疫苗和免疫学基础理论

1、疫苗和免疫学基础理论第1页内容提要疫苗相关免疫学基础知识不一样种类疫苗免疫应答特点固有免疫系统激活疫苗引发体液免疫应答疫苗引发细胞免疫应答免疫记忆儿童免疫特点群体性免疫第2页疫苗相关免疫学基础知识非特异性免疫,也称先天性免疫,天然免疫,固有免疫皮肤,黏膜,屏障结构等细胞因子,干扰素,c-反应蛋白,补体等巨噬细胞,中性粒细胞,NHK,DC在外来微生物或抗原刺激时，数分钟或数小时内就能发挥作用特异性免疫,也称取得性免疫,适应性免疫等体液免疫-B细胞,Th细胞和抗体参加细胞免疫T细胞参加主动免疫和被动免疫高度特异性和免疫记忆第3页第4页特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫是特异性免疫基础，特异性免疫所

2、产生免疫物质又能增强非特异性免疫作用第5页相关特异性免疫基本概念主动免疫: 经过主动免疫接种,机体取得了针对某种抗原免疫能力过程,一旦取得,会持久存在-疫苗接种被动免疫:把具备针对某种抗原免疫能力个体特异性抗体输给未免疫个体,使后者被动取得了针对这种抗原免疫能力-注射免疫球蛋白继承性转移是一个特殊被动免疫-母传抗体,母乳中sIgA体液免疫:指存在于血液中抗体参加特异性免疫细胞免疫:T细胞在抗原刺激下分化、增值转化为致敏淋巴细胞，产生特异性免疫应答过程作用三个过程：识别期（抗原和淋巴细胞表面受体结合）-活化期（数量增值+功效分化）-效应期（发动免疫应答，去除抗原）第6页特异性免疫过程第7页疫苗将

3、减毒活病原微生物或其主要抗原作为免疫原接种健康人体后，诱导激活机体主动适应性免疫应答，产生特异性免疫(体液免疫，细胞免疫)效应物质，形成机体主动防御(阻断、降低或去除)相同病原微生物再感染抗原物质。用疫苗诱导适应性免疫，预防疾病关键是诱导机体形成持久、有免疫记忆特异性和保护性免疫，以防御相同病原微生物再次感染。第8页抗原和抗体抗原：能与T细胞受体(TCR)和B细胞受体(BCR)特异性结合，诱导机体产生免疫应答，产生抗体或效应T细胞，并能与之特异性结合，产生免疫效应或反应物质。免疫原性:刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞抗原性或免疫反应性:与抗体或致敏淋巴细胞在体内或体外发生特异性结合完全抗原和半抗

4、原:半抗原特征应用-结合疫苗免疫耐受：一些情况下（身体虚弱，感染）机体反抗原无应答。抗体： 致敏B细胞在收到抗原刺激后分化为浆细胞所产生一类蛋白质，包含IgG、 IgM 、 IgA 、 IgD 、 IgE。第9页不一样种类疫苗产生免疫应答特点灭活疫苗和减毒活疫苗乙肝疫苗，百白破疫苗卡介苗，麻腮风疫苗，水痘疫苗减毒活疫苗是由毒力减弱病原体组成，模拟了人在感染痊愈后诱发保护性免疫因为减毒活疫苗能在淋巴结中复制，故接种剂量小；疫苗能被APC吞噬，迁移到多个淋巴组织，引发是多部位T或B细胞活化增值，故接种部位和接种路径并不主要，如肌肉和皮下注射接种麻疹减毒活疫苗免疫原性相同；卡介苗在注射部位局部和远端

5、淋巴结中都会复制，不但在注射部位产生迟发炎症反应，也能引发远处局部引流淋巴结反应。减毒活疫苗免疫原性强第10页灭活疫苗:亚单位疫苗、类毒素疫苗、多糖疫苗和多糖结合疫苗，灭活疫苗主要在接种位点激活固有免疫，不能复制，疫苗引发免疫激活有限，故需要屡次接种。接种部位和途径对灭活疫苗效果非常重要。皮内注射可使真皮层内DC聚集，所需抗原剂量少，但皮内接种诱导抗体反应较低；肌肉内有丰富血管存在循环DC，故肌肉内接种是首选部位；脂肪组织中DC极少，接种疫苗后极难诱导有效地免疫应答。佐剂: 灭活疫苗为了提高免疫原性常加入佐剂。递药系统类佐剂: 如铝佐剂Al(OH)3, Al（PO）4, MF59。延长抗原滞留

6、时间，吸引DC聚集并参加反应，提高抗原吞噬； 免疫调节性佐剂: 可认为巨噬细胞和DC提供附加激活信号，提高AP效率。 第11页项目减毒活疫苗灭活疫苗抗原机制用减毒或无毒细菌或病毒作为疫苗抗原接种后需在机体内进行复制增殖，类似自然感染，产生细胞免疫和体液免疫用物理或化学方法将病原体杀死制备疫苗抗原疫苗抗原不含有毒力，但保持免疫原性，接种后产生特征抗体或致敏淋巴细胞优点接种1剂后便能产生良好免疫反应(口服除外)除注射接种（通常为皮下注射）外，还可采取自然感染路径（如口服、喷雾等）进行免疫免疫效果持久牢靠较稳定，对光和热影响耐受较高，易于保留和运输不受体内循环抗体(血液制品、母传抗体等)影响安全性好

7、，能杀灭任何可能污染生物因子缺点易受光和热影响，不稳定，不易于保留和运输体内循环抗体以及其它干扰病原微生物在体内繁殖原因，都可引发疫苗免疫减弱或失败有毒力返祖潜在危险，免疫缺点患者（如HIV感染）或正接收免疫抑制治疗病人可能会引发严重反应首剂灭活疫苗接种后不能产生有效保护性免疫，需屡次接种，并要进行加强免疫普通只能经过注射方式（通常为肌内注射）接种产生免疫效果维持时间短，通常不产生细胞免疫第12页固有免疫系统作用第13页固有免疫与特异性免疫关系抗原呈递：固有免疫在吞噬、杀伤、去除病原微生物等抗原微生物同时，开启了抗原加工和呈递过程-将抗原降解成小分子肽段决定类型：固有免疫经过分泌细胞原因，影响

8、特异性免疫应答类型-即诱导体液免疫还是细胞免疫帮助去除：固有免疫应答帮助特异性免疫应答发挥免疫效应，如抗体在固有免疫细胞和免疫分子（补体）下清楚病原体等抗原性异物第14页固有免疫系统抗原呈递作用疫苗抗原介导B细胞和T细胞反应需要特异抗原呈递细胞（APC）激活：树突状细胞（DC）巨噬细胞B细胞DC被抗原激活后，迁移至引流淋巴结，对灭活疫苗初始反应普通是单侧或局部，所以我们在不一样部位同时注射不一样疫苗普通不发生干扰，因为不一样部位疫苗抗原被引流到不一样淋巴结。在局部淋巴结，DC将抗原呈递给原始CD4+T细胞，后者分化成Th1和Th2细胞，也能够直接激发CD8+T细胞和B细胞分化成熟。第15页疫苗

9、引发体液免疫应答B细胞产生抗体，抗体与毒素或病原体结合发挥作用阻止扩散中和病毒复制调理吞噬B细胞分化：职业类型，抗体类型，亲和力成熟按照抗原特点和作用过程不一样，分为T细胞依赖体液免疫应答和非T细胞依赖体液免疫应答2类。第16页疫苗引发体液免疫应答-TD抗原疫苗APC(MDC)经吞噬,处理微生物抗原信息后,随局部淋巴循环抵达引流淋巴结，在淋巴结内激活T-B淋巴细胞，诱导形成体液免疫应答。第17页小结区间反应 原始B细胞从骨髓产生后在循环中被抗原致敏并暴露与DC和Th细胞，使特异性B细胞快速分化成短命浆细胞，产生低亲和力IgM抗体。生发中心反应在循环中被致敏B细胞有些发育为B细胞淋巴滤泡，这种活

10、性淋巴滤泡被成为“生发中心”普通需要几周时间，每个生发中心都由单个抗原特异性B细胞子代组成。经过吸引DC细胞，诱发生发中心反应，即生发中心特异性B细胞开始大量克隆增值，经过抗体亲和力测试和凋亡等过程，造成抗体种类和亲和力改变。成熟后B细胞变成浆细胞离开生发中心：分泌高亲和力IgG，记忆B细胞，长寿浆细胞。第18页第19页TI抗原疫苗TI抗原第20页没有出现生发中心反应第21页TD和TI抗原疫苗区分第22页体液免疫初免效果影响原因抗原性质：如破伤风类毒素比白喉类毒素免疫原性好疫苗性质：减毒活疫苗比灭活疫苗好，佐剂能提升灭活疫苗效果剂量：普通来说高剂量效果好，但剂量过大出现免疫耐受受种者基因：免疫

11、逃逸现象灭活疫苗极少能接种1次就能够产生理想效果，所以需要间隔3-4周重复接种（最少2次以上），不停刺激产生生发中心反应。第23页体液免疫持久性影响原因抗原性质：活疫苗持久性好，假如再有抗原暴露或免疫记忆在激活，就能够维持终生。疫苗接种程序：灭活疫苗短间隔接种可能很快产生了抗体，但和长间隔程序相比，持久性较差。年纪：老人和幼儿连续时间短。第24页疫苗引发细胞免疫应答如减毒活疫苗接种（BCG）后，经M或DC吞噬、处理抗原信息，经淋巴循环抵达引流淋巴结，激活T细胞，诱导细胞免疫。第25页第26页免疫记忆免疫系统再次碰到原来接触过抗原后产生强大反应能力-免疫记忆由Tm和Bm完成-抗原特异性原始细胞分

12、化增值后产物首次免疫和再次免疫区分第27页首次和再次免疫血清抗体差异第28页儿童免疫特点新生儿免疫系统发育不完善，表现为单核细胞、中性粒细胞等趋化、黏附、吞噬、氧化杀菌、产生细胞因子和抗原呈递功效较成人弱；新生儿T细胞本身发育完善，证据是新生儿在接种卡介苗数周后，PPD试验呈阳性；B细胞功效虽成熟，但Th细胞功效不足，而且只有生成IgMB细胞，没有生成IgGB细胞；10-12月龄儿童本身产生IgG，8-10岁到达成人水平；2岁以下儿童对大部分荚膜多糖抗原不会引发抗体反应；IgG在妊娠后期经过胎盘转运至新生儿，在3-5月后衰减至最低水平。第29页群体性免疫群体免疫：某人群中免疫普及率或百分比，也经常表示因为免疫人群存在而使未免疫人群受到间接保护。第30页群体性免疫意义 对未免疫人群间接保护儿童，年纪太小而不能进行接种免疫功效低下者，无法承受接种反应有接种禁忌证人群低/无应答人群抗体消失人群因为可及性差等原因而未接种人群第31页基本传染数（