重组人干扰素α1b在儿科临床应用专家共识

1、重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第1页干扰素-儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范对IFN-1b治疗包含：毛细支气管炎、病毒性肺炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等包括呼吸、消化、神经等多个系统病种使用方法用量进行了指导和推荐。重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第2页目录IFN-1b抗病毒机制1儿童应用IFN-1b安全性2IFN-1b在儿科疾病中应用3重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第3页 干扰素定义及分类干扰素：机体感染(病毒/细菌)后产生效应性细胞因子干扰素家

2、族：型、型、型，其中型、型IFN主要发挥抗病毒功效。临床常见干扰素种类IFN-2aIFN-2b重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第4页常见干扰素亚型1b（赛若金）2a2b克隆起源健康中国人白细胞西方人骨髓瘤细胞西方人白细胞药品抗原性最小最大中度中和抗体产生率2 .94 %20.9 %6.9 %不良反应34%97%80%抗病毒活性体外抗病毒活性12增强免疫1b可增加单核细胞MHC-II表示，2a、2b无此功效。临床常见-干扰素特点及区分重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第5页 儿童应用IFN-1b安全性公开发表数据分析：知网和万方数据库，截止到 年4月亚型文件数病例数不良反应发生率肌肉注

3、射全部IFN1b4102957817.312.1IFN2a5424836137.1IFN2b337196087249和其它常见-干扰素相比较,干扰素1b含有:1.不良反应率低;2.体外抗病毒活性高;3.增强免疫等作用临床常见-干扰素特点及区分重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第6页9/4/2022 IFN-1b抗病毒机制广谱抗病毒+免疫调整IFN-1bCTL细胞促进增殖NK细胞激活活力巨噬细胞增强吞噬去除病毒2-5OAS磷酸二酯酶蛋白激酶降解病毒mRNA抑制病毒蛋白翻译阻止蛋白表示起始细胞受体增强细胞免疫抗病毒蛋白抑制病毒复制保护正常细胞降解病毒阻止扩散重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共

4、识第7页9/4/2022 儿童病毒感染应用干扰素必要性儿童免疫功效尚不成熟，特异性体液免疫和细胞免疫水平及内源性IFN较低，易发生病毒感染。许多病毒都能经过不一样机制主动抑制产生内源性IFN，使机体不能形成有效抗病毒状态。 如：RSV经过产生NS蛋白、IFV经过产生NS1蛋白、 PIV经过P/C基因、EV71经过3C蛋白、RV经过NSP1蛋白、EBV经过LF2蛋白等）IFN-1b是中国人抗病毒主要IFN亚型，更适合中国儿童使用。IFN-1b是我国第一个自主知识产权基因工程I类新药IFN-1b是唯一完成多个多中心临床研究干扰素，包含毛支炎、肺炎、肠炎、手足口病等，其它干扰素亚型临床应用较少，且无

5、多中心临床研究资料。最新重组人干扰素在儿科临床应用教授共识只推荐IFN-1b重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第8页目录IFN-1b抗病毒机制1儿童应用IFN-1b安全性2IFN-1b在儿科疾病中应用3重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第9页儿童应用IFN-1b安全性肌肉注射不良反应：低度发烧、流感样症状，少数患肝炎等长久用药患儿可出现轻度食欲减退、轻度脱发和轻度白细胞总数下降雾化吸入不良反应：极少，偶见低度发烧干扰素1b不良反应常为一过性，普通不需对症处理，即可缓解重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第10页儿童应用IFN-1b安全性肌肉注射最大剂量：2.0g/(Kg次)雾化吸入最

6、大剂量：4.0g/(Kg次) 应用于4个月以上儿童安全、耐受性好、无严重不良反应重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第11页儿童应用IFN-1b安全性禁用：过敏 严重心血管病史者 癫痫 病毒感染造成重度血小板降低、严重出血性疾病患儿不宜肌肉注射，病情需要时可雾化吸入给药重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第12页目录IFN-1b抗病毒机制1儿童应用IFN-1b安全性2IFN-1b在儿科疾病中应用3重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第13页毛细支气管炎婴幼儿常见，仅见于2岁以下婴幼儿，多见1-6月龄一个特殊类型肺炎，亦称喘憋性肺炎各种病毒引发，呼吸道合胞病毒(RSV)最常见，其它粘液病毒

7、、腺病毒、流感/副流感病毒支气管终末支气管重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第14页毛细支气管炎推荐方案：提议在毛细支气管炎早期使用IFN-1b 注射液进行抗病毒治疗 雾化吸入：2-4 g/(Kg次)，2次/d，疗程5-7d（A级） 肌肉注射：1 g/(Kg次)，1次/d，疗程2-5d（B级）重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第15页病毒性肺炎小儿病毒性肺炎主要病原：呼吸道合胞病毒(RSV)、人鼻病毒(HRV)、副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、人偏肺病毒(HMPV)、流感病毒(IFV)、巨细胞病毒(CMV)等重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第16页病毒性肺炎推荐方案 雾化

8、吸入：1-2g/(kg次)(轻型肺炎) 2-4g/(kg次)(重型肺炎) 2次/d，疗程5-7d 肌肉注射：1g/(kg次)(轻型肺炎) 2g/(kg次)(重型肺炎) 1次/d，疗程5-7d重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第17页手足口病EV71及柯萨奇病毒A组16型等各种肠道病毒引发婴幼儿常见传染病EV71抑制内源性IFN表示，引发多系统感染甚至主要器官严重损伤重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第18页手足口病推荐方案 雾化吸入：1-2g/(kg次)(轻型) 2-4g/(kg次)(重型) 2次/d，疗程3-7d 肌肉注射：1g/(kg次)(轻型) 2g/(kg次)(重型) 1次/d

9、，疗程3-5d重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第19页案例患儿，男，1岁5月，体重12kg诊疗：重症手足口病（期）入院日期：6.30 出院日期：7.5 患儿发烧，体温最高38.5，口腔及双足可见散在皮疹，有抽搐，精神较差，EV71病毒阳性重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第20页使用药品使用头孢他啶、利巴韦林、甘露醇、甲强龙、神经节苷酯、氨基酸等行抗感染、抗病毒、降颅压、营养神经、保护脏器功效、支持对症治疗 注射用干扰素-1b（赛诺金），30g，雾化吸入，qd，6月30日-7月4日 重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第21页7月1日，患儿无发烧，无抽搐及肢体抖动，无咳嗽咳痰，无呕

10、吐腹泻，精神反应欠佳，大小便可，咽充血，咽峡部散在疱疹，双足可见散在皮疹7月4日，患儿无发烧，无抽搐及肢体抖动，无咳嗽咳痰，无呕吐腹泻，精神反应可，食纳可，大小便可，咽无充血，咽峡部未见疱疹，双足可见散在陈旧性皮疹重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第22页病毒性肝炎病毒性肝炎慢性乙型肝炎(CHB)慢性丙型肝炎(CHC)重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第23页慢性乙型肝炎(CHB)乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性伴ALT水平升高CHB患儿，IFN-抗病毒治疗是首选方案HBeAg阴性、HBV DNA阳性且伴连续ALT升高患儿，可参考成人诊治指南提议，考虑更长疗程IFN-抗病毒治疗，对使用

11、核苷类似物疗效不佳患儿，可考虑换用或加用IFN-治疗重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第24页慢性乙型肝炎(CHB)推荐方案： IFN-1b治疗CHB肌肉注射：1-2g/(kg次)，3次/周，疗程24-48周HBeAg阴性患儿可酌情延长疗程若治疗16-24周无效，提议停顿重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第25页慢性丙型肝炎(CHC)丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可造成患儿肝脏慢性炎症、坏死和纤维化HCV RNA阳性，连续ALT升高和进展性肝纤维化被认为是抗病毒治疗指征重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第26页慢性丙型肝炎(CHC)推荐方案 肌肉注射： 1-2g/(kg次)，3次/

12、周，基因1型或4型治疗48周，2型或3型治疗24周 对发生快速病毒学应答且低病毒载量患儿，基因1型或4型治疗24周，2型或3型治疗12-16周重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第27页 对发生完全早期病毒学反应患儿，治疗48周 发生个别早期病毒学反应患儿，治疗72周 假如治疗24周HCV RNA仍为阳性，则应考虑终止治疗重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第28页轮状病毒性肠炎轮状病毒(RV)是引发儿童秋冬季腹泻最常见病原RV透过胃肠屏障引发病毒血症，造成全身多系统病变RV抑制内源性IFN产生，逃避机体免疫攻击重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第29页轮状病毒性肠炎推荐方案 肌肉注射

13、：1g/(kg次)，1次/d，疗程3-5d病毒感染急性期用IFN抗病毒治疗，有利于减轻症状，缩短病程，降低并发症重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第30页病毒性脑炎常见儿童中枢神经系统感染性疾病，发病较急，治疗不及时可危及生命或发生后遗症常规治疗联合IFN-1b有利于缩短热程，促进头痛、呕吐及精神意识恢复，促进患儿脑脊液细胞数及蛋白水平恢复正常，降低住院天数病毒性脑炎继发性癫痫患儿禁用重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第31页病毒性脑炎推荐方案 肌肉注射：1g/(kg次)，1次/d，疗程3-5d重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第32页传染性单核细胞增多症一个单核-巨噬细胞系统急性感染性疾病，主要由EBV引发临床表现为发烧和淋巴结及肝脾大，轻者可自愈，严重者可因并发症而死亡EBV降低体内IFN-表示重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第33页传染性单核细胞增多症推荐方案：IFN-1b注射液治疗IM 肌肉注射：1-2g/(kg次)，1次/d，疗程5-7d 雾化吸入：2-4g/(kg次)，2次/d，疗程5-7d重组人干扰素1b在儿科临床应用专家共识第34页麻疹和水痘分别由麻疹病毒和水痘-带状疱疹病毒引发，传染性极强推荐方案： 肌肉注射：1-2g/(kg次)，1次/d，疗程3-5d（麻疹C级，水痘B级） 重组人干扰素1b在儿科临床