感染与免疫免疫器官免疫细胞

1、医学免疫学Medical immunology级本科讲义第二讲第1页检验复习Refresher免疫系统基本功效和组成抗原基本特征B细胞表位与T细胞表位区分交叉反应第2页3.0 免疫器官组成What are the organs of the immune system?中枢免疫器官：胸腺，骨髓外周免疫器官：淋巴结，脾黏膜相关淋巴组织（扁桃体，阑尾，肠系膜，派尔结等）Q：中枢与外周免疫器官最本质不一样是什么？第3页3.1 中枢免疫器官：骨髓Central immune organ：bone marrow主要功效：造血免疫细胞发生B细胞成熟NK细胞成熟体液免疫应答成年人只有少数骨头中有红骨髓第4页

2、3.1.1 造血诱导微环境Hematopoietic inductive microenvironment造血诱导微环境：基质细胞，造血因子IL-3，IL-4，IL-6，IL-7，GM-CSF，SCF等造血干细胞Hematopoietic stem cell：CD34+,CD117+第5页3.1.2 造血干细胞分化Differentiation of hematopoietic stem cellsQ: 为何大剂量放疗和化疗会造成骨髓抑制？第6页3.1.3 B细胞在骨髓内发育The development of B-cells in the bone marrow骨髓微环境提供黏附接触，提供生

3、长因子，如SCF，IL-7Ig/Ig第7页3.2 中枢免疫器官：胸腺Primary lymphatic organs： thymus主要功效：T细胞成熟T细胞分化免疫调整作用免疫耐受建立免疫耐受维持第8页3.2.1 T细胞在胸腺内发育T-cell development in the thymus在胸腺微环境中，T细胞发育将经历三个阶段：DN细胞，DP细胞，SP细胞第9页3.2.2 阳性选择与阴性选择Positive selection and negative selection第10页3.3 外周免疫器官：淋巴结Secondary lymphoid organ：lymph nodesT细胞

4、定居场所B细胞定居场所 75/25免疫应答发生场所过滤作用参加淋巴细胞再循环第11页3.3.1 淋巴滤泡和高内皮小静脉Lymphoid follicles and high endothelial venules第12页3.4 外周免疫器官：脾脏Peripheral Immune organs：spleenT细胞定居场所B细胞定居场所 40/60免疫应答发生场所过滤作用合成生物活性物质Q：脾脏和淋巴结过滤作用主要区分是什么？第13页3.5 外周免疫器官：肝脏The liver as an immune organ胚肝为造血器官可合成急性期蛋白独特巨噬细胞群 抗肠道病原感染 免疫去除作用大量NK

5、，NKT细胞 抗肿瘤侵袭内皮细胞为APC 介导食物免疫耐受第14页3.6 黏膜免疫系统Mucosal immune system名称防御组织MALT 黏膜相关淋巴组织机体管道黏膜GALT 肠相关淋巴组织大肠，小肠黏膜NALT 鼻咽相关淋巴组织鼻腔，扁桃体，咽部BALT 支气管相关淋巴组织支气管，细支气管SALT 皮肤相关淋巴组织体表皮肤第15页3.6.1 黏膜相关淋巴组织Mucosal-associated lymphoid tissue成人黏膜总面积达400m2含IgA，IgM，及其它免疫分子介导连续，局部免疫应答可诱导全身免疫应答诱导场所和效应场所不尽一致有各自独特细胞和结构。外分泌腺是主

6、要效应场所第16页肠上皮共生菌，肠上皮细胞，杯状细胞，IgA，IgM，抗菌分子固有层大量M，Bm，Neut，Tm，少许IDC，T，NKT，Treg等肠滤泡M细胞，GALT-DC，IFN-，IFN-等派尔集合淋巴结Peyers patches第17页3.6.2 肠相关淋巴组织Gut-associated lymphoid tissue第18页3.6.3 鼻咽和支气管相关淋巴组织Nasal and bronchi-associated lymphoid tissue黏膜腺体上皮细胞M细胞和IDC黏膜滤泡扁桃体扁桃体能产生各种抗体扁桃体没有输入淋巴管第19页3.6.4 黏膜免疫应答特点Mucosal

7、 immunity: its role in defense and allergy一直活化和效应依赖于分泌型IgA不依赖于特异性不激活补体，利用共生菌倾向于抑制炎症应答独特方法激活Tc属于公用黏膜免疫系统第20页3.6.5 黏膜免疫生物学意义Role and significance in mucosal immunity诱导免疫耐受抗感染作用 免疫调整作用Q：为何使用广谱抗生素时，偶然会造成严重腹泻副作用？第21页3.8 循环系统中白细胞运动Movement of leukocytes in the circulatory system白细胞渗出 leukocyte extravasati

8、on淋巴细胞再循环 lymphocyte recirculation没有炎症刺激下依然能够迁移天天12周经过全部淋巴结淋巴细胞归巢 lymphocyte homing初始T细胞：淋巴结效应T细胞：外周组织记忆T细胞：淋巴结和外周组织第22页外周淋巴器官意义Rationale for the secondary lymphoid organs其它淋巴器官例：扁桃体，皮肤和黏膜，阑尾第23页小结Summary中枢免疫器官分类和功效外周免疫器官分类和功效造血干细胞定向分化过程T、B淋巴细胞发生分化过程黏膜免疫系统应答特点和意义属于中枢免疫器官是A 淋巴结 B 胸腺 C 脾脏 D 阑尾 E 扁桃体（执

9、考真题）第24页4.1 免疫细胞概览Cells of the Immune System第25页4.2 模式识别理论Pattern recognition theory （1989）存在病原体相关分子模式PAMP存在模式识别受体PRR，有膜型和游离型 Toll基因突变时，果蝇抗真菌感染能力大幅下降（1998）第26页4.2.1 Toll样受体（TLRs）Toll like receptorQ：Toll样受体并非只定位在免疫细胞表面，定位在免疫细胞内部TLR9等受体怎样实现其识别功效第27页Toll样受体（TLRs）对PAMP识别PAMPs are recognized by the toll-

10、like receptors第28页Toll样受体TLRs清道夫受体SRs甘露糖受体MRs调理性受体趋化因子受体细胞因子受体MHC分子其它受体Q：依据以上种类表面受体，你推测巨噬细胞都有哪些生物学功效？4.3 单核-巨噬细胞Monocyte and macrophage第29页4.4 中性粒细胞Neutrophil与巨噬细胞区分存在于外周血中反抗细胞外感染无抗原提呈作用占血中白细胞70%寿命五天又名：小吞噬细胞第30页4.5 危险信号理论Danger model theory （1994） 损伤相关分子模式（DAMP）和危险信号理论能更完善解释免疫病理和免疫耐受现象Matzinger P第31

11、页依据不一样危险程度，机体可做出不一样应答并给予记忆第32页4.6 NK细胞Natural killer cell NK细胞表面有各种受体分子，可分别传递抑制性信号或活化信号第33页4.6.1 NK细胞识别机制Recognition mechanism of NK cells丢失自我假说（1986）、压力诱导假说（）第34页4.5.3 NK生物学活性Biological activities of NK cells 抗感染，抗肿瘤作用免疫调整作用Q：NK细胞有很强抗肿瘤功效，为何许多肿瘤组织还是能够逐步增生和扩大？第35页4.6 树突细胞Dendritic cell 分布主要在外周组织、起源广

12、泛占比0.11%活化效应吞噬和呈递抗原、定向迁移生物学作用加工和提呈抗原；免疫调整作用：为何树突细胞需要具备定向迁移能力？第36页4.7 嗜碱性粒细胞和肥大细胞Basophil and mast cells分布Bas:血液Mast：外周组织表面受体模式受体TLRs抗体受体FcR补体受体C3aR细胞因子受体活化产物生物活性介质细胞因子生物学作用皮肤黏膜免疫反抗寄生虫感染第37页4.8 嗜酸性粒细胞Eosinophile分布外周血液表面受体模式受体TLRs抗体受体FcR趋化因子受体细胞因子受体活化效应生物活性介质细胞因子生物学作用扩大和控制炎症反抗寄生虫感染Q：扩大和控制炎症在反抗寄生虫感染中有何

13、意义？第38页4.9 固有样淋巴细胞Innate-like lymphocytesT细胞NKT细胞B1细胞与T细胞相同与NK细胞相同与B2细胞相同具TCR具备TCR具备CD5有限识别能力，不形成免疫记忆，早期发挥作用The NKT cell system: bridging innate and acquired immunity Nature 第39页4.10 固有淋巴样细胞Innate lymphoid cell分布皮肤、肠、肺黏膜表面分子IL-2R+TCR-BCR-ILC1：T-bet活化产物各种细胞因子生物学作用保护黏膜免疫屏障促炎症效应促淋巴组织发生协调组织修复三种ILC共同起源是淋巴样祖细胞CLP第40页小结Summary固有免疫细胞组成PRR、PAMP和DAMP巨噬细胞表面分子NK细胞识别机制树突细胞分类其它固有免疫细胞功效第41页思索题Questions阅读并完成习题集预习第五章、第六章作业：教务通知：把知识装进大脑，把垃圾打包带走可经过ADCC介导细胞毒是？A 浆细胞 B 细胞杀伤性T细胞 C B细胞 D 自然杀伤细胞 E 肥大细胞第42页理论课讲课计划Syllabus1: 第一章 免疫学概述 第二章 抗原8: 第七章 抗原呈递细胞 第十一章 主要组织相容性复合体2: 第三章 免疫器官和组织 第四章 固有免疫细胞9