抗生素类药物分析(10)讲稿

1、关于抗生素类药物的分析 (10)第一张，PPT共四十页，创作于2022年6月第一节 概 述第二节 内酰胺类抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素第四节 四环素类抗生素第五节 抗生素类药物中高分 子杂质的检查基本要求第二张，PPT共四十页，创作于2022年6月基本要求一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系。二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原理、测定方法与计算。四、熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。五、了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。第三张，PPT共四十页，创作于2022年6月第一节 概述1. 抗生素药物的特点化学纯度较低活性组分易发生变异稳定性

2、差第四张，PPT共四十页，创作于2022年6月2. 微生物学法与理化法的比较微生物检定法理化法以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标衡量抗生素的生物效价 根据抗生素结构特点，利用其特有的理化性质测定其含量已知或新发现的抗生素、精致品或粗制品均能测定 测定化学结构已知、已提纯的抗生素灵敏度高、样品需用量小、反映抗生素的医疗价值，但操作步骤多、费时、误差大 迅速、准确、专属性高、样品需用量小、操作简单、省时第五张，PPT共四十页，创作于2022年6月第六张，PPT共四十页，创作于2022年6月3.抗生素的活性以效价单位来表示： 每ml或每mg中含有某种抗生素的有效成分的多少，用单位（u）或g 表示

3、。 1mg青霉素G钠盐定为1667单位 1mg青霉素G钾盐的单位（u） =1667356.4/372.5=1595u/mg第七张，PPT共四十页，创作于2022年6月分类（按结构与性质）： 内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类返 回第八张，PPT共四十页，创作于2022年6月第二节 内酰胺类抗生素 青霉素类NSCH3CH3COOHOHN1234567RCOAB酸性和溶解度旋光性紫外吸收不稳定性：四元环张力大、酰胺易水解第九张，PPT共四十页，创作于2022年6月头孢菌素类AB第十张，PPT共四十页，创作于2022年6月（一）呈色反

4、应1.羟肟酸铁反应-内酰胺类呈色羟肟酸衍生物Fe3+/3H+鉴别试验 二、NaOH2HClNOHH-b内酰胺类第十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月H+Fe3+/3 （红、棕、褐）第十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月2. 茚三酮反应 -氨基-氨基茚三酮蓝紫色第十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月3. 双缩脲反应似肽键（开环分解）- 内酰胺类碱性酒石酸铜紫在碱性溶液（NaOH）中，双缩脲（H2NOCNHCONH2）能与铜离子（Cu2+）作用，形成紫红色络合物（该物质的分子结构式见图），该反应即双缩脲反应第十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月第三节 氨基糖苷类抗生

5、素链霉素 双氢链霉素新霉素 卡那霉素庆大霉素 巴龙霉素第十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月链霉素链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 苷元糖链霉双糖胺第十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺碱性和溶解度：旋光性：紫外吸收苷键与稳定性：苷键不稳定第十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月坂口反应N-甲基葡萄糖胺反应麦芽酚反应第十八张，PPT共四十页，创作于2022年6月二、 鉴别 茚三酮反应（一）羟基胺、氨基酸第十九张，PPT共四十页，创作于2022年6月 Molisch 试验（二）氨基糖苷类H+ 糠醛羟甲基糠醛-萘酚 蒽酮呈色第二

6、十张，PPT共四十页，创作于2022年6月红紫色第二十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月N-甲基葡萄糖胺反应（三）甲基葡萄糖胺巴龙霉素链霉素水解-N乙酰丙酮OH-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+红色（Elson-Morgan反应）庆大霉素第二十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月 麦芽酚反应（四） 链霉素特征反应H+分子重排第二十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月紫红麦芽酚第二十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月链霉胍特有反应（或-萘酚）8-羟基喹啉坂口反应（五）-萘酚第二十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月橙红色化合物第二十六张，PPT共四十页，创作于20

7、22年6月第四节 四环素类抗生素ABCD第二十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月四环素（TC）tetracycline两性旋光性与金属离子络合不稳定性：差向异构化、降解第二十八张，PPT共四十页，创作于2022年6月第二十九张，PPT共四十页，创作于2022年6月不稳定性1.差向异构化差向金霉素差向四环素金霉素四环素-4-462pH淡黄黑蓝色荧光第三十张，PPT共四十页，创作于2022年6月差向四环素第三十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月（土霉素、多西环素不易差向异构化）第三十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月2.降解反应（1）酸性下降解max = 445nmmax

8、= 435nm橙黄色脱水金霉素脱水四环素金霉素四环素2pH第三十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月脱水四环素第三十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月（2）碱性下降解异四环素四环素-OH第三十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月二、 鉴别试验 浓H2SO4反应（一）黄色朱红色绿蓝深紫色盐酸多西环素盐酸土霉素盐酸金霉素盐酸四环素42SOH盐酸美他环素橙红色第三十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月FeCl3反应（二）褐色橙褐色深褐色红棕色盐酸多西环素盐酸土霉素盐酸金霉素盐酸四环素3FeCl第三十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月第五节 抗生素类药物中高分子 杂质的检查1.高分子杂质 分子量大于药物本身的杂质总称。（1）青霉噻唑多肽：发酵过程产生（2）自身聚合物第三十八张，PPT共四十页，创作于2022年6月 3.高分子杂质的质控方法（1）凝胶色谱法测定高分子杂质：使高分子杂质 与药物分离。（2）高分子杂质的控制方