选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理课件

1、选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理产品背景抗抑郁药类别单胺氧化酶（MAO）抑制剂1959-苯乙肼 1959-异唑肼1960-超苯环丙胺 三环类(TCA)1961-阿米替林1967-氯丙米嗪1969-多虑平四环类 1973-马普替林1975-米安色林其它 1972-三唑酮1974-维罗噻嗪1985-toloxatone选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)1983-氟伏沙明(兰释) 1986-氟西汀(百优解)1989-西酞普兰(喜普妙) 1990-舍曲林(左洛复)1991-帕罗西汀（赛乐特，SEROXAT）SNRI类药其他赛乐特Seroxat /Paxil : Launched

2、in USA(1991), in China(1996)1991年在美国上市，1996年在中国上市Achieved 1.55bn/$2.36bn worldwide in 2001RMB 92.4bn in China in 20012001年全球销售额： 1.55bn/$2.36bn 中国销售额 92.4mn人民币选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI) : 赛乐特（帕罗西汀）百忧解（氟西汀）兰释（氟伏草胺）左洛复（舍曲林）喜普妙（西酞普兰）产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用产品优势产品优势作用机理ABCDEFA：5-HT合成B：5-HT释放C：5-HT吸收D：5-HT能神经冲动传导E：

3、5-HT再摄取F：5-HT代谢赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对5-HT再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度。Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRIs)药效学特性强结合力+高选择性(Thomas et al 1987; Tulloch 1993)药代学特性吸收分布代谢排泄SSRI类药物的药代动力学特征Boyer & Feighner (1991)Milne & Goa (1991)SSRI帕罗西汀舍曲林氟西汀西酞普兰半衰期24小时25小时1 - 3天33小时活性无有有有半衰期-66小时7 - 15天不详活性与原形比较-1/8相当1/2

4、 - 4抑制P450 2D6是是是是代谢产物小结口服后2-10小时达峰值血药浓度连续服药4-14天后达稳态血药浓度体内分布完全血浆蛋白结合率约 95%在肝内被代谢为无活性的代谢产物半衰期为 24 小时Kaye et al (1989)帕罗西汀的适应症抑郁症强迫症惊恐发作社交焦虑症GADPTSD赛乐特治疗抑郁症Dunner and Dunbar 1992帕罗西汀治疗老年抑郁症Dunbar 1995帕罗西汀治疗严重抑郁症Stuppaeck et al 1994; Geretsegger et al 1995帕罗西汀有效改善睡眠障碍Dunbar et al 1991a帕罗西汀有效治疗自杀倾向Mont

5、gomery 1995从第一周开始，帕罗西汀和活性对照药物减少自杀观念明显优于安慰剂。赛乐特治疗抑郁症小结疗效确切，与TCA药物相当有效治疗多种抑郁症有效防止抑郁症的复发与再发有效治疗抑郁症相关症状最低有效剂量20毫克/日抑郁症和心境恶劣广场恐怖惊恐障碍(PD)社交焦虑症(SAD)创伤后应激综合症(PTSD)抑郁/焦虑谱系的疾病单纯恐怖强迫症(OCD)广泛性焦虑症(GAD)帕罗西汀有效治疗惊恐障碍Dunbar et al 1995帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发Judge and Steiner 1996B帕罗西汀有效治疗强迫症(II)Zohar and Judge 1996帕罗西汀有效治疗SAD

6、赛乐特治疗焦虑障碍小结赛乐特有效治疗多种焦虑障碍赛乐特有效防止焦虑障碍的复发和再发其他领域的应用慢性疼痛慢性疲劳综合症经前期紧张综合症更年期综合症产后抑郁精神分裂症的抑郁状态痴呆的抑郁状态PTSDGAD帕罗西汀的副反应特征Data on file特殊副反应性功能障碍躁狂精神病性症状关于撤药反应(戒断症状)赛乐特副反应小结赛乐特副反应少而轻微可能出现的副反应有恶心、口干、嗜睡因副反应而中断赛乐特的患者少产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用使用方法产品优势药物相互作用赛乐特无影响食物抗酸剂酒精氟哌啶醇去甲羟安定戊巴比妥可能有影响色氨酸MAOIs苯妥英钠抗凝血药锂盐抗惊厥药注意事项心血管病癫痫病躁狂驾驶/操作机器妊娠和哺乳期过量服药其他：体重注意事项SSRI并用MAOI时，SSRI的5-HT再摄取阻滞作用加强MAOI的5-HT能阻滞作用，可引起严重的中枢5-HT综合征。赛乐特剂量与使用方法规格：20毫克/片，10片/盒，100盒/件使用方法：每日一次20毫克，建议晨起饭后服用开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日焦虑症状严重者，开始1周