适应性免疫细胞免疫应答PPT

1、关于适应性免疫细胞免疫应答第一张，PPT共二十五页，创作于2022年6月 第十五章适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答一.概述：1免疫应答（immune response）：指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 2免疫应答的类型 3细胞免疫应答（cell immunity） 从初始T细胞接受抗原刺激分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。第二张，PPT共二十五页，创作于2022年6月4体液免疫应答(humoral immunity)成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗

2、体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。5免疫应答过程：分为识别、增殖分化和效应三个阶段。 6免疫应答的场所：主要在外周免疫器官（淋巴结和脾脏）。7. 初始T细胞：与特异性抗原相遇前的成熟T细胞一般被称之为初始T细胞）第三张，PPT共二十五页，创作于2022年6月第一节 T细胞的抗原识别 T细胞的抗原识别： 初始 T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。 T细胞识别抗原具有MHC限制性： CD4+ T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。第四张，PPT共二

3、十五页，创作于2022年6月第五张，PPT共二十五页，创作于2022年6月第六张，PPT共二十五页，创作于2022年6月 1抗原的摄取：APC通过吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用摄取抗原。其中DC是激活初始T细胞的最重要APC。 2抗原的加工、处理和提呈: * 外源性抗原以抗原肽MHCII类分子复合物形式呈递给CD4+Th细胞识别 * 内源性抗原以抗原肽MHCI类分子复合物形式呈递给CD8+T细胞识别 一. APC向T细胞提呈抗原的过程第七张，PPT共二十五页，创作于2022年6月第八张，PPT共二十五页，创作于2022年6月第九张，PPT共二十五页，创作于2022年6月 二. APC与T细胞的

4、相互作用1. T细胞与APC的非特异结合 初始T细胞进人淋巴结的副皮质区，T细胞利用细胞表面的黏附分子(IFA一1、CD2)与APC表面相应配基(ICAM一1、LFA3)结合。 这种结合是可逆而短暂的，仅是为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会。第十张，PPT共二十五页，创作于2022年6月2. T细胞与APC的特异性结合 在T细胞与APC的短暂结合过程中，若TCR识别相应的特异性抗原肽一MHC复合物后，则T细胞可与APC发生特异性结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号，导致LFA一1分子构象改变，并增强其与ICAM的亲和力，从而稳定并延长APC与T细胞间结合的时间(可持续数

5、天)，以便有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。 APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构，称T细胞突触(T cell synapse)，又被称为免疫突触。 T细胞突触：又称为免疫突触，是指成熟T细胞在与APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位，其中心区为TCR和抗原肽-MHC分子，以及T细胞膜辅助分子(如CD4和CD28)和相应配体，周围环形分布着大量的其他细胞黏附分子，如整合素(LFA-1)等。第十一张，PPT共二十五页，创作于2022年6月 第二节 T细胞活化的过程一.T细胞活化

6、涉及的分子 MHC限制性识别：TCR不仅识别抗原肽 ,还须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子。 * 抗原识别：双识别:TCR-肽，TCR-MHC 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI APC与T细胞共刺激分子对的结合：图示TCR的双识别：指T细胞表面的TCR和CD4或CD8分别识别抗原肽-MHC复合物中的抗原肽和MHC分子。第十二张，PPT共二十五页，创作于2022年6月T细胞活化涉及的分子双信号要求第一信号第二信号三元体 + CD4/CD8CD3胞内段ITAM转导信号CD28-B7等黏附分子（促进IL-2合成）CKIL-1（APC）、IL-2（T）等第十三张，PPT共二十五页，创

7、作于2022年6月T细胞的活化的过程 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。1.T细胞活化的信号刺激：T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激。 信 号 T细胞 APC 第一信号： TCR和CD4 MHC-肽复合物 或CD8 第二信号： CD28 B7(B7.1、B7.2) 细胞因子促进T细胞充分活化，例如：IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等。第十四张，PPT共二十五页，创作于2022年6月T细胞活化的信号要求：双信号抗原刺激信号 协同刺激信号第十五张，PPT共二十五页，创作于2022年6月APC Th细胞活性封闭IL-2RAP

8、CTh信号1信号2炎症 LPS 细菌 化学趋化因子 补体 TNF-a IL-1 IL-6IL-2Th信号1Th细胞活化、增殖T细胞活化的“双信号模型”信号1：（APC）MHC/抗原肽-（Tc）TCR/CD3信号2：（APC）B7-（Tc）CD28第十六张，PPT共二十五页，创作于2022年6月只有共刺激信号TCR共刺激 分子只有特异性信号T细胞无反应T细胞无能第十七张，PPT共二十五页，创作于2022年6月第十八张，PPT共二十五页，创作于2022年6月 二、T细胞活化的信号转导途径信号传导（signal transduction）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它

9、跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。1. PLC-（phospholipase C- ； -磷脂酶C ）活化 TCR活化信号传向胞内时，首先使CD3分子胞浆区易于被PTK作用的特定序列 免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM)发生磷酸化，ITAM磷酸化后，胞内带有SH2结构域的ZAP-70分子则与CD3分手的ITAM结合。第十九张，PPT共二十五页，创作于2022年6月TCRCD3ITAM受体交联偶联PTK活化（Lck、Fyn）ITAM 磷酸化（活化）招募胞浆PTK（ZAP-70）PTK磷酸化（活化）活化PLC-MAP激酶活化第二十张，PPT共二十五页，创作于2022年6月 ITAM 基

10、序 (免疫受体酪氨酸激活基序)immunoreceptor tyrosine based activation motif以 YxxL/V 4个氨基酸残基为基本结构的序列存在于CD3、 IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受体的胞内段（T、B、NK、肥大细胞）其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需第二十一张，PPT共二十五页，创作于2022年6月 2 .MAP（mitogenactivated protein丝裂原激活的蛋白质）激酶活化 1）ZAP-70活化后可经Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶(MA

11、PK)级联反应。 2）激活的ZAP-70使接头蛋白LAT和SLP-76发生磷酸化，再激活生长因子生长结合蛋白-2(Grb-2)和鸟苷酸置换因子，在鸟苷酸置换因子(GEF)的作用下，无活性的Ras蛋白-二磷酸鸟苷结合物(Ras-GDP)转变为有活性的Ras-GTP。 3）激活的Ras结合丝氨酸苏氨酸激酶Raf(又称为MAPKK，即MAP激酶的激酶)，再由Raf顺序激活MAP激酶。进入细胞核，使底物发生磷酸化作用。 第二十二张，PPT共二十五页，创作于2022年6月fynPLCCa+ZAP-70激酶链的信号整合转录因子被活化早期基因 IL-2基因 IL-2Ra基因CD4TCRPTK PI-3kT细胞活化过程中的信号转导信号转导的磷脂酶途径信号转导的MAP 途径PTK：酪氨酸激酶ZAP70：酪氨酸蛋白激酶PLC ：磷脂酶CPI-3K：脂醇三磷酸第二十三张，PPT共二十五页，创作于2022年6月 三、T细胞活化信号涉及的靶基因使T细胞活化的基因有近百种，包括细胞原癌基因、细胞因子基因和细胞因子受体基因、分化抗原基因及MHC分子基因。四、抗原特异性T细胞克