中国骨质疏松诊治指南(新)ppt

1、中国骨质疏松诊治指南中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会内分泌科 李裕明 第一页，共五十三页。指南内容概述危险因素临床表现诊断预防与治疗第二页，共五十三页。概述定义 WHO世界卫生组织 骨质疏松症是全身性的骨量降低，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。正常的骨骼是由皮质骨和支状骨构造而成的。 疏松的骨骼第三页，共五十三页。概述定义NIH美国国立卫生研究院 骨质疏松是一种以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病。骨强度反映了骨骼的两个主要方面 ，即骨矿密度和骨质量。NIH Consensus Development Conference on Osteoporosi

2、s，2000正常骨质疏松第四页，共五十三页。骨强度骨量骨矿密度骨质量骨量：骨骼中矿物质的含量骨质量：是一个综合指标，与骨骼的结构、骨转换率、矿化程度、累积损伤、胶原特性等多种因素有关。骨骼的结构需满足骨骼作为杠杆刚度和弹簧韧度两方面的需要。第五页，共五十三页。骨质疏松症患者，骨骼内部会出现骨小梁变细、穿孔和断裂，易于发生微骨折或骨折。 骨软化：有机质不变，矿物质减少骨硬化：有机质不变，矿物质增多骨质疏松：有机质减少，矿物质减少第六页，共五十三页。骨质疏松分类原发性骨质疏松：绝经后骨质疏松型：绝经后510年内老年性骨质疏松型：指70岁后发生骨松特发性骨质疏松：主要指发生在青少年继发性骨质疏松：第

3、七页，共五十三页。危险因素不可控制因素人种老龄女性绝经母系家族史第八页，共五十三页。危险因素可控制因素低体重性激素低下吸烟、过度饮酒、咖啡及碳酸饮料体力活动缺乏饮食中钙和维生素D缺乏有影响骨代谢疾病和应用影响骨代谢药物第九页，共五十三页。临床表现疼痛腰背酸痛或周身酸痛脊柱变形严重者身高缩短和驼背骨折胸椎、腰椎、髋部股骨头、桡骨尺骨远端和肱骨近端为常见部位发生过一次骨折，再次骨折风险明显增加第十页，共五十三页。骨密度测定BMD单光子骨密度测定SPA双光子骨密度测定DPA单能X线骨密度测定SXA双能X线骨密度测定DXA定量计算机断层照相术QCT定量超声测定法QUS第十一页，共五十三页。骨代谢和骨转

4、换测定常用检测：血清钙、磷、Vit D3骨形成指标：血清碱性磷酸酶、骨钙素OC、BGP、骨源性碱性磷酸酶、型前胶原C端肽PICP、型前胶原N端肽PINP。骨收吸指标：空腹2小时的尿钙/肌酐比值、血浆抗酒石酸酸性磷酸酶TPACP、型胶原C端肽S-CTX、尿吡啶啉Pyr、脱氧吡啶啉d-Pyr、尿型胶原C端肽U-CTX、尿型胶原N端肽U-NTX第十二页，共五十三页。诊断标准WHO推荐诊断标准：BMD测定方法：DXA测定T Score，T值 BMD测定部位：腰椎14和股骨颈正常：T值-1.0骨量减少：-2.5 T值-1.0骨质疏松：T值 -2.5 严重骨质疏松 T值 -2.5 同时伴有骨折第十三页，共

5、五十三页。诊断临床通用指标：脆性骨折低BMD，同时伴其它危险因素骨折发生危险增加骨密度BMD反映70骨强度其它方法 定量超声，X线摄片实验室检查 骨形成和骨吸收指标骨量下降30才能显现，对早期诊断意义不大第十四页，共五十三页。诊 断骨质疏松症的诊断流程分析和治疗骨质疏松的流程15第十五页，共五十三页。预防预防最终目的：防止发生第一次骨折初级预防：未发生骨折但有骨松危险因素，或骨量减少-2.5T Score -1者二级预防和治疗：已有骨松T Score -2.5或已发生骨折骨质疏松可以预防，预防意义大于治疗第十六页，共五十三页。治疗措施基础治疗抗骨吸收药物促进骨形成药物其它治疗钙剂Vit D双膦

6、酸盐降钙素SERM雌激素PTH中药植物雌激素第十七页，共五十三页。预防和治疗策略根底措施：调整生活方式骨健康根本补充剂钙剂 成人800MG/天，绝经后妇女和老年人1000MG/天维生素D 成人200IU/天，老年人400800IU/天 目前尚无充分证据说明单纯补钙可以替代其它抗骨质疏松药物治疗。维生素D用于治疗骨松时，应与其他药物联合使用。第十八页，共五十三页。预防和治疗策略药物治疗适应症：已有骨质疏松症T -2.5已发生脆性骨折已有骨量减少-2.5T -1并伴有骨质疏松症危险因素者第十九页，共五十三页。预防和治疗策略抗骨吸收药物：双磷酸盐：阿仑膦酸盐福善美降钙素：鲑鱼降钙素密盖息、鳗鱼降钙素

7、益盖宁选择性雌激素受体调节剂SERM：雷罗昔芬60mg qd雌激素：第二十页，共五十三页。阿仑膦酸钠福善美有效抑制破骨细胞活性、降低骨转换。大样本的随机双盲对照临床试验研究证据说明阿仑膦酸钠福善美明显提高腰椎和髋部骨密度，显著降低椎体及髋部等部位骨折发生的危险福善美是骨质疏松治疗方案中首个且唯一具有十年临床使用研究资料的药物第二十一页，共五十三页。 预 防 及 治 疗22抗骨吸收药物双磷酸盐 阿仑膦酸钠对椎体骨折的影响第二十二页，共五十三页。 预 防 及 治 疗23抗骨吸收药物双磷酸盐阿仑膦酸钠对非椎体骨折的影响第二十三页，共五十三页。抑制破骨细胞活性，降低骨转换提高腰椎及髋部骨密度降低椎体与

8、非椎体骨折危险 预 防 及 治 疗阿仑膦酸钠24抗骨吸收药物双磷酸盐第二十四页，共五十三页。抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量。可预防骨量丧失并增加骨量。能降低椎体骨折常用制剂：鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素类似物中枢性止痛作用可能与增加内啡肽释放以及对下丘脑有直接作用，促进PGE2合成，减少钙离子流出细胞有关。适合有严重疼痛病症的骨质疏松患者。降钙素第二十五页，共五十三页。降钙素临床应用鲑鱼降钙素50IU/次，皮下或肌肉注射，根据病情每周2-5次，鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU/日鳗鱼降钙素20IU/周，肌肉注射。应用疗程视病情及患者的其它条件而定不良反响：面部潮红、恶心，偶有过敏现象第二十六页

9、，共五十三页。 骨 质 疏 松 的 治 疗27抗骨吸收药物降钙素鲑鱼降钙素显著降低新发椎体骨折的危险性安慰剂N=203鲑鱼降钙素200IU/日N=20729.6%19.3%5%10%15%20%25%30%35%40%危险性降低至少一次新发椎体骨折百分比200IU/日鲑鱼降钙素鼻喷剂有效降低既往已有1-5次椎体骨折患者新发骨折危险性36PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276*RR=0.64 95%CI: 0.430.97 P=0.0336%第二十七页，共五十三页。选择性雌激素受体调节剂SERMs有效

10、抑制破骨细胞活性，降低骨转换至妇女绝经前水平。能阻止骨丧失，增加骨密度，明显降低椎体骨折发生率，对于髋部骨折预防无效只用于女性患者，少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛病症。潮热病症严重的围绝经期妇女暂时不宜使用。有静脉栓塞病史，有血栓倾向者，长期卧床和久坐期间禁用第二十八页，共五十三页。雷洛昔芬：抑制破骨细胞活性，降低骨转换降低椎体骨折发生率对髋部骨折证据不充分骨 质 疏 松 的 治 疗29抗骨吸收药物SERMs第二十九页，共五十三页。骨 质 疏 松 的 治 疗30抗骨吸收药物SERMs 雷洛昔芬骨以外的作用 尚没有增加心血管事件的证据对乳房、子宫内膜无不良反响 轻度增加静脉血栓的危险与 H

11、RT 和三苯氧胺相似第三十页，共五十三页。雌激素类此类药物只能用于女性患者适应症：有绝经期病症潮热、出汗等及/或骨质疏松症及/或骨质疏松危险因素的妇女，绝经早期开始用收益大于风险本卷须知：激素治疗的方案、剂量、制剂选择及治疗期限等应根据患者情况个体化应用最低有效剂量坚持定期随访和平安检测尤其是乳腺和子宫建议全面评估利弊第三十一页，共五十三页。骨 质 疏 松 的 治 疗32抗骨吸收药物雌激素类雌激素治疗与骨质疏松对BMD有益预防椎体骨折可能也预防非椎体骨折绝经早期效果更好(60岁)第三十二页，共五十三页。骨 质 疏 松 的 治 疗33抗骨吸收药物雌激素类HRT利与弊再评估 风险乳腺癌心脏事件绝经

12、早期？中风血栓和栓塞老年痴呆受益 绝经病症 泌尿生殖道萎缩 骨质疏松 结肠癌第三十三页，共五十三页。骨 质 疏 松 的 治 疗34抗骨吸收药物雌激素类 绝经早期开始 明确的适应证和禁忌证 最低有效剂量 局部问题局部治疗 个体化 加强平安性监测 短期？HRT的使用原那么第三十四页，共五十三页。促骨形成药物甲状旁腺素PTH：适用于严重骨松者20ug/d 肌肉注射用药期间监测血钙水平治疗时间不宜超过2年第三十五页，共五十三页。骨 质 疏 松 的 治 疗36促进骨形成药物PTHrhPTH(1-34)降低新发椎体骨折危险 *p 1 fractureN Engl J Med. 2001 May 10;34

13、4(19):1434-41. 第三十六页，共五十三页。骨 质 疏 松 的 治 疗37促进骨形成药物PTHrhPTH(1-34)降低非椎体骨折危险 * p = 0.02 vs. Placebo* p = 0.01 vs. Placebo01234567Placebo(n=544)rhPTH 40(n=552)% of Women30141453%54%No. of women who had 1 non-vertebral fragility fractureRR 0.46 ( 0.25 , 0.86)*RR 0.47 ( 0.25 , 0.88)*N Engl J Med. 2001 May

14、10;344(19):1434-41. rhPTH 20(n=541)第三十七页，共五十三页。骨 质 疏 松 的 治 疗38促进骨形成药物PTHPTH 治疗骨质疏松 小剂量rhPTH(1-34)有促进骨形成的作用 降低椎体和非椎体骨折的危险 适用于严重骨质疏松症第三十八页，共五十三页。骨 质 疏 松 的 治 疗39其他药物活性维生素DVitamin D 和椎体骨折Endocrine Reviews 23 (4): 560-569RR with 95% CI Favors Vitamin DFavors Placebo第三十九页，共五十三页。骨 质 疏 松 的 治 疗40其他药物活性维生素DVi

15、tamin D 和非椎体骨折Endocrine Reviews 23 (4): 560-569RR with 95% CI Favors Vitamin DFavors Placebo第四十页，共五十三页。骨 质 疏 松 的 治 疗41其他药物活性维生素D 对BMD有益 活性维生素D降低跌倒危险，进而减少骨折危险 应与其他治疗骨质疏松症药物合用第四十一页，共五十三页。其它治疗中药植物雌激素第四十二页，共五十三页。疗效观察脆性骨折BMD：每年测定一次骨转换指标：主要指标如骨钙素、CTX、NTX型：骨高转换型：骨低转换第四十三页，共五十三页。临床药物应用的观点 对于骨质疏松性骨折的内科处理，其实涉

16、及两个重要问题， 也是处理2个不同阶段: 预防骨折阶段 发生骨折后预防再次骨折阶段第四十四页，共五十三页。骨 质 疏 松 的 治 疗45药物药物的选择BMD椎体骨折非椎体骨折益处风险雌激素+NS绝经症状乳腺癌,血栓，出血降钙素+NS止痛雷洛昔芬+(+)乳腺癌心血管病血栓, 潮热阿仑磷酸盐+上消化道刺激PTH+升高骨的作用 骨以外的作用第四十五页，共五十三页。几种骨质疏松治疗药物对骨折危险的影响荟萃分析：最强效的骨质疏松药物福善美ORAG=骨折疏松症研究参谋组； V=椎骨; NV=非椎骨*福善美的评估剂量为540 mg (椎骨骨折)和1040 mg (非椎骨)摘自Cranney A et al

17、Endocr Rev 2002;23(4):570-578.01020304050非椎骨骨折的相对危险减少情况维生素D(37% V, 23% NV)降钙素(21% V, 20% NV)钙剂(23% V, 14% NV)利噻膦酸钠36% V,(27% NV, P0.01)HRT (34% V, 13% NV)etidronate (37% V, 1% NV)0102030405060椎骨骨折的相对危险减少情况福善美48% V. (49% NV, P0.01)雷洛昔芬 (40% V, 9% NV)第四十六页，共五十三页。继发性骨质疏松 Secondary Osteoporosis疾病是继发性骨质疏

18、松最常见的原因内分泌代谢疾病结缔组织疾病慢性肾脏疾病胃肠及营养性疾病血液系统疾病神经肌肉疾病长期制动或太空旅行 器官移植术后药物 糖皮质激素，免疫抑制剂，甲状腺激素 第四十七页，共五十三页。内分泌代谢疾病甲旁亢，甲亢，cushing综合症，性腺功能减退症，糖尿病，腺垂体功能减退症 垂体泌乳素瘤第四十八页，共五十三页。临床表现病症视骨质疏松程度和原发疾病的性质不同-多数病症隐匿，无诊断特异性，往往被原发疾病掩盖。局部病人主诉腰背痛，乏力，肢体抽搐或活动困难。严重的明显骨骼疼痛，极易骨折。以肋骨骨折常见原发骨松的表现第四十九页，共五十三页。糖尿病骨质疏松病症轻度无自觉病症无力，消瘦，腰背疼痛，全身痛糖尿病性骨痛多为持续钝痛，与骨质疏松度平行第五十页，共五十三页。几种特殊骨松的治疗性激素缺乏型积极治疗原发病。必要时给予抗骨质疏松药物治疗糖尿病性严格控制血糖同时应用抗骨质疏松药物治疗制动