丹参多酚酸口腔崩解片的质量标准研究

1、丹参多酚酸口腔崩解片的质量标准研究【摘要】目的建立丹参多酚酸口腔崩解片的质量标准。方法采用薄层色谱法鉴别丹参多酚酸口腔崩解片中主要成分丹酚酸B，采用高效液相色谱法及紫外可见分光光度法分别测定丹参多酚酸口腔崩解片中的丹酚酸B及丹参总酚酸的含量，并测定其崩解时限和片重差异。结果丹参多酚酸口腔崩解片平均崩解时限为23.5s，且片重差异符合规定；丹酚酸B在41.04205.2gL-1范围内色谱峰面积与进样量间线性关系良好，r=0.9996，平均回收率为99.96，RSD为0.55；原儿茶醛在41.36248.16gL-1范围内色谱峰面积与进样量间线性关系良好，r=0.9996，平均回收率为96.67，

2、RSD为1.54。结论建立了该制剂的质量标准，其鉴别与含量测定方法简便、可靠，可作为该制剂的质量控制指标。【关键词】丹参多酚酸丹参酚酸B口腔崩解片质量标准Abstrat:bjetiveTestablishthequalitystandardfrallydisintegratingtabletsfsalvianliaids.ethdsTheainingredientfthetablets,salvianliaidB,asidentifiedbyTL.ThententsfsalvianliaidBandttalsalvianliaidsintherallydisintegratingtablets

3、fsalvianliaidereeasuredbyHPLandUV.ThedisintegratintieandtabletEighteredeterinedResultsThetabletsfsalvianliaidsdisintegratedin26.5sends,andthetabletEIghtasfitfrtheriterinAgdlinearityfsalvianliaidBasbtainedithintherangef41.04-205.2gL-1iththerrelatineffiient0.9996Thereveryas99.96andRSD0.55Agdlinearityf

4、prtatehuialdehydeasbtainedithintherangef41.36-248.16gL-1iththerrelatineffiient0.9996Thereveryas96.67andRSD1.54nlusinTheethdfridentifyinganddeteriningsalvianliaidsisusefulfrthequalityntrlfrallydisintegratingtabletsfsalvianliaids.Keyrds:salvianliaidsB;salvianliaid;rallydisintegratingtablets;qualitysta

5、ndard丹参多酚酸是中药丹参中的水溶性成分，具有显著的抗心肌缺血作用，降低心脏耗氧量，并能对抗诱导的血小板聚集和抑制血栓的形成。临床试验研究说明，丹参多酚酸对于冠心并心绞痛，疗效显著、确切，病人使用平安1，其中丹酚酸B具有较高的生物活性。口腔崩解片是近年来国内外研究开发的一种速释新剂型，不需用水或只需少量水，亦无需咀嚼，而只需将药物置于舌面上，遇唾液迅速崩解后，随吞咽动作入胃起效，方便老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的患者用药2。本研究通过对丹参多酚酸口腔崩解片的质量标准研究，为该制剂的质量控制提供根据。1仪器与试药2丹参多酚酸口腔崩解片的鉴别2.1理化鉴别取本品研细后的粉末适量，加水超声处

6、理20in，放冷，过滤，在滤液中加1滴Fel3乙醇溶液，立即出现污蓝色沉淀。1.样品液；2.对照液；3.样品液；4.空白液图1丹参多酚酸口腔崩解片薄层鉴别图略Figure1TLfrallydisintegratingtablets3丹参多酚酸口腔崩解片的检查3.1崩解时限测定方法取样品1片，置事先于(371)水浴中预热的10L枯燥烧杯中，参加(371)的水2L，静置，观察至完全崩解并能全部通过2号筛的时限，不得超过1in。压制3批样品，每批分别测定6片。结果各批的平均崩解时间为23.5s。3.2重量差异检查参照?中国药典?2022年版中重量差异检查的要求：片重0.25g，重量差异限度为0.75

7、%。对所压制的3批样品分别检查，结果均符合规定。4丹参多酚酸口腔崩解片的含量测定4.1丹酚酸B的含量测定4.1.2丹酚酸B对照品溶液的制备精细称取丹酚酸B对照品适量，加体积分数75%甲醇溶液，溶解定容至25L量瓶中，得到质量浓度为0.2052gL-1的丹酚酸B对照品溶液。4.1.3供试品溶液的制备取10片自制的丹参多酚酸口腔崩解片，在研钵中研碎，精细称定0.25g，置50L量瓶中，加水30L，超声20in，定容至刻度，放冷，过滤，取续滤液5L，稀释定容至10L，即得。4.1.4空白辅料溶液的制备按丹参多酚酸口腔崩解片的处方配比，精细称取混合均匀的辅料2.489g，取约0.25g，依“4.1.3

8、项进展处理，即得。4.1.5标准曲线的建立分别精细汲取对照品溶液2、4、6、8、10L，稀释定容至10L，分别进样10L，记录色谱图。以色谱峰面积A对丹酚酸B质量浓度作回归，回归方程为：A=9544.8-60876，r=0.9996，说明丹酚酸质量浓度在41.04205.2gL-1范围内线性关系良好。转贴于论文联盟.ll.4.1.6精细度试验取丹酚酸B对照品溶液，进样1L，连续进样5次，测定丹酚酸B对照品的峰面积的RSD为0.28%。4.1.7重复性试验取同一批号的丹参多酚酸口腔崩解片，称取5份，按“4.1.3项方法处理并进样测定，丹酚酸B的峰面积的RSD为1.67%，结果说明重复性良好。A.

9、对照品;B.供试品;.空白辅料;1.丹参酚酸B图2丹酚多酚酸口腔崩解片HPL图略Figure2HPLhratgrasfrallydisintegratingtablets4.1.8稳定性试验取同一浓度的供试品溶液，分别在0、2、4、6、8、12、24h进样，测得丹酚酸B供试品的峰面积的RSD为1.39%，结果说明供试品溶液在24h内稳定。4.1.9加样回收率试验精细称取同一批号含量的丹参多酚酸口腔崩解片样品6份，精细分别参加含等量的丹酚酸B对照品溶液，按“4.1.3项方法处理并进样测定，计算回收率，结果见表1。表1丹酚酸B加样回收率试验结果略Table1ReveryfsalvianliaidB

10、4.1.10样品丹酚酸B含量的测定取研细的丹参多酚酸口腔崩解片适量，按“4.1.3项下处理并进样测定丹酚酸B的含量，3批样品的测定结果分别为13.03、13.99、14.06g/片。4.2总丹酚酸的含量测定4.2.1测定方法3取待测液1L置10L容量瓶中，参加质量分数1%NaN3溶液2.5L，振荡摇匀，暗处静置显色5in；然后参加10%AlN33溶液0.5L，振荡摇匀，暗处静置显色5in；再参加4%NaH溶液4.0L，用水稀释至10L，摇匀，暗处静置显色10in。在500n波长处，测定吸光度。4.2.2原儿茶醛对照品溶液的制备精细称定原儿茶醛适量，用体积分数75%甲醇溶液溶解，定容至50L容量

11、瓶中，得到0.2068gL-1的对照品溶液。4.2.3供试品与空白辅料溶液的制备按“4.1.3项下同法操作。4.2.4标准曲线的建立分别精细汲取原儿茶醛对照品溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2L，按“4.2.1项下操作测吸光度。以吸光度(A)对原儿茶醛对照品溶液的质量浓度()作回归，回归方程为：A=2.681+0.0074，r=0.9996，说明原儿茶醛在41.36248.16gL-1范围内与吸光度呈良好的线性关系。4.2.5精细度试验取原儿茶醛对照品溶液1L，按“4.2.1项操作，连续测定5次吸光度，测定吸光度的RSD为0.87%。4.2.6重复性试验取同一批号的丹参多酚酸口

12、腔崩解片，称取5份，制备成供试品溶液，按“4.2.1项操作，结果说明重复性良好，吸光度的RSD为2.24%。4.2.7稳定性试验取同一浓度的供试品溶液，按“4.2.1项操作，分别在0、5、10、15、25、30in测定，测得吸光度的RSD为1.4%，结果说明供试品溶液在30in内稳定。4.2.8加样回收率试验取同一批号的供试品溶液6份，参加含等量的原儿茶醛对照品溶液，摇匀，按“4.2.1项操作测定吸光度，并计算回收率。见表2。表2原儿茶醛加样回收率试验结果略Table2Reveryresultsfprtatehuialdehyde4.2.9样品总丹酚酸含量的测定取研细的丹参多酚酸口腔崩解片适量，制备供试品溶液，按“4.2.1项下分别测定总丹酚酸的吸光度并计算含量，3批丹参多酚酸口腔崩解片的总丹酚酸的含量分别为17.70、17.96和18.19g/片。5讨论5.1丹参多酚酸及丹酚酸B在水中的溶解性好，应选用水作为提取溶剂，分别考察了超声时间10、20、30in对丹参多酚酸口腔崩解片提取情况，结果说明超声20in就可以大局部提取完全，同时，考察了超声后以过滤方式及离心方式澄清溶液，结果说明二者的差异不大，所以选择20in超声提取，然后滤纸过滤，制备供试品溶液，结果回