少Ang形成，从而撤消Ang缩短血管、促使儿茶酚胺开释的作用。控制Ang生成的同时，可减少醛固酮分泌，有利于水、钠排出。其特异性扩大肾血管作用也有利于促使水、钠排泄。ACE又称激肽酶，能降解缓激肽等，使之失活。控制ACE，可减少缓激肽

19、降解，提高缓激肽在血中的含量，从而促使一氧化氮（NO）及前列环素（PGI2）的生成加强扩大血管效应。【临床应用】用于各型高血压，降压作用与血浆肾素水平有关，对血浆肾素活性高者疗效较好，特别合用于归并有糖尿病、左心室肥厚、心力弱竭、心肌梗死的高血压患者。重型及固执性高血压宜与利尿药及受体阻滞药合用。【不良反应】耐受性优秀，但应从小剂量开始使用。主要不良反应有咳嗽、血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉改变等。久用可发生中性粒细胞减少，应按期检查血象。因减少Ang生成的同时减少醛固酮分泌，可致高血钾。禁用于伴有两侧肾动脉狭小、高血钾及妊娠早期的患者。依那普利依那普利（enalapril）降压作用系统与卡

20、托普利相像，但控制ACE的作用较卡托普利强10倍，降压作用强而长久，主要用于高血压，对心功能的有利影响优于卡托普利。因其不含-SH基团，无青霉胺样反应（皮疹、嗜酸细胞增添）。其余不良反应与卡托普利相像。利其余ACE控制药还有：赖诺普利（lisinopril）、喹那普利（quinapril）、培哚普（perindopril）、雷米普利（ramipril）、福辛普利（fosinopril）等。这些药物的共同特色是长效，每天只要服用一次。作用及临床应用与依那普利相像。（二）血管紧张素受体拮抗药循环中Ang的生成以ACE作用为主，而组织中的Ang的生成则以糜酶（chymase）作用为主。因为ACEI不可以控制Ang生成的ACE门路，因此不可以完满阻截组织中Ang的生成。而且ACEI控制激肽酶，使缓激肽、P