校内课题53项含医院总公司基础学院03

1、：抗冒大：年年：抗冒大：年年年1月29 为建规范的协同创新项目信息管理制强项目信息的管理特设计山东省高校抗协同创新中心项目可行（报书格式和填写要一、请严格按照表中要求填写各项二、项目可行可为建规范的协同创新项目信息管理制强项目信息的管理特设计山东省高校抗协同创新中心项目可行（报书格式和填写要一、请严格按照表中要求填写各项二、项目可行可以由一组织，也可以由多联合组织，牵为项目组织实施的。每个项目只能有一家责和一个组三、项目可行由项目责编写，并报抗协同创新中心管汇总四、项目可行中第一次出现外文名词时，要写清全称写，再出现同一词时可以使用缩写五、组织机构代码是指项目组织机构代码证上的标识代码它是组织

2、机构代码管理中心所赋予的唯一法人标识代六、编应客观填材料，尊重他人知，守国家有关知。在项目可中他人研究成果时必须以脚注或其他方式注明出处目的应是介绍、评论与自己的研相关的成果或说明与自己的研究相关的技术问题。对、篡改科学据他人著作或者剽窃他人科研成果等科研不端行为，一经实，将记入信。七、此表为项目可行的基本信息，请务必填写正一、项目基本山东大济大济女一、项目基本山东大济大济女123（万元00二、项目简二、项目简500、H2N2的抑制作用，并计算其治疗指数。种小鼠体内实验研究各方剂的急性毒性作用及对鼠肺适应株FM临床前的系统实验阶段。本项目的研究成果可应用于流冒的治疗所产生的知及技术标准可用于临

3、床新药的开发和利用二、项目立二、项目立项的必要性分2.1性流行 冒(流感)损失之大位于传染性疾病之首。19世纪以来，已出现过四次全球性的大流行，最严重的一次(1918-1919)全世界 人数超过二千万。据世界卫生组织统计，1 亿人 流感，500 万次就诊，30 万次住院，1 万人死于流感，100 亿 1。流感不仅在全世界引起广泛关注，也是我国重点预防与控制的 性传染疾病。我国被公认为流感的多发地，几乎年年都米韦等)，M2质子阻断剂(如 烷胺等)。然而流感 变异极强，不同亚型对防治流感己有2000多年的历史具有药源广泛毒副作用小等优点。虽然中医温病学的学科特点对 流感流行的治疗与控制具有重要的作

4、用与控制，但其对各种感冒 10个治疗流感的名方，检验其对流行 冒 谱的作用，并从分子生物学的角度分析其作用机制，从而明确中 在治疗 导致流行 冒中的作用，阐释其作用机制，为中 在治疗流感提供科学详实的依据。2.22.2 、手足口病等一系列新发突发流行 冒( 简称流感) 300 万-500 万人 流感，造成 36 万-50 万人 4。流感至今仍是严重危害人类健康和生命的一种传染病，流感 具有易变异等特点，抗流感 药物和 的应用仍具有一定局限性，并有不同程度的毒副等，临 奥司他 常用抗流感西药，但亦有不同程度耐药和毒副作用。因究方向。面对新出现的传染病种，西医缺乏有效的抗 药物，这也对中医温病学提

5、出了新的要求和 ，经过国内中医 的努力，依据温病学理论针对效的治疗方药，形成了独特的方证理论。由于温病学理论和诊治方法对防治病的诊治。2003 年肆虐我国的（）2009 年全球大流（其优势主要表现在以下几个方面5: 中的功效，主治温病初起，邪在卫分、上焦。该方由 淡竹叶， ，荆芥，淡豆豉，牛蒡子等 9 味药组成，其中， 、连翘清热解毒，荆芥、防风解表宣肺，牛蒡子解毒利咽，淡豆豉、薄荷、 解研究证明银翘散具有很好的抗菌、抗 、抗 、增强免疫力等作用6。现主要用于治疗流行 冒，急性扁桃体炎，大叶性 等表证相关疾病7。的作用，可能与抑制NF-B 活化从而减少其下甘甘露 丹为中医温病学中的经典名方，为

6、清代温病学家 被 收载于温热经纬中，具有清热化湿之效，主治湿热时疫，邪在气热证的治疗尤显 被 收载于温热经纬中，具有清热化湿之效，主治湿热时疫，邪在气热证的治疗尤显 ，临床研究12-17表明其对于治疗呼吸道 、 用，研究18发现其对柯萨所致细胞病变有保护作用，实验45表明其石膏4味药组成用于邪热壅肺作喘证具有辛凉宣泄清肺平喘之功麻黄宣肺解表而平喘，石膏清泄肺胃以生津，既宣肺，又泄热，共为君药；杏仁降气平喘与麻黄宣降相伍而为臣炙益气和中又与石膏甘寒生津止渴更能调和寒温宣降而为使。现代药理学研究表明麻杏石甘汤具有抗、抗感染、调节免疫功能等作用，临已广泛用于上呼吸道、感冒、急慢性气管炎、鼻窦炎、支气

7、管等多种疾病治疗19,20。卢芳国等2122研究发现该方具有直接、干预吸附、抑制增殖的作用。桑菊饮出自清代著名温病学家吴鞠通的温病条辨，原文云: “太阴风温，8 味药组成，其中，桑叶、菊花疏散风热，术。组方简单，效果独特。 黄芪甘温，内可补脾肺之气，外可固表止汗，而散风御邪。此方是古人治疗气虚感冒的名方。玉屏风散已作为中 预防和治疗人 辨证施治的主方而散风御邪。此方是古人治疗气虚感冒的名方。玉屏风散已作为中 预防和治疗人 辨证施治的主方24。现代药理研究25-27表明，玉屏风散不仅可以保护性应答机制，同时对流感 还具有直接抑制作用。白脉弦。临床常用于治疗上呼吸道 、慢性支气管炎、肺气肿等证属外

8、感凉燥(或外感风寒轻证)，肺失宣降，痰湿内阻者。在临 ， 28、邓丽芳29贺玉琢30研究了 全书正柴胡饮的抗 作用。其水提物能明显抑制流感 FMl株引起的小鼠肺部病变、降低流感 小鼠 的 率；对流感 本身在肺内的增殖有显著抑制作用。富氏31观察桂枝汤对Fd1 小鼠肺指数等指标，证实其能抑制流感病NagaiT等32研究表明其可以抑制流感 小鼠 ；进一步研究证实小青龙汤抗 活性是增强集合淋 T 细胞活性和刺激鼻淋 IgA产生。参考文献,王孟昭.流感的流行特征.中国临床医学20018(5580-殷璐,抗流感药物研究进展.中国新药杂志, 2004, 杂志,2004, 5(1): 84., J : 谢慧

9、臖，招穗珊，等银翘散体内抑制甲1 型流J莫日根， J医研究，2005，18( 5) : 19-21，汤朝晖， ，等蒿芩清胆汤和玉屏风散对流感 湿热证小鼠T淋巴细胞亚群和 Th1/Th2 细胞因子变化的影响J辽宁中医杂志，2010，37(3) : 544J国当代 ，2011，18( 22) : 86-89， ， ，等蒿芩清胆汤及其拆方对湿热型流感病毒性 及 NF-B水平的作用研究J中华中 杂志，2011(9)182-184甘露 丹立方本旨探析J 20(4) :438-国家管理中医防治J24( 5): 分析J医学研究通讯，2003，32( 5) : 64-65 J志，1997，13( 1) : 4

10、9-50丹加减治疗手足口病普通病例80 例疗效观察J新中医，2011，43( 6) : 76-77 J区医师，2010，12( 11) : 136的实验研究J中国中西医结合杂志，1998，18( 12) : 737-740贺又舜贺又舜丹对小鼠IFN、NK及IL-J 陈和加味麻杏石甘汤治疗流行 冒 195 例疗效观察J国际医药卫生 ，2006，12( 11) : 80-82， ，卢芳国，麻杏石甘汤对流感 小鼠肺部炎症与神经氨酸酶活性影响的研究J中华中 杂志，2013，28( 4) : 1094-1099卢芳国，何迎春，庞喻，等麻杏石甘汤对 A 型流感 的 MDCK 细胞活性与超微结构的影响J湖南

11、中 大学学报，2010，30(9) 卢芳国 A 型流感 IL-2、 IL-4 蛋白表达水平的影响J中华中 学刊，2011，29( 3) : 475-477， ， 24 例甲型 流感的临床特征及桑菊饮加减治疗的疗效J中华中 学刊，2010，28( 2) : 368-369苗蔚 发布人 诊疗方案2005 版修订版) J中华医学杂志，2005，85( 49) : 3516SongJ，Li，Zheng ，etalAnti-inflammatoryandimmunoregulatory effectsofYu feng deronchronicbronchitisratsJChin J egrMed，

12、2013，19( 5) : 353-359Hou L J，Xin H T Progress in immunopharmacologic study of Yu feng derJChin J egr Med，2000，6( 2): 157-160.杏苏散治疗咳嗽的体会J.江西中 29 邓丽芳.杏苏散的临床应用J.中国实用 ,2012,07(4):198-贺玉琢,高英杰,富 . 正柴胡饮抗 作用的实验研究J. 中国实Nagai T，Yamada HIn vivo antiinfluenzaactivity ofpo (Japa 三、项目内三、项目内容和研究、H3N2的抑制作用，并计算其治疗指数

13、。种小鼠体内实验研究了各方剂的急性毒性作用及对鼠肺适应株FM各方剂体外抗流实验、细胞。各方剂分为4 个剂量组，设细胞对照组、烷胺4 个浓度阳性对照组，采用细胞培养技术和结晶紫染色法、MTT染色法观察各方剂对人流感病各方剂的急性毒性实验种小鼠12只，随机分为给药组和生理盐水组，灌胃给药，药物浓度为小鼠可承受最大剂量的最大溶解浓度，连续3 次给药，每2 小时一次，观察2和生理盐水组，给药方式及给药量同前，观察2 周， 代表性方剂对流实验选种小鼠，随机分为8 组:正常对照组对照组、代表性方剂（2-3 首）大、中、小剂量组、代表性方剂对流代表性方剂对流中、小剂量组1 w后，灌胃给药，采ELISA试剂盒

14、检测肺匀浆中细胞因子IL-1及TNF-a含量，采用流式细胞仪检测法测定外周血中T 细胞亚群CD4+、CD8+的数量。代表性方剂抗流情况3 个方面评价其抗流感本课题首先研究选取10个温病治疗的代表性方剂，通过体外细胞培养实验，对毒作用，研究各方剂对人流、H3N2的抑制作用，并计算其治疗指数通过 种小鼠体内实验研究了各方剂的急性毒性作用及对鼠肺适应株FM病完成10 首以上温病治疗方剂的体外抗验研究，并确立23 首经典名方进行开发研究；整理数据，2016.1-2016.12 2-3首经典名方的抗 谱与抗 疗效评价及机制研究；整理数据， ，课题结题。3.4 10首以上温3.4 10首以上温；体外效果筛

15、的抗 谱与抗据， ，课题结结疗效评价研元山东 省疾 病预 防控 制中 元山东 省疾 病预 防控 制中 抗 疗10 个温病治H3N2 的抑制作 2-3 首经典名做准备抗 疗16 四、项目技术路四、项目技术路线、对策及市场分项目技术路线及其先进性和可行性分析（说明其主要技术创新点10首有效方剂进行体外 2-3首方剂进行体内研究，从 效力、免疫水 角度探讨并阐释其抗 的效果，从而从实验研究的角度提供科学而详实的数据，是对中 （1）选题合理。本课题是在中医理论指导下，结合现代医学理论而立题。所（2）有丰富的实验研究（1）选题合理。本课题是在中医理论指导下，结合现代医学理论而立题。所（2）有丰富的实验研

16、究经验和组织协调能力。课题申请人具有多年中医相关（3）实验用品完备。所采用的实验对象、试剂、药品等国内外市场均有供应（4）有良好的合作研。将利用基础医学院协作中（5）课题组成合理。有多名长期从事中医基础实验研究的研、东省疾病预防与控制中心的经验丰富的实验研4.2和技术标准分析及对策（含国内、国际竞争力分析中4.31210元以内，比市场上治疗药物低一倍以上，可以为患者提供3410 7 7 亿元，除去生产经营成本，年增销售收入2亿元，年3000万元，年增利润3000万元五、基础条件五、基础条件和优5.1 项目责任教职医护员工3300 余人（含三所直属附属医院。博士生导师76 人，370人。2人先后

17、荣获国家“国医楷模”、“国医大师”荣誉称号，有国家“973”1人， 杰出专业技术 1人， 8献的中青年 12人，山东省”特聘教授8人，享受 特殊津贴8人，山东省有突出贡献的名老中 5 55614 个国家级特色专业，1 个教育部综合试点专业，11个省级特色专业；建设2门国家级精品资源共享课，33门省级精品课程。有1个国家 技术准入专科，国家中 管理局重点学科29个，有山东省”岗位学科8个山东省人文社科研究 1个 学科14个10个、 24本团队是山东中 大学基础医学院骨干团队，已完成多项国家级、省部级科3项。现主 家自然科学基金项目 22项，山东省中 2项， 30 联合 -山东省疾病控制与预防中心

18、，是山东省利用预防医学理论和技术，开展疾病预防与控制、应急 与处置、监测检验与评价、健康教育与促进、应用研究与指导、技术保障与管理的公益性事业 385 名,其中技术 人，占86%（其中，副高级以上 123人，占32%；中级 104人，占27%大学以上学历 183 人占 48%（含博士 23 人；79人。特聘泰山学者1名，作为山东大学实践教学 、 社会实践 和山东中 大学、潍坊医学院、山东医高专等高等院校的实习 ，有5 名 被遴选为山东大学山东省医学 、山东师范大学统招 导师，17山东省医学 、山东师范大学统招 导师，17名 入选 特殊津贴 102020 余人在国家级专业 或学术团体中担任委员职

19、务。中心认真 预防为主的卫生工作方针，紧紧围绕全省 、发展、稳定的大局，积极组织开展各中心建有省传染病预防控制 、省医学分子 学 、SPF动物 、 食品功能学 。先后获得中国合格评定国家认可 实验验机构、 职业卫生技术服务机构甲级资质等国家级资质；省卫生厅 产品检验机构、涉水产品检验机构、化妆品检验机构等省级资质认定7 项；共通过国741课题参加 是山东省疾病控制与预防中心的实验研究工作的骨干成员，具有丰富的疾病预防与控制、应急 与处置、监测检验与评价经验，已完成多项国家级、省部级相关科研课题，并获山东省科技进步奖。 学术 20余篇。 、甲型 流感、应对手足口等 传染病、抗震5.2 项目责任中

20、医学、中药学、中西医结合3 个博士后科研站，设有1 个国家教育部重点实验室、6 个国家中，2 个国家中2 个山东省、3 个山东省工程技术、1 个山东省工程和6，立项牵头1 个山东省高等学校协同创新中心。“十一五”以来，共承担厅局级以上科研课题1028项，其中国家级项目223项，获国家科技进步二等奖2 项，是科技部认定的“国家科技成果重点推广项目技术依托与控制、应急 公益性事业 。中心认真 预防为主的卫生工作方针，紧紧围绕全省 、等 传染病、抗震救灾、奥运和全运保障等 事件的考验和洗礼，取得了巨大成就。中心建有省传染病预防控制重、省医学分子 学、SPF 动物 。先后获得中国合格评定部 食品功能学

21、检验机构、 职业卫生技术服务机构甲级资质等国家级资质等，共通过国家 认可项目741 项。总之，通过比较分析项目责任 、联合 及团队的基本情况和优势，表明5.3（人月女赵男男副副64女65女86生男87男88男85.3（人月女赵男男副副64女65女86生男87男88男8项目 及主要骨干 的情况(关研究和项目 及主要骨干 的情况(关研究和 成果、发明专利和获奖情况，在国内外主要 上 情况，1961 年生，教授，5 部，参编国家规划部10余项目共6 项，参与国家、省部级课题11 项，30 余篇，SCI篇，获得省级科5项学术专著6 部神经细胞特异性真核表达载体TUBA1EGFP 的构建及鉴定. 中志,2011, 6: 1002-1006.Increased expresof annexin A7emporal lobe tieofpatientswith lepsy. Histology and Histopathology，2011，26:571-579.and localization of annexin A7he rithium-pilocarpine mlepsy, ChiMedical Journal, 2010, 123(1