各剂型发展简介

1、各剂型发发展简介介1 口服服制剂口服制剂剂发展趋趋势主要要是长效效（1日日1次和和1日22次的控控释、缓缓释制剂剂）和服服用更为为方便的的剂型，以改善善病人的的顺应性性，尽可可能减少少服用次次数和药药物的不不良反应应。由于于控释制制剂可较较长的时时间内维维持稳态态血药浓浓度，释释药可长长达244小时。避免多多剂给药药血药浓浓度很大大波动，因而减减少了不不良反应应。1.1 速释制制剂近年来，速释制制剂发展展较快，速溶片片、速液液化咀嚼嚼片（QQuicck-lliquuifyyingg chhewaablee taableet）、水散片片和自乳乳化释药药系统（Sellf-eemullsiffyin

2、ng ddrugg deelivveryy syysteems，SEDDDS)/自微微乳化释释药（SSelff-miicrooemuulsiifyiing druug ddeliiverrysyysteems，SMEEDDSS）等水水中分散散型速释释制剂不不断涌现现。（1）口口服冻干干剂（2）微微粒载体体技术（3）药药物预处处理（4）分分散片（5）自自乳化释释药系统统（SEEDDSS）/自自微乳化化释药系系统（SSMEDDDS）此种制剂剂是将药药物与油油、表面面活性剂剂、辅助助表面活活性剂（Cossurffacttantt）混合合制成。近年来来，研究究人员将将此技术术应用于于药物制制剂，亲亲脂

3、性药药物溶于于油溶液液中口服服后可在在胃内乳乳化。1.2 缓、控控释制剂剂我国在770年代代和800年代初初开始研研究口服服缓释、控释制制剂。近近年来，无论是是进行研研制的单单位数量量，还是是涉及的的药物品品种制剂剂类型都都不断增增多和扩扩大。择时释药药系统系系根据时时辰动力力学（CChroonoppharrmaccokiinetticss）原理理，定时时定量释释出有效效治疗剂剂的药物物，日益益引起人人们的关关注。文文献报道道该系统统的其他他名称还还有脉冲冲释药（Pluusedd Reeleaase）、定时时钟（TTimee Cllockk）、闹闹钟（AAlarrm CClocck）和和控制突

4、突释系统统（Coontrrollled Expplossionn Syysteems）等。 临床实践践表明，许多常常见病（如哮喘喘和关节节炎等）发病呈呈近似昼昼夜变动动，心肌肌梗死等等威胁生生命的疾疾病发作作亦是可可预测的的波动。例如，哮喘在在睡眠期期间发作作是活动动期间的的1000多倍，通常近近似昼夜夜节律变变动，最最佳给药药时间是是清晨44点。高高血压病病人开始始醒来时时体内儿儿茶酚胺胺浓度增增大，在在最初几几小时内内病人最最可能出出问题。因此，最佳给给药时间间是清晨晨3点左左右。过过敏性鼻鼻炎、关关节炎、偏头痛痛、消化化道疾病病、癫痫痫和癌症症等其他他常见病病发作均均呈近似似昼夜波波动。

5、 择时治疗疗本身并并非是新新方法，这可追追溯至本本世纪660年代代，当时时已采用用早晨给给药或改改变口服服时间使使药物不不良反应应减至最最小程度度。近似似昼夜变变动个体体间略有有差异，但可预预测大多多数严重重症状的的时间。若个人人不能按按白日工工作夜晚晚睡眠的的常规习习惯，节节律的起起步阶段段则不同同，如倒倒班工人人。假如如他们每每日保持持相同的的睡眠/清醒周周期，仍仍可进行行择时治治疗。为为适应择择时治疗疗的需要要，近年年来研人人员开发发了多种种类型的的新释药药系统。 已上市的的口服缓缓、控释释制剂在在较长的的一段时时间内较较普遍制制剂或多多或少地地维持了了均匀的的血药浓浓度，保保证了缓缓释

6、或药药物的长长效。在在治疗期期间需反反复用药药的某些些药物，使用缓缓、控释释制剂可可造成疗疗效降低低和副作作用增大大。尤其其是受首过效效应大大量代谢谢降解的的药物（如左旋旋多巴和和丙氧芬芬），缓缓释会造造成降解解量增大大，继而而药物生生物利用用度降低低。此外外，药物物与受体体相互作作用长期期刺激使使之灭活活，产生生耐受性性，从而而降低疗疗效，如如硝酸酯酯类药物物。2 吸入入剂吸入剂为为经口或或鼻腔吸吸入制剂剂，包括括采用各各种新颖颖释药装装置的水水混悬液液，溶液液和干粉粉制剂等等。根据据蒙特利利尔条约约将禁止止使用氯氯氟烷抛抛射剂，美国自自19996年11月起禁禁止使用用它，至20005年年全

7、面禁禁止使用用氯氟烷烷抛射剂剂。为达达此目的的，美国国FDAA提出将将吸入剂剂分为两两种治疗疗型制剂剂：MDDI-激动剂剂和吸入入皮质激激素类药药物，每每类先在在1个产产品中逐逐渐停止止使用氯氯氟烷，尔后推推广至全全部产品品。 不少国外外公司已已开发了了新给药药器具及及无氯氟氟烷抛射射剂，经经毒性试试验批准准的无氯氯氟烷抛抛射剂有有HFAA1334a和和HFAA2227。已已上市无无氯氟烷烷的沙丁丁胺醇MMDI商商品名有有Airromiir（33M公司司）、SSalttanool（葛葛兰素-威尔康康公司）和Prroveentiil HHFA（先灵-普劳公公司）等等。定量量吸入剂剂主导了了当前世

8、世界哮喘喘吸入剂剂市场。 3 外用用制剂3.1 透皮制制剂3.2 微型海海绵3.3 人造皮皮肤3.4 吸附性性聚合物物颗粒网网3.5 凝胶4 溶液液剂随着新药药开发成成功，与与其配套套的注射射液和粉粉针剂等等制剂一一起被推推上市场场，其中中输液剂剂、脂质质体注射射剂和长长效注射射剂有了了引人瞩瞩目的发发展。4.1 注射液液4.2 粉针剂剂4.3 脂质体体注射液液4.4 长效注注射剂采用生物物降解聚聚合物为为基质制制成的储储库型缓缓、控释释注射剂剂几个月月用一次次，持续续释药而而临床上上无明显显得药物物积累。3个销销售领先先的产品品均采用用了生物物降解材材料：醋醋酸亮丙丙利德（Leuuprool

9、iddAceetatte，促促黄体生生成释放放激素）、醋酸酸戈舍瑞瑞林（促促性激素素释放素素）和醋醋酸甲羟羟孕酮（安宫黄黄体酮）储库型型注射剂剂。赫斯特一一马里恩恩一鲁塞塞尔公司司在日本本上市了了醋酸布布舍瑞林林4周用用药一次次的贮库库型制剂剂，商品品名为SSuprrecuur，用用于治疗疗子宫内内膜异位位和子宫宫平滑肌肌瘤（子子宫平滑滑肌细胞胞良性瘤瘤）及相相关症状状。美国FDDA已批批准诺华华公司的的醋酸奥奥曲肽储储库型长长效注射射剂，商商品名为为Sanndosstattionn LAAR DDepoot，ll月注射射一次治治疗肢端端巨大症症（美国国患此疾疾病者逾逾190000人人）。此此

10、长效注注射剂已已在英国国、德国国、法国国、意大大利和瑞瑞士等一一些国家家里销售售。业已已证明，此产品品可控制制转移性性类癌瘤瘤引起的的严重腹腹泻、潮潮红及血血管活性性肠肽分分泌瘤引引起的过过多水样样腹泻等等症状。Sanndosstattionn LAAR DDePoot采用用微球释释药系统统释药，模拟天天然生长长抑制激激素发挥挥作用，由此进进一步抑抑制生长长激素和和其他物物质（如如IGFF1）的释放放。阿尔科姆姆斯（AAlkeermees）公公司与强强生公司司合作开开发促红红细胞生生成素PProLLeasse缓释释注射剂剂。此种种ProoLeaase产产品一次次注射促促红细胞胞生成素素可持效效

11、数周。强生公公司负责责进行临临床试验验和享有有合作给给与的产产品全世世界范围围销售权权，而预预期阿尔尔科姆斯斯公司生生产PrroLeeasee产品和和将销售售利润分分成。这这是两公公司合作作开发的的第3个个缓释注注射剂产产品。4.5 无针头头注射剂剂4.6 输液剂剂多年来，为了适适应临床床治疗的的需要，国外在在加强输输液剂质质量控制制、改进进包装和和输液剂剂生产设设备的同同时，品品种亦有有较大的的发展，氨基酸酸、电解解质、糖糖类输液液剂呈品品种系列列化。例例如，氨氨基酸输输液剂有有结晶氨氨基酸、无糖无无电解质质无阳离离子氨基基酸、无无糖含电电解质氨氨基酸、含葡萄萄糖氨基基酸、含含糖和电电解质氨

12、氨基酸、营养用用复合氨氨基酸、肝、肾肾病用氨氨基酸、高支链链氨基酸酸、小儿儿用复合合氨基酸酸和特殊殊治疗用用输液等等。治疗疗药输液液剂品种种亦逐渐渐增多。（1）电电解质输输液剂此种输液液剂主要要成分为为电解质质与注射射用水。国外已已上市的的电解质质输液剂剂品种繁繁多，按按其含量量可分为为全电解解质（NNa+1200mmool/LL）、无无糖全电电解质、含低浓浓度糖（7.5）全电解解质、含含高浓度度糖（7.55）全全电解质质、23电解解质（NNa+ 911200mmool/LL）、ll2电电解质（Na+ 611900mmoolLL）、11/3电电解质（Na+600mmool/LL）、无无钾电解解

13、质和浓浓电解质质输液（补充输输液）等等。电解质输输液剂按按其用途途可分为为输注初初始液、细胞外外补充液液、维持持用输液液和电解解质补正正输液等等。后者者又可细细分为生生理盐水水、新生生儿和哺哺乳儿童童用电解解质补充充液、脱脱水补充充液、术术后补充充液、钾钾输液剂剂、钙输输液剂、治疗酸酸中毒的的碱化剂剂、治疗疗碱中毒毒的酸化化剂和补补充专一一电解质质输液等等。（2）营营养输液液剂营养输液液剂可分分为糖类类、氨基基酸输液液、静脉脉脂肪乳乳、复合合维生素素和微量量元素等等。A糖类输输液剂此类输液液主要补补充人体体水分和和热量，具节约约蛋白质质作用。欲达此此目标，l日至至少给与与葡萄糖糖1000g。葡

14、葡萄糖可可与电解解质混合合一起制制成葡萄萄糖-电电解质输输液。浓浓度有55、110、20、400、550、60和700，规规格有220、550、1100、2500、3000、5500、10000和220000ml等等（见表表11）。表 SEQ 表 * ARABIC1糖糖类输液液浓度及及规格品 名 浓度（%）规格（mml）葡萄糖输输液510220300405006070020,550,1100,2500,3000,5500220,2250,5000,10000220,1100,2500,5000,1100005000,10000220,5500,10000200,1000,2200,3000,5

15、000,110000,200005500,100002550,5500,10000,220000果糖输液液5102204005020,1100,2000,3000,5500220,1100,3000,5000200,1000,2200,500020,100020,1000,2000,5500麦芽糖输输液101552050055002200,3000,5000木糖醇输输液510220500500220,5500220200山梨醇输输液5102205005500220甘露醇输输液510115200100001000,3000,5500,1000050002550,5500B葡萄糖糖以外的的糖类输输

16、液糖尿病、术后、烧伤、外伤和和菌血症症等耐糖糖低的病病人，可可考虑采采用其他他糖类输输液，主主要有果果糖。山山梨醇、木糖醇醇、麦芽芽糖及其其混合输输液（表表11）。C含醇葡葡萄糖输输液葡萄糖液液中的乙乙醇可作作为恢复复葡萄糖糖血浓度度的静脉脉糖类热热值来源源。每mml乙醇醇提供55.6卡卡，而每每g右旋旋葡萄糖糖一水物物仅提供供3.44卡。葡葡萄糖有有助于尽尽量减少少肝糖原原的损耗耗；起着着节约蛋蛋白质的的作用。乙醇代谢谢速率约约为100200mlh，若若输注速速度超过过乙醇代代谢速度度会产生生镇静作作用。D营养氨氨基酸国外发达达国家的的氨基酸酸输液均均采用精精制结晶晶氨基酸酸制成，氨基酸酸含

17、量为为3.55、55、55.5、7、8.5、10、111.4和155，规规格有2200，5000，10000和和20000mll（见表表12）。表 SEQ 表 * ARABIC2部部分营养养氨基酸酸输液剂剂组成商品名（厂商） Aminnosyyn(AAbboott)Aminnosyyn II(Abbbottt)FreAAminne III(MMcGaaw)Novaaminne(CClinntecc)Travvasool(CClinntecc)氨基酸浓浓度3.5%7%5%15%8.5%10%11.44%15%5.5%10%氨基酸含含量（mmg/1100mml）必必需氨基基酸（氮氮%）（EAAA）

18、异亮亮氨酸（10.7）亮亮氨酸（10.7）赖赖氨酸（19.2）蛋蛋氨酸（9.44）苯丙丙氨酸（8.55）苏氨氨酸（111.88）巴氨氨酸（113.77）缬氨氨酸（112.00）25233292252114011541182556288051066605510228033103370112055603305500552588614492000100025509901150001577525584447600030007550590777066204450448033401130556069099107730553055604400115066605707790990055707790557011

19、907730749110400118807449100407749225099602633340331833183340223099925526007730558044005560442011805580EAA总总量非必必需氨基基酸（氮氮%）（NEAAA）丙丙氨酸（15.7%）精氨酸酸（322.2）组氨酸酸（277.1）脯氨酸酸（122.2）丝氨酸酸（133.3）牛磺酸酸（7.7）甘甘氨酸（18.9）谷谷氨酸天天冬氨酸酸半胱氨氨酸（111.66）164554488343310553000147731444833200900069002100610030004490002140049775099

20、150036112655135525003699350064200149901552744501108337955405575001100710050335006000810024009500500011990200463007100950028001122059901400024451100165501112066806680445033079905770333067177217701447088948894559233910040774944342160011440577024412330221114040500207701115044806680550044010030ENAAA总量电解

21、解质（mmEq/L）钠钠钾镁氯醋酸盐盐磷酸盐盐（mMMol/L）氮氮（g/1000ml）容积渗渗克分子子浓度（mOssm/LL）规格格（mll）182227460.55535571000365445.4410551.11700050002886619.335.90.77743385000100008657762.71077.62.3313000200004290010721001.3381005000100005050010891001.55395505000100005400011441.88105575000100008282215112.3371338855001100003343322

22、4330.9925556955001100002000059500408771.668988200050001000020000E小儿用用氨基酸酸输液剂剂由于小儿儿体内某某些代谢谢酶尚未未发育健健全，适适用必需需氨基酸酸与半胱胱氨酸、牛磺酸酸、酪氨氨酸和组组氨酸等等非必需需氨基酸酸混合输输液。F静脉脂脂肪乳剂剂静脉脂肪肪乳剂用用于预防防或校正正体内必必需脂肪肪酸的缺缺乏，提提供高热热能。其其主要成成分为精精制油（如大豆豆油、芝芝麻油、红花油油或棉籽籽油）、脂肪酸酸（如亚亚油酸、油酸、棕榈酸酸、亚麻麻酸或硬硬脂酸）、卵磷磷脂（或或大豆磷磷脂）和和注射用用甘油等等，规格格有255、500、1000

23、、2250和和5000ml。G高热值值输液用用基本液液本品含高高浓度葡葡萄糖及及钠、钾钾、镁、钙、氯氯等主要要电解质质及微量量元素锌锌等，临临用前与与氨基酸酸输液混混合使用用，必要要时添加加维生素素及电解解质等，商品名名有Allimeehl 1、22、3，Callonaary H、LL、M，Calloneet HH、L，Eneebasse，GGluccopaarenn 1、2、33、NCC-H、NC-L，NNC-NN，Reehabbix-K 11、2、3、44，Trripaarenn 1、2，WWastta-NN。H高热值值输液用用基本液液-氨基基酸输液液（中央央静脉用用输液）本品适用用于不能

24、能口服和和插管补补液的病病人中央央静脉营营养补充充水分、电解质质、氨基基酸和热热能，商商品名有有Amiinottrippa 11、2，Uniicallig L、NN等。I高热值值输液用用复合氨氨基酸本品适用用于低蛋蛋白血症症、低营营养状态态、手术术前后等等情况时时的氨基基酸补给给，商品品名有AAminnic，Amiiparren和和Amiizett 100、100X、BB、XBB等。J高热值值输液用用复合维维生素生产含维维生素的的输液剂剂存在着着产品质质量不稳稳定和不不同病人人的剂量量调节等等问题。将多种种维生素素制成即即配型高高热值输输液用复复合维生生素可克克服之，市售商商名有DDaimme

25、diinMMultti, Mulltammin, M.V.II.、33，Neeolaaminn Muultii V, Ottsukka MMV, Sohhvitta, Vicctomminmmultti VV, VVitaamillo 112和VVitaamirro 112等。K高热值值输液用用微量元元素制剂剂本品为即即配型制制剂含铁铁、锰、锌、铜铜和微量量元素碘碘，供不不能口服服或插管管补给而而需高热热值静脉脉营养补补充的病病人使用用，商品品名有EElemmenmmic和和Minneraalinn等。（3）治治疗用氨氨基酸输输液剂A肝病用用氨基酸酸输液剂剂根据神经经递质氨氨基酸假假说，肝肝硬

26、化后后清除芳芳基氨酸酸（AAAA）的的能力降降低，使使血浆中中AAAA浓度上上升。中中枢神经经系统AAAA输输入增多多造成假假神经递递质增加加，后者者继而替替代真神神经递质质多巴胺胺和去甲甲肾上腺腺素，损损害兴奋奋的神经经传递。支链氨氨基酸进进入中枢枢神经系系统可与与之竞争争，减少少假神经经递质的的异常作作用。B肾病用用氨基酸酸输液剂剂肾功能衰衰竭用输输液处方方中含必必需氨基基酸加组组氨酸或或加非必必需氨基基酸，可可与高渗渗葡萄糖糖溶液混混合（最最后葡萄萄糠浓度度可高达达48%）制成成。当与与适宜的的维生素素、微量量元素和和电解质质混合后后，75508800mml输液液约可提提供12200卡卡

27、值。C高支链链氨基酸酸输液剂剂提高输液液剂中支支链氨基基酸（亮亮、异亮亮、缬氨氨酸）浓浓度，加加常规用用量的苯苯丙、色色、蛋氨氨酸和用用量较小小的甘氨氨酸，除除用作肝肝、肾病病用氨基基酸输液液外，还还可用于于治疗脓脓毒症、创伤或或烧、烫烫伤等病病人的静静脉输注注营养，商品名名有Amminoosynn-HBBC, BraanchhAmiin和FFreAAminne HHBC等等。D特殊治治疗用输输液剂治疗某些些严重疾疾病，如如严重的的肝、心心脏和糖糖尿病等等，需用用特殊治治疗用输输液。以以糖类、氨基酸酸、维生生素和电电解质组组成的输输液剂、可治疗疗急、慢慢性肝炎炎引起的的肝实质质病变和和肝昏迷迷

28、等严重重肝病，商品名名有Coomfuusinn Heeparr, GGluttarssin E和IInzoolenn-Innfussionn AMM-N等等，规格格有2550和5500mml。（4）血血浆代用用液用于增加加血浆量量、改善善低蛋白白质血症症的血浆浆增量输输液剂，主要有有血浆制制品、右右旋糖酐酐输液、羟乙基基淀粉输输液，改改性明胶胶输液和和碳氟乳乳等（见见表133）。表 SEQ 表 * ARABIC3血血浆代用用液类 别别 主要成分分规格（mml）血浆制品品5%，225%人人血清白白蛋白55%人血血浆蛋白白50,1100,2500,5000,11000050,1000,2550,5

29、500右旋糖酐酐输液10%低低分子右右旋糖酐酐6%右右旋糖酐酐250,5000,100001100,2500,5000羟乙基淀淀粉输液液3%，55%，66%，110%羟羟乙基淀淀粉（00.9%NaCCl）250,5000改性明胶胶输液3%44%改性性明胶250,5000碳氟乳14%全全氟萘烷烷，6%全氟三三正丙烷烷，普朗朗尼克（Pluuronnic）-F668，卵卵磷脂，甘油，NaCCl，KKCl，MgCCl2，NaHHCO33，葡萄萄糖，羟羟乙基淀淀粉500（5）透透析液A腹膜透透析液本品纠正正血清电电解质及及保持血血液酸碱碱平衡，清除氮氮代谢物物（血中中尿素、尿酸、肌酸酐酐）、维维持血糖糖

30、，用于于慢性肾肾功能不不全患者者的腹膜膜透析。其主要要成分为为葡萄糖糖、氯化化钠、乳乳酸钠、氯化钙钙和氯化化镁，规规格有6600、10000mll。商品品名有DDianneall 1.5、22.5、4.55、PDD-2 1.55、PDD-2 2.55，PDD-2 4.225、PPD-44 1.5、PPD-44 2.5、PPD-44 4.25，Gammbroosoll 155A、225A、40AA，Maaxweell 1S、2S，Perridiia 11、2、，Peeriffressh 11、2, Peerissoliita、G、GG-Naa 1330、NNa 1130、Perritooliqq 1335、2250、4000等。B人工肾肾透析液液用于慢性性肾功能能不全病病人的透透析型人人工肾脏脏灌流液液由A、B液组组成，AA液含氯氯化钠、氯化钾钾、氯化化钙、氯氯化镁、醋酸钠钠和葡萄萄糖，BB液为碳碳酸氢钠钠和碳酸酸氢钙浓浓溶液或或其粉末末加稀释释液。规规格为AA液1LL或9、10LL，B液