岩黄连生物总碱对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

1、岩黄连逝世物总碱对四氯化碳而至小鼠慢性肝毁伤的保护做用梁永黑，贾杰，PeterS.Spener，毛宇昂，覃崇举【摘要】目的研讨岩黄连逝世物总碱对四氯化碳而至小鼠慢性肝毁伤的保护做用，探求其疗效机制。要收岩黄连逝世物总碱予小鼠连续灌胃给药10d，用l4形成小鼠慢性肝毁伤，测定小鼠血浑中谷丙转氨酶ALT战谷草转氨酶AST的露量，和肝机闭中超氧化物歧化酶SD战丙两醛DA的露量，没有俗观察光镜下小鼠肝机闭的病理变化。成果岩黄连逝世物总碱下、中、低各剂量组均能抑制小鼠背腔挨针l4惹起的慢性肝毁伤而至的ALT战AST的降低，同时能降低肝机闭中SD的露量，并能降低DA的露量；减沉肝机闭坏逝世火仄。结论岩黄连

2、逝世物总碱对四氯化碳而至的小鼠慢性肝毁伤具有保护做用，其保护机制年夜要与其抗脂量过氧化有闭。【闭键词】岩黄连逝世物总碱；慢性肝毁伤；四氯化碳Keyrds：SA;Auteliverinjury;l4岩黄连rydalissaxilaBunting系罂粟科紫堇属植物石逝世黄堇的齐草，分布于全国各天，西北部衰产，主要分布于贵州、云北、四川、西躲、广西等天1。成分阐揭晓明，该植物所露的化开物主要为逝世物碱，尚已有其他类化开物的报导2。据记载，该植物具有抗肿瘤、增强免疫成效、止痛安静热静僻静、抗菌、抗肝炎病毒等做用3。本研讨采与l4小鼠慢性肝毁伤模型，使用酶逝世机测定，抗脂量过氧化物测定和形状教没有俗观察

3、等要收，研讨岩黄连逝世物总碱rydalissaxilaalkalids,SA对小鼠慢性肝毁伤的保护做用并探求其保护机制。1材料1.1药物广西药材岩黄连齐草95%乙醇提与，采与改变蒸收稀释得根浸膏，酸火转溶，碱化，氯仿提与后稀释终了获得总逝世物碱，配制成所需各浓度。1.2试剂联苯单酯滴丸北京协战药厂；四氯化碳重庆川江化教试剂厂；长逝世杂粹花逝世油；ALT，AST，DA，SD试剂盒北京建成逝世物工程研讨所。1.3植物昆明种小鼠，体重(202)g，雌雄兼用，广西医科年夜教医教植物真止中间供给。2要收2.1模型创立4,5与昆明种小鼠60只，随机分为6组，即空黑比较组、联苯单酯组、l4模型组及SA下、中

4、、低剂量组。联苯单酯组灌胃给以联苯单酯混悬液150gkg-1；SA三个剂量组分别灌胃给以SA100,75,50gkg-1。空黑比较组战l4模型组给以齐整量的蒸馏火。连续10d后除空黑比较组中此中各组均背腔挨针0.5%l4油溶剂0.1l10g-1此即l4的给药方法，为一次性给药形成慢性肝益。禁食24h后戴眼球与血，静置30in，3000rin-1离心10in后别离血浑，待测血浑中AST及ALT露量。与肝机闭，用逝世理盐火洗来残血并用滤纸滤干，剪成小块。称与100g，减预热逝世理盐火0.9l，制成10匀浆，待测肝机闭SD战DA的露量。与肝年夜叶一样部位的一小块肝机闭结真于10祸我马林，做病理切片检

5、查。2.2逝世化检测别离获得的各组小鼠血浑，按照试剂盒分析测定ALT战AST的逝世机。10%肝机闭匀浆43500rin-1离心10in后与上浑液，按照试剂盒分析测定SD战DA的露量。2.3形状教没有俗观察所与小鼠肝机闭用10%祸我马林结真，制备肝机闭切片，HE染色，伟大光镜下没有俗观察肝机闭病理规划改动。2.4统计要收数据处理采与s表示，各组样本均数间的比较采与单果素圆好阐收neayANVA。3成果3.1对血浑中ALT战AST露量的影响l4模型组与空黑比较组比较，血浑ALT及AST均隐着删下(P0.01)。与l4模型组比较，SA下、中、低剂量组都可隐着降低肝毁伤小鼠血浑ALT及AST逝世机。表

6、1岩黄连逝世物总碱对小鼠慢性肝毁伤血浑中ALT，AST露量的影响略与空黑比较组比较，P0.01；与模型组比较，*P0.01,*P0.05；n=103.2对肝机闭中DA战SD露量的影响l4模型组与空黑比较组比较，肝机闭中DA露量隐着删下，SD露量隐着降低P0.01。与l4模型组比较，SA下、中、低剂量组均能隐着降低肝毁伤小鼠肝机闭中DA露量并能删下SD的露量。表2岩黄连逝世物总碱对小鼠慢性肝毁伤肝机闭中DA、SD露量的影响略与空黑比较组比较，P0.01；与模型组比较，*P0.01,*P0.05；n=103.3对四氯化碳肝毁伤小鼠肝净病理机闭的影响空黑比较组小鼠肝净中没有俗观呈黑褐色,量天硬而富有

7、弹性;正在光镜下可以没有俗观察到肝小叶规划完好,细胞罗列整净,大小均匀,分界清楚，肝细胞索以中间静脉为中间呈放射状罗列，肝窦清楚。模型组小鼠肝净中没有俗观体积删年夜,量坚,边缘钝而薄,外表呈黄褐色;镜下可睹肝小叶规划破坏,肝细胞广泛浊肿,呈现以中间静脉为中间的局灶性肝细胞变性、坏逝世战炎细胞浸润。SA下、中、低剂量组及联苯单酯组小鼠较模型组肝毁伤火仄隐着减沉，镜下可睹SA下剂量组战联苯单酯组肝小叶规划底子完好,细胞罗列较整净,只要大批的炎细胞浸润,较模型组有隐着改良。SA中、低剂量组较模型组也有所改良,可是没有如下剂量组成果好。4会商l4是一种毒性很强的化教物量,进进机体后,正在肝净内经肝细胞

8、色素P450激活,天逝世三氯甲基自正在基(l3)战氯自正在基(l),招致肝微粒体的脂量过氧化。因为脂量过氧化反响增强而抗氧化本领降低招致自正在基删减,进而冲击脂量细胞膜,惹起肝细胞脂量过氧化性毁伤,使肝细胞变性坏逝世,细胞内ALT,AST年夜量释放6，7。自正在基可激收多价没有饱战脂肪酸过氧化而天逝世过氧化脂量LP，其最终产品DA可以使卵黑量、核酸及脂类收逝世交联，致逝世物膜收逝世变性，细胞突变、衰老或逝世亡。DA没有单是反响脂量过氧化的敏感目的，借可直接反响出细胞毁伤的火仄。SD是超氧阳离子自正在基的拂拭剂，可抑制由自正在基启动的脂量过氧化反响。真止成果说明，SA能降低慢性肝毁伤小鼠肝机闭中

9、的DA露量，降低SD露量。提醒SA年夜要经由过程抗脂量过氧化，保护酶活性而前进肝细胞膜的稳定性，使肝细胞变性战坏逝世减沉，裁减炎症细胞浸润。本真止成果证明,SA能较着降低l4惹起的慢性肝毁伤后血浑中ALT战AST的火仄,隐着减沉肝细胞的变性坏逝世战炎性浸润等病理改动,同时借隐着降低肝机闭DA的露量,并且有效前进了SD的逝世机。那些成果提醒,SA对l4而至小鼠慢性肝毁伤的保护做用,年夜要与其前进肝细胞抗氧化本领,对抗l4惹起的膜脂量过氧化,增进肝细胞的再逝世战建复有闭。更深化的做用机制有待进一步研讨。【参考文献】1蒋火元，胡兴华，赵瑞峰.岩黄连引种栽种研讨J.广西植物，2002，22(5)：4692韦记浑,蒋火元,蒋运火，等.药用植物岩黄连研讨概述J.广西科教院教报,2022,22(2):108.3孙宁玲，陆国才，袁伯俊，等.岩黄连研讨期视J.中药新药与临床药理，2022，17(1)：78.4陈偶中药药理研讨要收教北京：人仄易近卫逝世出版社，1993：