讲稿5连锁遗传分析与染色体作图

1、第五章 连锁遗遗传分析析5.1 性染色色体与性性别决定定位于一对对同源染染色体上上的非等等位基因因间的遗遗传关系系以及性性染色体体上基因因的遗传传一、性染染色体的的发现性染色色体(ssex chrromoosomme)成对染色色体中直直接与性性别决定定有关的的一个或或一对染染色体。成对性染染色体往往往是异异型的：形态、结构、大小、功能上上都有所所不同。常染色色体(aautoosomme, A)同源染色色体是同同型的。例：果蝇蝇(Drrosoophiila mellanggastter, 2nn=8)染色体体组成与与性染色色体。 性染染色体与与性别决决定.sswf二、性染染色体决决定性别别的几种

2、种类型1 雄杂杂合型(XY型型)：两种性染染色体分分别为XX、Y；雄性个体体的性染染色体组组成为XXY(异异配子性性别)，产生两两种类型型的配子子，分别别含X和和Y染色色体；雌性个体体则为XXX(同同配子性性别)，产生一一种配子子含X染染色体。性比一般般是1:1。XO型型：与XY型型相似，但只有有一条性性染色体体X；雄性个体体只有一一条X染染色体(XO，不成对对)，它它产生含含X染色色体和不不含性染染色体两两种类型型的配子子；雌性个体体性染色色体为XXX。如：蝗虫虫、蟋蟀蟀。3雌杂杂合型(ZW型型)：两种性染染色体分分别为ZZ、W染染色体；雌性个体体性染色色体组成成为ZWW(异配配子性别别)，

3、产产生两种种类型的的配子，分别含含Z和WW染色体体；雄性个体体则为ZZZ(同同配子性性别)，产生一一种配子子含Z染染色体。性比一般般是1:1。三、性别别决定畸畸变1 果蝇蝇性别决决定畸变变果蝇的性性别决定定与Y染染色体有有无与数数目无关关，而是是由X染染色体与与常染色色体的组组成比例例决定。其中：X：A=1雌性 X:AA=0.5雄性X：A大大于1的的个体将将发育成成超雌性性，小于于0.55时发育育成超雄雄性，介介于两者者则为间间性(iinteer ssex)；并伴伴随着生生活力、育性下下降。2 人类类性别决决定畸变变.人类也存存在由于于性染色色体组成成异常而而产生的的性别畸畸变现象象，对这这些

4、畸变变现象的的研究表表明：与与果蝇不不同，人人类的性性别主要要取决于于是否存存在Y染染色体。几种常见见的人类类性别畸畸变与症症状表现现：XO型(2n=45): 表表现为女女性，但但出现唐唐纳氏(Turrnerrs)综综合症；性别为为女性，身材矮矮小(1120-1400cm)，蹼颈颈、肘外外翻和幼幼稚型生生殖器官官；部分分表现为为智力低低下；卵卵巢发育育不全、无生育育能力。XXY型型(2nn=477): 表现为为男性，但出现现克氏(Kliineffeltters)综综合症；性别为为男性，身材高高大，第第二性征征类似女女性，一一般智力力低下，睾丸发发育不全全、无生生育能力力。XYY型型(2nn=4

5、77)：性性别为男男性，智智力稍差差(也有有智力高高于一般般人的)、较粗粗野、进进攻性强强，有生生育能力力。 四、其它它类型的的性别决决定1 染色色体倍数数性决定定蜜蜂等膜膜翅目的的昆虫：性别取取决于染染色体的的倍数性性，并受受到环境境影响。雄蜂为单单倍体，孤雌生生殖产生生，形成成配子时时不进行行减数分分裂；雌蜂(蜂蜂王)为为二倍体体，受精精卵发育育而来，并在幼幼虫期得得到足够够的蜂王王浆(55天)；如果幼幼虫期仅仅得到22-3天天蜂王浆浆则发育育为工蜂蜂。2 植物物性别决决定对于植物物而言，存在性性染色体体决定个个体性别别(如雌雌雄异株株的蛇麻麻XY型型性别决决定)的的类型；也可能是是由少数

6、数几对等等位基因因控制的的个体性性别。例如：正常情况况下玉米米为雌雄雄同株异异花。Ba基因因突变会会导致雌雌花序不不能正常常发育形形成；Ts基因因突变会会导致雄雄花序不不能正常常发育(发育成成顶端雌雌花序)。环境对对性别的的影响与与决定（）环环境对性性别决定定的作用用主要表表现在遗遗传作用用的基础础上的修修饰性作作用，例例如：蜂王()与工工蜂形成成的差异异； 牝牝鸡司晨晨现象； 雌雌雄同株株异花植植物的花花芽分化化；等。（）少少数情况况下，环环境也会会超越遗遗传作用用而决定定性别：有些蛙类类性别决决定是XXY型：蝌蚪在在20以下环环境发育育时性别别由其性性染色体体决定；但在330条件下下XX和

7、和XY个个体均会会发育成成雄性个个体。 恐恐龙的灭灭绝与此此有关吗吗？5.2 性连锁锁遗传(sexx liinkaage)性连锁：也称为为伴性遗遗传 (sexx-liinkeed iinheerittancce)，指位于于性染色色体上的的基因所所控制的的某些性性状总是是伴随性性别而遗遗传的现现象；特特指X或或Z染色色体上基基因的遗遗传。一、摩尔尔根关于于果蝇伴伴性遗传传的研究究19100年摩尔尔根等在在研究果果蝇性状状遗传时时最先发发现性连连锁现象象，研究究结果同同时还最最终证明明了基因因位于染染色体上上。果蝇的眼眼色不仅仅受prr+/ppr基因因控制(红眼对对紫眼显显性)； 还受受另一对对基

8、因WW/w控控制(红红眼对白白眼为显显性)。解释：眼色基因(W, w)位于X染色体上，而Y染色体上没有决定眼色的基因，XwY的表现型为白眼。果蝇眼色色基因WW/w的的遗传果蝇眼色色：红眼眼(W)对白眼眼(w)为显性性；P： 红红眼() 白眼眼()F1： 红眼眼() F2：红眼（/） ： 白眼()红：白=3：11，：=1：1，隐隐性的白白眼性状状只在雄雄蝇中出出现为了证明明F1中中雌果蝇蝇从父本本得到的的是带ww基因的的X染色色体(XXw)；摩尔根根等进行行了下述述测交试试验：以F1中中的雌性性果蝇为为母本；表型为为白眼的的雄果蝇蝇为父本本。测交结果果(Ftt表现)： 红眼眼()(XXWXw)

9、红眼眼()(XXWY) 白眼眼()(XXwXw) 白眼眼()(XXwY)交叉遗传传(crrisss-crrosss innherritaancee)：母母亲把性性状传给给儿子，父亲把把性状传传给女儿儿。二、人类类的伴性性遗传携带者（Carrrieer）半合子（hemmizyygotte）第一性比比男胎儿儿:女胎胎儿1120 1100第二性比比男婴:女婴（10331055） 1100第三性比比男青年年:女青青年 1 1（一夫一一妻制）老翁: 老妪 62:1000（男性性仅有一一条X染色体体的缘故故？） (855岁)1 伴XX显性遗遗传： e.gg.Viitammin D rresiistaant

10、 riccketts(1)患患者女性性多于男男性； (2)每代都都有患者者； (3)男性患患者的女女儿都为为患者； (4)女性患患者的子子女患病病的机会会为1/2。2 伴XX隐性遗遗传：例如红绿绿色盲、A型血血友病（Haeemopphillia A）等等。InheerittancceSex-linnkeddInciidennce1:50000 mallesClinnicaal ffeattureesJoinnt bbleeedinng, Mussclee blleeddingg, CCereebraal hhaemmorrrhaggeInveestiigattionnFacttor VIIII

11、 llow or abssenttMoleecullar gennetiicsMutaatioons at facctorr VIIII loccus Xq228X连锁隐隐性遗传传病的遗遗传特点点：人群中中男性患患者远较较女性患患者多，系谱中中往往只只有男性性患者；双亲无无病时，儿子可可能发病病，女儿儿则不会会发病；儿子如如果发病病，母亲亲肯定是是一个携携带者，女儿也也有1/2的可可能性为为携带者者；男性患患者的兄兄弟、外外祖父、舅父、姨表兄兄弟、外外甥、外外孙等也也有可能能是患者者；如果女女性是一一患者，其父亲亲一定也也是患者者，母亲亲一定是是携带者者。3 Y连连锁遗传传 例如：毛耳缘缘遗传

12、姓氏基基因：中国人的的姓氏与与遗传基基因之间间有着密密切的关关系，姓姓氏的传传递方式式与代表表人类男男性的YY染色体体的遗传传方式相相同，姓姓氏以其其特殊的的血缘文文化，记记录了中中国人五五千年父父系社会会的进化化史。中中国人姓姓氏几乎乎都以父父传子的的垂直方方式世代代相传，故姓氏氏形成了了Y染色色体上的的一个特特殊遗传传位点，每个姓姓氏相当当于这个个位点上上的一种种等位基基因。三、鸡的的伴性遗遗传ZW性别别决定型型的Z染染色体性性连锁遗遗传。 与X染染色体上上基因的的遗传非非常相似似； 只只是在与与性别关关系上是是相反的的。 例例：鸡的的芦花条条纹遗传传。四、从性性遗传从性遗传传(seex-

13、cconttrollledd innherritaancee)，也也称为性性影响遗遗传(ssex-infflueenceed iinheerittancce)：控制性性状的基基因位于于常染色色体上，但其性性状表现现受个体体性别影影响的现现象。从性遗传传的实质质是常染染色体上上基因所所控制的的性状受受到性染染色体遗遗传背景景和生理理环境(内分泌泌等因素素)的影影响。例：绵羊羊角的从从性遗传传。H/h基因因位于常常染色体体上。基因型雄性雌性H/H有角有角H/h有角无角h/h无角无角人的秃头头性状也也表现为为类似的的遗传现现象。5.3 剂量补补偿效应应（doosagge ccomppenssatii

14、on efffectt）一、Baarr小小体19499年，BBarrr等人发发现：ssex-chrromaatinn boody二、剂量量补偿效效应1 剂量量补偿效效应指在XYY性别决决定机制制的生物物中，使使性连锁锁基因在在两种性性别中有有相等或或近乎相相等的有有效剂量量的遗传传效应。也就是说说，在雌雌性和雄雄性细胞胞里，由由X染色色体编码码产生的的酶或其其他蛋白白质产物物在数量量上相等等或近乎乎相等。2 两种种情况：（1）XX染色体体的转录录速度不不同（2）雌雌性细胞胞中有一一条染色色体是失失活的。（哺乳乳类和人人类）。三、Lyyon假假说（XX染色体体失活假假说）英国遗传传学家MMary

15、y Lyyon 在19961年年首先提提出了XX染色体体失活假假说，即即Lyoon假说说，其要要点是：雌性哺哺乳动物物细胞内内只有一一条X染染色体有有活性，另一条条失活并并固缩，后者在在间期细细胞表现现为性染染色质；失活发发生在胚胚胎的早早期；失活是是随机的的，即失失活的XX染色体体既可来来自父亲亲也可来来自母亲亲，但一一个细胞胞某条XX旦失失活，由由该细胞胞繁衍而而来的子子细胞都都具有同同一条失失活的XX染色体体。后知知，X染染色体失失活发生生在囊胚胚期，约约在妊娠娠16天天左右。四、X染染色体失失活的分分子机制制现在知道道，失活活的一条条XX染染色体上上的基因因并非全全都失活活，如已已知X

16、gg血型基基因、寻寻常牛皮皮癣基因因等是不不失活的的。X失活中中心五、应用用：当怀怀疑有XX染色体体异常时时，可以以通过用用性染色色质检查查作出初初步诊断断。例如如，X染色质质在XOO时为0，正常常女性为为1，XXYY患者为为1，XXXX患者为为2。5.4 连锁基基因的交交换和重重组（llinkkagee geene）孟德尔定定律的例例外位于一对对同源染染色体上上的非等等位基因因间的遗遗传关系系一、连锁锁现象的的发现根据遗传传的染色色体学说说与独立立分配规规律：位于非同同源染色色体上的的非等位位基因遗遗传时独独立分配配；如果有一一些基因因位于同同一染色色体上，必然会会出现非非独立分分配的现现象

17、，否否则各种种性状的的数目(基因对对数)就就不能超超过细胞胞内染色色体对数数。在19006年，科学家家贝特生生等在研研究香豌豌豆的两两对相对对性状时时，发现现同一亲亲本的两两种性状状，在杂杂交后代代中，比比较多地地连在一一起出现现，并不不按照孟孟德尔自自由组合合规律的的比例发发生分离离，这使使他们感感到非常常困惑，甚至对对孟德尔尔的遗传传规律产产生怀疑疑。美国的遗遗传学家家摩尔根根(T. H. Moorgaan，118666-19945) 和他他的同事事(19910)用果蝇蝇做实验验材料，进行了了大量的的遗传学学研究，终于解解开了人人们心中中的疑团团，这不不仅证实实了孟德德尔的遗遗传规律律的正

18、确确性，并并且丰富富发展了了关于两两对(或或两对以以上)基基因的遗遗传理论论，提出出了遗传传的第三三个规律律-基因因的连锁锁互换规规律，并并创立基基因论(theeoryy off thhe ggenee)。摩尔根等等的果蝇蝇(Drrosoophiila mellanoogassterr)遗传传试验雄果蝇的的完全连连锁 眼色与翅翅长的连连锁遗传传：眼色：灰灰身(bb+)对对黑身(b)为为显性；翅长：长长翅(vvg+)对残翅翅(vgg)为显显性。结果：11：1雌果蝇的的不完全全连锁F1形成成四种类类型的配配子；00.422：0.08：0.442：00.088但比例显显然不符符合1:1:11:1，且

19、亲本本类型配配子明显显多于重重组型配配子；两种亲本本型配子子数大致致相等，两种重重组型配配子数也也大致相相等。连锁遗传传现象的的解释连锁遗传传规律：连锁遗遗传的相相对性状状是由位位于同一一对染色色体上的的非等位位基因间间控制，具有连连锁关系系，在形形成配子子时倾向向于连在在一起传传递；交交换型配配子是由由于非姊姊妹染色色单体间间交换形形成的。控制果蝇蝇眼色和和翅长的的两对非非等位基基因位于于同一同同源染色色体上。二、完全全连锁和和不完全全连锁 1 完全全连锁 (coomplletee liinkaage)： 如如果连锁锁基因的的杂种FF1(双双杂合体体)只产产生两种种亲本类类型的配配子，而而不

20、产生生非亲本本类型的的配子，就称为为完全连连锁。2 不完完全连锁锁 (iincoomplletee liinkaage)： 指指连锁基基因的杂杂种F11不仅产产生亲本本类型的的配子，还会产产生重组组型配子子。3 交换换(crrosssoveer)与与不完全全连锁的的形成重组合配配子的产产生是由由于：减减数分裂裂前期 I 同同源染色色体的非非姊妹染染色单体体间发生生了节段段互换。(基因因论的核核心内容容)(1)同同一染色色体上的的各个非非等位基基因在染染色体上上各有一一定的位位置，呈呈线性排排列；(2)染染色体在在间期进进行复制制后，每每条染色色体含两两条姊妹妹染色单单体，基基因也随随之复制制；

21、(3)同同源染色色体联会会、非姊姊妹染色色单体节节段互换换，导致致基因交交换，产产生交换换型染色色单体；(4)发发生交换换的性母母细胞中中四种染染色单体体分配到到四个子子细胞中中，发育育成四种种配子(两种亲亲本型、两种重重组合型型/交换换型)。(5)相相邻两基基因间发发生断裂裂与交换换的机会会与基因因间距离离有关：基因间间距离越越大，断断裂和交交换的机机会也越越大。(6)重重组型配配子的比比例 尽管在在发生交交换的性性母细胞胞所产生生的配子子中，亲亲本型和和重组型型配子各各占一半半，但是是双杂合合体所产产生的四四种配子子的比例例并不相相等，因因为并不不是所有有的性母母细胞都都发生两两对基因因间

22、的交交换。 重组型型配子比比例是发发生交换换的性母母细胞比比例的一一半，并并且两种种重组型型配子的的比例相相等，两两种亲本本型配子子的比例例相等。 连锁交换换定律连锁：处处在同一一染色体体上的两两个或两两个以上上基因遗遗传时，联合在在一起的的频率大大于重新新组合的的频率。交换：重重组类型型的产生生是由于于配子形形成过程程中，同同源染色色体的非非姐妹染染色单间间发生了了局部交交换的结结果。连锁群(linnkagge ggrouup)：存在于于同一染染色体上上的基因因，组成成一个连连锁群。连锁群的的数目：一种生生物连锁锁群的数数目与染染色体的的对数是是一致的的。即有有n对染染色体就就有n个个连锁群

23、群，如水水稻有112对染染色体，就有112个连连锁群。人类: 244个（222 aautoosomme+XX+Y）Linkkagee annd ccrosss-ooverrLinkkagee iss thhe ttenddenccy ffor alllelees oof ddifffereent gennes to be passsedd toogettherr frrom onee geenerratiion to thee neext. Onlyy geeness siituaatedd onn thhe ssamee chhrommosoome cann shhow linnkagge.

24、 Gennes on nonn-hoomollogoous chrromoosommes aree, bby ddefiinittionn, uunliinkeed aand alwwayss shhow 50% reecommbinnatiion. Pareentaal ggameetess caarryy thhe ssamee seet oof aalleeless ass weere inhheriitedd toogettherr frrom onee paarennt. Reccombbinaant gammetees ccarrry aalleeless deerivved fr

25、oom bbothh paarennts.The deggreee off liinkaage bettweeen ttwo gennes deppendds oon tthe freequeencyy off crrosss-ovverss thhat occcur bettweeen tthemm duurinng mmeioosiss. TThe clooserr thhey aree toogettherr thhe llesss liikelly aa crrosss-ovver willl ooccuur bbetwweenn thhem. Grouups of gennes th

26、aat aare linnkedd arre ccallled linnkagge ggrouups.5.5 遗传的的第三定定律一、交换换的细胞胞学证据据二、遗传传的第三三定律重组频率率（reecommbiaantiion freequeencyy, RRF）的的计算：RF=重组型型数目/总数目目重组频率率，又称称交换值值(crrosss-ovver vallue)或，重重组值，是指重重组型配配子占总总配子的的百分率率。即： 重组频率率（玉米米为例）。多线交换换与最大大交换值值双交换（Douublee crrosssinggoveer）ffig 5-115 双双交换分分析，双交换的的特点（1）

27、双双交换概概率显著著低于单单交换的的概率。如果两两次同时时发生的的交换互互不干扰扰，各自自独立，则双交交换发生生的概率率是两个个单交换换概率的的乘积。（2）33个连锁锁基因发发生双交交换的结结果，旁旁侧基因因无重组组。最大交换换值0.5三大定律律的关系系分离律是是自由组组合定律律和连锁锁定律的的基础，而后两两者又是是生物体体遗传的的性状发发生变异异的主流流。自由组合合的基因因是由不不同源的的染色体体所传递递，重组组类型是是由染色色体间重重组（iinteerchhrommosoomall reecommbinnatiion）造成。连锁交换换则是由由同源染染色体所所传递，是染色色体内重重组(iin

28、trrachhrommosoomall reecommbinnatiion)产生。自由组合合受到生生物染色色体对数数的限制制，连锁锁交换则则受到染染色体本本身长度度的限制制。染色体上上的突变变越多，由交换换而产生生的重组组类型的的数量也也越大。自由组组合是有有限的，连锁交交换限度度较小。5.6 染色体体作图1 基因因直线排排列原理理和相关关概念基因定位位(geene mapppinng/ loccaliizattionn / loccatiion)：根据据重组值值确定不不同基因因在染色色体上的的相对位位置和排排列顺序序的过程程。 广义的基基因定位位有三个个层次：染色体体定位(单体、缺体、三体定

29、定位法)；染色色体臂定定位(端端体分析析法)；连锁分分析(llinkkagee annalyysiss)。 染色体体图（cchroomossomee maap)：基因连连锁图(linnkagge mmap)或遗传传图(ggeneeticc maap)。根据基基因之间间的交换换值（或或重组值值），确确定连锁锁基因在在染色体体上的相相对位置置而绘制制的简单单线性示示意图。 图距：ccenttimoorgaan，ccM，11cM=1%重重组值（mapp unnit）去掉%的数值值。 交换值与与遗传距距离 1.非姊姊妹染色色单体间间交换数数目及位位置是随随机的； 2.两个个连锁基基因间交交换值的的变化

30、范范围是0,550%，其变变化反映映基因间间的连锁锁强度、基因间间的相对对距离；两基因因间的距距离越远远，基因因间的连连锁强度度越小，交换值值就越大大；反之之，基因因间的距距离越近近，基因因间的连连锁强度度越大，交换值值就越小小。3.通常常用交换换值/重重组率来来度量基基因间的的相对距距离，也也称为遗遗传距离离(geenettic disstannce)。通常以11%的重重组率作作为一个个遗传距距离单位位/遗传传单位。 ceentiiMorrgann (ccM)两对基因因间的排排列次序序 根据两个个基因位位点间的的交换值值能够确确定两个个基因间间的相对对距离，但并不不能确定定基因间间的排列列次

31、序。一次基因因定位工工作常涉涉及三对对或三对对以上基基因位置置及相互互关系。例：玉米米糊粉层层有色CC/无色色c基因因、籽粒粒饱满SSh/凹凹陷shh基因均均位于第第九染色色体上；且C-Sh基基因间的的交换值值为3.6%。根据上述述信息可可知： C-SSh间遗遗传距离离为3.6个遗遗传单位位； 但不能确确定它们们在染色色体上的的排列次次序，因因而有两两种可能能的排列列方向，如下图图所示： 2 基因因定位（连锁分分析）的的主要方方法： （1）两两点测交交(twwo-ppoinnt ttesttcrooss) 通过三次次测验，获得三三对基因因两两间间交换值值、估计计其遗传传距离；每次测测验两对对基

32、因间间交换值值；根据据三个遗遗传距离离推断三三对基因因间的排排列次序序。例：三个个连锁基基因：aa, bb, cc 通过三三次亲本本间两两两杂交，杂种FF1与双双隐性亲亲本测交交，考察察测交子子代的类类型与比比例。 计算三三对基因因两两间间的交换换值,估估计基因因间的遗遗传距离离。a-b：X，bb-c：Y，a-c：Z（=X+YY orr X-Y？） 根据基基因间的的遗传距距离确定定基因间间的排列列次序并并作连锁锁遗传图图谱。CC-Shh: 33.6 Wx-Sh: 200 Wxx-C: ? (两种种可能排排列）两点测交交的局限限性工作量量大，需需要作三三次杂交交，三次次测交； 不能排排除双交交换

33、的影影响，准准确性不不够高。当两基基因位点点间超过过五个遗遗传单位位时，两两点测验验的准确确性就不不够高。 （2）三三点测交交(thhreee-poointt teestccrosss)一次测验验就考虑虑三对基基因的差差异，从从而通过过一次测测验获得得三对基基因间的的距离并并确定其其排列次次序。将将3个基基因包括括在同一一次交配配中例如，用用3个基基因的杂杂合体aabc/+与3个个基因的的隐性纯纯合体做做测交。一次3点点测交=3次22点测交交 三点测交交的意义义：比两点测测交方便便、准确确，1次次三点测测交相当当于3次次两点测测交；发现双交交换；证实了基基因在染染色体上上直线排排列。三点测交交

34、试验举举例（果果蝇） 先只考虑虑两个基基因对间间的重组组，而把把第三个个基因对对暂时忘忘掉。三点测交交结果总总结 计算基因因间的交交换值，绘制连连锁遗传传图。 交换频频率ecc-cvv: 110.22%, cv-ct: 8.4%, ec-cct: 18.4%，双交换换：0.1% ec-ccv-cct 三点测交交基因顺顺序的简简单确定定 在任何三三点测交交试验中中，在测测交后代代的8种种可能的的表型中中，个体体数最少少（甚至至完全没没有）的的两种表表型是双双交换的的产物。根据这这一点，不必计计算重组组值，一一眼就能能正确无无误地判判断这三三个基因因的顺序序。用两种双双交换型型配子与与两种亲亲本型

35、配配子比较较： 双双交换配配子与亲亲本型配配子中不不同的基基因（改改变了位位置的基基因）一一定位于于中间。双交换与与校正 由于双交交换实际际上在两两个区域域均发生生交换，所以在在估算每每个区域域交换值值时，都都应加上上双交换换值，才才能够正正确地反反映实际际发生的的交换频频率。 用双倍倍双交换换值来校校正。 例：交换换频率eec-ccv: 10.3%, cvv-ctt: 88.4%, ec-cct: 18.4% 双交交换：00.155% ec-ccv: 18.4%+2*00.155% 3 干涉涉和并发发1）理论论双交换换值连锁与互互换的机机理表明明：染色色体上除除着丝粒粒外，任任何一点点均有可

36、可能发生生非姊妹妹染色单单体间的的交换。但是相相邻两个个交换是是否会发发生相互互影响呢呢？ 如果相邻邻两交换换间互不不影响，即交换换独立发发生，那那么根据据乘法定定理，双双交换发发生的理理论频率率(理论论双交换换值)应应该是两两个区域域交换频频率(交交换值)的乘积积。 2）干涉涉(innterrferrencce)： 实际际双交换换值低于于理论双双交换值值，这是是由于两两个基因因间一旦旦发生一一次交换换后就会会影响另另一个区区域交换换的发生生，使双双交换的的频率下下降。 这种现象象称为干干涉(iinteerfeerennce)，或干干扰：一一个交换换发生后后，它往往往会影影响其邻邻近交换换的发

37、生生。其结结果是使使实际双双交换值值不等于于理论双双交换值值。 3）并发发系数(coeeffiicieent of coiinciidennce，C) 为了度量量两次交交换间相相互影响响的程度度，提出出了并发发系数的的概念。用以衡衡量两次次交换间间相互影影响的性性质和程程度。 并发系数数C=观观察到的的双交换换率/两两个单交交换率的的乘积 4）大图图距的准准确计算算-作图图函数的的推导和和应用 大于500个遗传传单位的的遗传距距离说明明什么？ 5.7 人类基基因组的的染色体体作图人类基因因组包括括细胞核核内的基基因组及及细胞质质内线粒粒体基因因组，它它们大致致结构如如图。一、人类类基因定定位方

38、法法基因定位位基因组是是生物的的生殖细细胞中所所含全部部基因的的总和。人类基基因组具具有极其其复杂的的结构，其编码码蛋白质质的结构构基因大大约有1100,0000个，每每个单倍倍体DNNA含有有3.22109 bpp，分布布在244条常染染色体和和X，YY性染色色体上。此外，还含有有大量的的非编码码的重复复DNAA序列。基因定位位（geene loccatiion）是用一一定的方方法将基基因确定定到染色色体的实实际位置置。这是是现代遗遗传学的的重要研研究内容容之一。将不同同的基因因确定于于染色体体的具体体位置之之后，即即可绘制制出基因因图（ggenee maap）。有两种基基本方式式制作人人类

39、染色色体的基基因图：即物理理作图和和遗传作作图。物理作图图（phhysiicall maappiing）是从DDNA分分子水平平制作基基因图。它表示示不同基基因（包包括遗传传标记）在染色色体上的的实际距距离，是是以碱基基对为衡衡量标准准，所以以物理图图谱（pphyssicaal mmap）最终是是以精确确的DNNA碱基基对顺序序来表达达，从而而说明基基因的DDNA分分子结构构。从细胞遗遗传学水水平，用用染色体体显带等等技术在在光学显显微镜下下观察，将基因因定位不不同染色色体的具具体区带带，又称称区域定定位（rregiionaa asssiggnmeer），而把基基因只定定位到某某条染色色体上称

40、称为染色色体定位位（chhrommosoomall asssiggnmeent）。这个个水平上上的基因因图谱又又称细胞胞遗传图图（cyytoggeneeticcal mapp）。分分辨率可可达5MMb至11Mb。遗传作图图（geenettic mapppinng）是是以研究究家族的的减数分分裂，以以了解两两个基因因分离趋趋势为基基础来绘绘制基因因座位间间的距离离，它表表明基因因之间连连锁关系系和相对对距离，并以重重组率来来计算和和表示，以厘摩摩（cMM）为单单位。两两个遗传传座位间间1的的重组率率即为11厘摩。人类精精细的遗遗传图水水平可达达1cMM即1000kbb(1MMb)左左右。方法1家

41、系分分析法家系的连连锁分析析首先要要从群体体中选择择适合的的家系，要求被被挑选家家系中双双亲之一一或两个个为双杂杂合体，并且注注意双杂杂合体家家系要随随机抽样样，避免免产生偏偏倚。同同时必须须剔除下下列几种种家系： （11）双亲亲性状不不能在子子代中得得到分离离的，如如GgTTtGGTTT； （2）家庭中中仅有一一个子代代的； （3）亲本之之一的基基因型不不明或死死亡的。在三代代系谱中中较容易易确定子子代是否否发生基基因重组组，可直直接计算算重组值值。2 基因因剂量效效应法3 DDNA介介导的基基因定位位当前较常常用的基基因定位位有：荧荧光原位位杂交、放射杂杂交体、脉冲场场电泳、染色体体步移、

42、定位克克隆等。4 体细细胞杂交交定位法法19688年 DDonaahuee 发现现 Noo.1染染色体着着丝粒区区异常与与Dufffy血血型( Fy )相关关 体细胞是是生物体体除生殖殖细胞外外的所有有细胞。 细胞杂交交又称细细胞融合合（ceell fussionn），是是将来源源不同的的两种细细胞融合合成一个个新细胞胞。 大多数体体细胞杂杂交是用用人的细细胞与小小鼠、大大鼠或仓仓鼠的体体细胞进进行杂交交。这种种新产生生的融合合细胞称称为杂种种细胞（hybbridd ceell），含有有双亲不不同的染染色体。杂种细胞胞有一个个重要的的特点是是在其繁繁殖传代代过程中中出现保保留啮齿齿类一方方染色

43、体体而人类类染色体体则逐渐渐丢失，最后只只剩一条条或几条条(一般般情况下下)。 这种仅仅保留少少数甚至至一条人人染色体体的杂种种细胞正正是进行行基因连连锁分析析和基因因定位的的有用材材料。由于人和和鼠类细细胞都有有各自不不同的生生化和免免疫学特特征，MMilller等等运用体体细胞杂杂交并结结合杂种种细胞的的特征，证明杂杂种细胞胞的存活活需要胸胸苷激酶酶（TKK）。但但凡含有有人第117号染染色体的的杂种细细胞都因因有TKK活性而而存活，反之则则死亡。从而推推断TKK基因定定位于第第17号号染色体体上（表表）。这这是首例例用细胞胞杂交法法进行的的基因定定位。由由此可见见，研究究基因定定位时，由

44、于有有杂种细细胞这一一工具，只需要要集中精精力于某某一条染染色体上上，就可可找到某某一基因因座位。基因定位位的应用用基因定位位和基因因图对遗遗传学、医学和和人类及及生物进进化的研研究都有有十分重重要的意意义。它它可提供供遗传病病和其他他疾病的的诊断的的遗传信信息，可可以指导导对这些些疾病的的致病基基因的克克隆和对对病症病病因的分分析与认认识，这这些又取取决于遗遗传图和和物理图图的相互互依赖关关系。通通过多态态位点标标记进行行连锁分分析获得得物理图图的位置置有助于于遗传作作图，同同时通过过连锁分分析（部部分有减减数分裂裂的交换换）又能能指导物物理作图图，使基基因定位位更为精精细。连锁分析析检测基基因突变变指导遗遗传病的的诊断连锁分析析进行致致病基因因的鉴别别与定位位促进对癌癌基因和和瘤抑制制基因的的定位与与克隆位置克隆隆与基因因定位二、人类类基因组组计划19900年美国国正式开开始实施施人类类基因组组作图及及测序计计划。测定和分分析人体体基因组组全部核核苷酸排排列次序序揭示携携带的全全部遗传传信息阐明遗遗传信息息表达规规律和最最终生物