抗帕金森药讲稿

1、关于抗帕金森药第一张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 帕金森病（Parkinson disease，PD） 神经系统常见的慢性进行性退变疾病， 典型的症状为: 震颤（tremor） 肌强直（rigidity） 运动障碍（bradykinesia） 共济失调。第二张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 分型： 根据病因分为 原发性：即帕金森病； 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒（如Mn+、CO）等引起，均出现类似原发性帕金森病的症状，故又称为帕金森综合征（Parkinsonism）。第三张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 黑质-纹状体多巴胺能神经通路： 基底神经节黑

2、质中多巴胺(DA)能N元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核N元形成突触，以DA为递质，对脊髓前角运动N元起抑制作用。第四张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 胆碱能神经通路： 由纹状体尾核发出胆碱能N元，以Ach为递质,与尾-壳核N元形成突触，对脊髓前角运动N元起兴奋作用。 正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。第五张，PPT共三十五页，创作于2022年6月第六张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 病变部位：基底节黑质多巴胺N原变性，造成黑质纹状体通路DA能N功能减弱，而胆碱能N功能相对加强，产生帕金森病的肌张力增高症状。第七张，PPT共三十五页，创作于

3、2022年6月 实验证据： 1.提高脑内DA含量治疗帕金森病有效。 2.耗竭脑内DA或阻断DA-R，能诱发帕金森综合征。 3.帕金森病人脑内DA含量低于正常人。第八张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 帕金森病的治疗: 重新调整两类递质的平衡，药物分为拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。第九张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 第节 拟多巴胺药 目的：增加脑内DA含量，增强黑质纹状体通路DA能N的作用。第十张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 药物： 左旋多巴 （DA前体药物） 溴隐亭和倍高利特（多DA-R激动剂） 卡比多巴 苄丝肼 （左旋多巴增效药） 司来吉兰第十一张，PPT共

4、三十五页，创作于2022年6月 左旋多巴 （levodopa,L-Dopa）为酪氨酸的羟化物，是DA合成的前体物。第十二张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 【体内过程】 口服小肠吸收，食用含芳香族氨基酸较高的食物，影响其吸收。 大部在外周组织脱羧转变为DA,仅1左右进人脑内转变为DA产生作用。 DA不能通过BBB， L-Dopa外周脱羧越多，不良反应越重。 生成的DA通过突触前摄取。 由MA0和COMT代谢，由尿排。第十三张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 【药理作用及应用】 1.治疗帕金森病 轻症及年轻患者疗效好。 肌肉僵直和运动困难患者疗效好。 用药23周起效，16个月以上

5、获最大疗效。 对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森综合征无效。第十四张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 临床效果： 75%患者有效。 改善运动障碍和肌肉强直明显； 精神活力增加，情绪好转，思维 表达能力改善。 对痴呆症状无效。 患者寿命延长约为20年。第十五张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 2.治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。第十六张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 肝昏迷伪递质学说： 蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内被氧化解毒。肝功障碍时，血中苯乙胺和酪胺，在N细胞内经-羟化酶生成伪递质，苯乙醇胺和羟苯乙胺（鱆胺），取代去甲肾上腺

6、素，妨碍CNS正常功能。第十七张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 作用机制： 左旋多巴在体内（特别在脑内）转变成去甲肾上腺素，恢复正常的N活动，从而使肝昏迷患者意识苏醒。第十八张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 【不良反应】 1.胃肠道反应。 2.心血管反应 ：轻度体位性低血压，心动过速或心律失常。 3.不自主异常运动 ：张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，偶见喘息样呼吸或过度呼吸。第十九张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 4.出现“开-关现象” （on-off phenomenon）: 突然多动不安（开），而后出现全身性或肌强直性运动不能（关）；应减少 L-Dopa

7、用量。 5.精神障碍 ： 失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。第二十张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 【药物相互作用】 1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强l-Dopa的外周副作用。第二十一张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 2.抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢DA-R，所以能对抗L-Dopa的作用。第二十二张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 卡比多巴 又称-甲基多巴肼（-methyldopohydrazine）有两种异构体,其左旋体称卡比多巴（carbidopa）。第二十三张，PPT共三十五页，创作于2022年6月卡比多巴不易通过BBB.单用无

8、作用。与L-Dopa合用，通过抑制外周多巴脱羧酶 L-Dopa外周脱羧，进入CNS,疗效,外周副作用。第二十四张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 苄丝肼（benserazide） 与卡比多巴有同样的效应，它与l-Dopa按1：4制成复方制剂称美多巴（madopar），用于临床。第二十五张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 司来吉兰（selegiline） 选择性单胺氧化酶抑制剂； 使DA代谢，脑内纹状体DA； 作帕金森病辅助治疗药。第二十六张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 金刚烷胺（amantadine） 具有抗病毒作用，也有抗帕金森病作用，疗效不及L-Dopa，但优于

9、胆碱受体阻断药。 起效快而维持时间效短，连用68周后疗效逐渐减弱。 与L-Dopa合用有协同作用。第二十七张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 作用机制： 促使纹状体尚存的DA能N元释放DA。 抑制DA再摄取。 直接激动DA-R。 较弱的抗胆碱作用。第二十八张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 不良反应 : 长期用药后，下肢皮肤可见网状青斑，偶致惊厥，故癫痫患者禁用。每日剂量超过300mg，可致失眠、精神不安及运动失调等。第二十九张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 溴隐亭（bromocriptine） 培高利特（pergolide） DA-R激动剂，对结节漏斗部和黑质纹状体

10、通路的DA-R有激动作用。 减少催乳素和生长激素释放。第三十张，PPT共三十五页，创作于2022年6月临床应用1.帕金森病,使运动不能、僵直、麻痹减轻。2.L-Dopa不能耐受或疗效不好患者。3.产后停乳和催乳素分泌过多症。 不良反应 与L-Dopa相似，但易引起幻视和幻听，较少引起运动障碍。第三十一张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 第二节 胆碱受体阻断药 药物有： 苯海索（trihexyphenidyl）, 又称安坦（artane） 丙环定（procyclidine）， 又称开马君 苄托品（benzatropine）第三十二张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 作用机理： 阻断中枢胆碱-R，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。 作用特点： 外周抗胆碱作用弱。 抗震颤疗效好，但改善僵直及动作迟缓较差。 对某些继发性症状如流涎有改善作用。第三十三张，PPT共三十五页，创作于2022年6月 临