伊立替康单药与伊立替康联合顺铂二线治疗小细胞肺癌的临床比较

1、伊立替康单药与伊立替康结合顺铂二线治疗小细胞肺癌的临床比拟【摘要】目的比拟伊立替康(PT-11)单药或合用顺铂(DDP)二线治疗小细胞肺癌(SL)的临床疗效和毒副反响。方法将58例复治SL患者随机分为单药组和结合化疗组。单药组30例，采用PT-1160g/2静脉输注，第1、8、15天；结合化疗组28例，采用PT-1160g/2静脉输注，第1、8、15天，加DDP25g/2静脉输注，第13天。均28天为1周期，每例至少完成2周期化疗。结果单药组有效率33.3%，结合化疗组有效率35.7%，互相比拟差异无显著性(P0.05)。毒副反响结合化疗组明显高于单药组(P0.05)，主要表现为度骨髓抑制和恶

2、心呕吐，尤其是血小板减少。结论PT-11单药与PT-11结合DDP二线治疗SL疗效一样，但结合化疗的毒副反响明显高于单药化疗，因此推荐单药化疗。【关键词】小细胞肺癌；化学疗法；伊立替康；顺铂Abstrat：bjetiveTparethelinialeffiayandadversereatinsfsingleediatinfirintean(PT-11)andPT-11plusisplatininsend-linetreatentfsallelllunganer(SL).ethds58patientsithrelapsedSLeredividedintsingle-agentgrup(30pat

3、ients)andbinedgrup(28patients).Thseinsingle-agentgruperegivenPT-1160g/2nthe1stday,8thdayand15thday;andthseinthebinedgrupreEivedPT-1160g/2nthe1stday,8thdayand15thday,upledithadditinfisplatin25g/2frthe1stt3rdday,allbyintravenusdripping.Ahetherapeutiylef28daysasrepeatedatleastneineahase.ResultsTherespn

4、seratefsingle-agentgrupas33.3%,andthatfthebinedgrupas35.7%,ithinsignifiantdifferene(P0.05).Thebinedgruphadgreateradversereatins(P0.05),hihainlyinluded+degreebnearrdepressin,nauseaandviting,espeiallythrbytpenia.nlusinSingleadinistratinfirinteanhasthesaeeffetasitsbinatinithisplatininsend-linetreatentf

5、SL.Hever,ingtitslesstxiityandadversereatins,PT-11alneisreendedinthehetherapyfrSL.Keyrds:sall-elllunganer;hetherapy;irintean;isplatin小细胞肺癌SL是化疗高度敏感性肿瘤，但多数患者往往在一线方案化疗完毕后数月内再度复发或转移，并发生治疗后耐药，二线方案化疗作为挽救性治疗显得尤其重要。伊立替康PT-11作为美国综合癌症网络NatinalprehensiveanerNetrk,NN)小细胞肺癌临床指南推荐的二线用药，诸多研究已证实其对SL有效。二线化疗时患者由于病情进展

6、，再加上是屡次化疗后，一般情况较差，鉴于患者的耐受性及是否能真正从化疗中获益，PT-11二线治疗SL是单药还是结合用药值得临床进一步讨论。我们自2022年2月2022年6月比照观察PT-11单药与PT-11结合顺铂DDP二线治疗SL的近期疗效和毒副反响，现将结果报道如下。1资料和方法1.1一般资料58例均为经病理学确诊的SL患者，均有客观疗效观察标准，PS评分02分，血常规，肝、肾功能和心电图均在能承受化疗的范围内，预计生存期3个月，均经EP方案依托泊苷结合DDP46周期化疗后病情进展或36个月内复发，近3周内未承受抗肿瘤治疗。1.2分组按住院先后顺序将患者随机分为单药组(PT-11单药)和结

7、合用药组(PT-11结合DDP)。单药组30例，其中男22例，女8例；年龄范围3878岁，中位年龄56岁；局限期10例，广泛期20例；承受过手术者4例，放疗者11例；一线化疗过程中病情进展者4例，化疗完毕后3个月内复发转移者11例，化疗完毕后6个月内复发转移者15例；PS评分：0分5例，1分16例，2分9例。结合用药组28例，其中男19例，女9例；年龄范围4075岁，中位年龄54岁；局限期11例，广泛期17例；承受过手术者1例，放疗者12例；一线化疗过程中病情进展者2例，化疗完毕后3个月内复发转移者13例，化疗完毕后6个月内复发转移者13例；PS评分：0分7例，1分15例，2分6例。两组一般情

8、况根本一样，无统计学意义(P0.05)。1.3治疗方法单药组：单药PT-11化疗，详细：PT-1160g/2静脉输注，第1、8、15天。结合用药组：PT-11+DDP结合化疗，详细：PT-1160g/2静脉输注，第1、8、15天，DDP25g/2静脉输注，第13天，并适当水化。两组治疗前后查血常规、肝肾功能和心电图，治疗前均予以5-HT3受体拮抗剂预防性止吐治疗，骨髓抑制度时予以G-SF治疗，治疗中出现迟发性腹泻者予以口服洛哌丁胺止泻。均28天为1周期，每例患者至少完成2周期化疗，化疗后应用肺部T或头颅T、腹部T、彩超等检查客观评价疗效。1.4评价标准1.4.1近期疗效按照H实体瘤客观指标以断

9、定疗效，分完全缓解(R)、局部缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),有效率RR为R+PR/可评价病例数100%。1.4.2毒副反响按照H抗癌药物急性与亚急性毒性反响分度标准分度进展评估。1.5统计学处理采用SPSS11.5软件进展统计分析，组间率和构成比的比拟采用2检验，P0.05为差异有显著性。2结果2.1近期疗效58例SL患者完成2周期以上化疗，可评价疗效。单药组平均完成3.8周期，总有效率33.3%；结合用药组平均完成3.4周期，总有效率35.7%。2组近期疗效差异无显著性(P0.05)，见表1。表12组近期疗效比拟略2.2毒副反响2组患者均可评价不良反响，结合用药组在血液学毒性、恶

10、心呕吐和乏力方面明显高于单药组P0.05。而延迟性腹泻2组大致一样P0.05。见表2。全组共5例因毒副反响而放弃治疗，单药组1例，结合用药组4例。表22组毒副反响情况比拟略转贴于论文联盟.ll.3讨论肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中15%20%是SL，发病率呈逐年上升趋势1，以生长迅速、早期转移、高度侵袭性为特点。60%70%的患者确诊时已处广泛期，预后差。因其对化疗高度敏感，化疗是SL患者最重要、最根底的治疗手段，EP方案化疗已成为局限期及广泛期SL的标准一线治疗，有效率60%80%。但由于其倍增时间快、增殖比率高及治疗后获得性耐药，大多数患者会在数月内再度复发或转移，并表现出一

11、线方案治疗失效，需要二线方案进一步治疗。到目前为止，复发SL二线化疗循证医学证据还很有限，根据NN2022年SL临床指南：一线治疗完毕后6个月内复发推荐使用的药物有拓扑替康、PT-11、紫杉醇、多烯紫杉醇、吉西他滨等，并优先考虑参加临床试验。国外学者尤其对PT-11治疗SL进展了大量临床研究。Nishiaki等2进展的多中心随机期临床研究发现，PT-11+DDP在二线治疗SL中显示出明显优势；日本一项研究应用IP方案治疗广泛期SL显示出较好疗效3；Ihiki等4报道PT-11对复发性SL治疗有效率41%；2022年美国临床肿瘤学会AS年会上公布的IRIS研究结果显示PT-11结合卡铂治疗广泛期

12、SL总生存期较依托泊甘(VP16)结合卡铂具有优势5。PT-11为半合成水溶性喜树碱衍生物，是DNA拓扑异构酶(Tp)的抑制剂，其在体内水解为活性代谢产物7-乙基-10羟基喜树碱(SN-38，抗肿瘤活性是PT-11的1000倍6，PT-11及SN-38与Tp-DNA复合物结合,阻止DNA链重新组装,引起DNA双链断裂,通过干扰DNA复制和细胞分裂发挥其抗肿瘤作用,由于在增生和静止的肿瘤细胞中Tp含量均增高,故PT-11对缓慢和迅速增生的肿瘤细胞均有杀伤作用。体内外研究说明,PT-11有广谱抗瘤活性,并对表达多耐药肿瘤仍然有效7。一项期临床研究证实，PT-11抗瘤活性强，在SL的治疗中作用突出，并且与VP16、DDP没有穿插耐药8。我们观察了PT-11单药与PT-11结合DDP二线治疗复治性SL，单药组有效率33.3%，结合用药组有效率35.7%，结合用药组略高于单药治疗组，但差异无统计学意义P0.05，两组近期疗效一样。毒副反响上，结合用药组明显高于单药组，主要是白细胞和血小板减少、恶心呕吐、乏力P0.05。患者对化疗的依从性单药组明显高于结合用药组，全组共有5例患者因毒副反响放弃治疗而出组，单药组1例，结合用药组4例。结合用药组另有1例因恶心呕吐过重改为PT-11单药治疗。两组毒副反响的共同特点是血小板减少和延迟性腹泻，但结合用药组度血小