钙通道阻滞剂 (3)PPT

1、关于钙通道阻滞剂 (3)第一张，PPT共四十一页，创作于2022年6月离子通道跨膜的生物大分子具有离子泵的作用，产生和传导电信号参与调节人体多种生理功能第二张，PPT共四十一页，创作于2022年6月离子通道示意图 第三张，PPT共四十一页，创作于2022年6月离子通道在心血管系统，作用于心肌和血管平滑肌细胞等可兴奋细胞以电活动形式表现兴奋性的发生和传播出现异常导致疾病尤其是心血管疾病产生药物的靶标尤其对心血管药物设计第四张，PPT共四十一页，创作于2022年6月离子通道的分类钠通道钾通道钙通道氯通道.第五张，PPT共四十一页，创作于2022年6月作用于离子通道的药物现状 钙通道药物研究得最成熟

2、 许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导第六张，PPT共四十一页，创作于2022年6月钙通道阻滞剂 选择性地阻滞Ca2+，经钙离子通道进入细胞内减少细胞内Ca2+浓度曾被称为钙离子拮抗剂（Calcium Antagonists）第七张，PPT共四十一页，创作于2022年6月钙通道阻滞剂多种亚型在组织器官的分布以及生理特性L-亚型钙通道存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中是细胞兴奋时钙内流的主要途径选择性非选择性第八张，PPT共四十一页，创作于2022年6月钙通道阻滞剂的分类（一）选择性钙通道阻滞剂1类维拉帕米 苯烷胺类2类硝苯地平 二氢吡啶类3类地

3、尔硫卓 苯并硫氮卓类（二）非选择性钙通道阻滞剂4类氟桂利嗪类5类普尼拉明类等第九张，PPT共四十一页，创作于2022年6月主要学习药物 硝苯地平维拉帕米第十张，PPT共四十一页，创作于2022年6月硝苯地平第十一张，PPT共四十一页，创作于2022年6月硝苯地平第十二张，PPT共四十一页，创作于2022年6月结构与化学名 2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5 -吡啶-二甲酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester二氢吡啶类1246第十三张，

4、PPT共四十一页，创作于2022年6月发现1882 Hantzsch 合成二氢吡啶衍生物吡啶合成的中间体1940s 发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢转移有作用1960s 发现钙离子通道的作用机制1970s 发现二氢吡啶药物第十四张，PPT共四十一页，创作于2022年6月合成路线第十五张，PPT共四十一页，创作于2022年6月合成路线第十六张，PPT共四十一页，创作于2022年6月理化性质 在光照和氧化剂下生成两种产物将二氢吡啶芳构化将硝基转化成亚硝基光O歧化反应第十七张，PPT共四十一页，创作于2022年6月吸收和代谢 口服经胃肠道吸收完全12hr内达到血药浓度最大峰值有效作用时间持续12

5、 hr经肝脏代谢第十八张，PPT共四十一页，创作于2022年6月Nifedipine的代谢过程 第十九张，PPT共四十一页，创作于2022年6月二氢吡啶类药物的特点 特异性高有很强的扩血管作用在整体条件下不抑制心脏用于冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等可与-受体阻滞剂、强心甙合用第二十张，PPT共四十一页，创作于2022年6月二氢吡啶类药物的研究方向 1）更高的血管选择性2）针对某些特定部位的血管系统，增加血流量如冠状血管，脑血管3）减少迅速降压和交感激活的副作用4）改善增强其抗动脉粥样硬化作用第二十一张，PPT共四十一页，创作于2022年6月地平(-dipine)尼莫地平尼卡地平胺氯地平尼索地平第

6、二十二张，PPT共四十一页，创作于2022年6月*dipine的构效关系 为活性必需,变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失为活性必需,若为乙酰基或氰基活性降低,若为硝基则激活钙通道邻间位有吸电子基团时活性较佳,对位取代活性下降取代基和活性关系依次为(增加):H甲基环烷基苯基或取代苯基3,5位取代酯基不同,为手性中心,酯基大小对活性影响不大,但不对称影响作用部位第二十三张，PPT共四十一页，创作于2022年6月Nifedipine的空间结构 X-射线晶体学研究结果第二十四张，PPT共四十一页，创作于2022年6月手性苯环取代基和吡啶环上，3，5-取代基的位阻作用使具手性第二十五张，PPT共四十一页，创

7、作于2022年6月激活开放钙通道的二氢吡啶类BayK8644、PN202791和CGP28392等化合物有稳定开放钙通道的作用诱发钙离子流动，增加心脏收缩力第二十六张，PPT共四十一页，创作于2022年6月激活开放钙通道的二氢吡啶类 促使血管收缩，激素分泌和神经递质释放结构微小的差异引起钙通道的状态和作用变化第二十七张，PPT共四十一页，创作于2022年6月光学异构体的作用不同 BayK8644和PN202791S-体是钙通道的激活剂R-体则是阻滞剂其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象如苯烷胺类、苯并硫氮卓类第二十八张，PPT共四十一页，创作于2022年6月维拉帕米盐酸盐 第二十九张，PPT共四

8、十一页，创作于2022年6月盐酸维拉帕米片第三十张，PPT共四十一页，创作于2022年6月结构与化学名 -3-2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基甲氨基丙基-3，4-二甲氧基-异丙基苯乙腈盐酸盐第三十一张，PPT共四十一页，创作于2022年6月结构特点 苯烷胺类的结构R（+）异构体使冠脉血流量增加，产生的负性肌力作用极小碱性的N原子2个烷基第三十二张，PPT共四十一页，创作于2022年6月合成路线第三十三张，PPT共四十一页，创作于2022年6月 理化性质 稳定性良好在加热、光化学降解条件，酸、碱水溶液，均能不变甲醇溶液经紫外线照射2h降解50% 第三十四张，PPT共四十一页，创作于2022年6月吸收和代谢 口服吸收，经肝代谢生物利用度20%主要代谢产物降Verapamil，只有原药20%的活性t1/2 4-8h 第三十五张，PPT共四十一页，创作于2022年6月代谢产物 脱烷基脱甲基脱甲基第三十六张，PPT共四十一页，创作于2022年6月作用特点强大的钙通道阻滞作用具一定减缓心率的作用增加冠脉流量对外周血管有明显扩张作用抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌引起便秘第三十七张，PPT共四十一页，创作于2022年6月盐酸地尔硫卓 硫氮卓酮,硫氮酮Diltiazem Hydrochloride第三十八张，PPT共四十一页，创作于2022年6月结构与命名 （2S-顺）-3-（乙酰氧基