(工艺技术)新版工艺规程模板

1、Subject:ProcessProtocolofBenazeprilHydrochlorideCapsuiefOrRegisteredProcess文件名称：xxxxxxxxxSubject:ProcessProtocolofBenazeprilHydrochlorideCapsuiefOrRegisteredProcess文件名称：xxxxxxxxx工艺规程SupersedesDocumentNo.:ApplicableDept.：MD、RMD、QA分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部IssueDept.：RMD颁发部门：新药与市场部DocumentNo.:PP/FXXX-XXPAG

2、E1of14文件号：PP/FXXX-XX共14页之第1页Subject:ProcessProtocolofBenazeprilHydrochlorideCapsuiefOrRegisteredProcess文件名称：xxxxxxxxx工艺规程RevisionNo.:修订号：XXSupersedesDocumentNo.:RevisionNo.:修订号：XXSupersedesDocumentNo.:替代文件号:EffectiveDate:生效日期：Approvals审批Dept.部门Occupation职务Name姓名Signature签名Date日期Issuedby制定人xxxxXXXXXX

3、XXReviewedby审核人MD制造部经理或助理xxxxReviewedby审核人RMD新药与市场部经理或助理xxxxReviewedby审核人工程部经理或助理xxxxReviewedby审核人物控部经理或助理Reviewedby审核人QA质量管理部经理或助理xxxxApprovedby批准人GMO总经理室副总经理（生产副总）xxxxApplicableDept.：MD、RMD、QA分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部IssueDept.：RMD颁发部门：新药与市场部DocumentNo.:PP/FXXX-XXPAGE2of14文件号：PP/FXXX-XX共14页之第2页Revisio

4、nNo.:修订号：XXRevisionNo.:修订号：XX替代文件号:EffectiveDate:生效日期：1目的建立XXXX（产品名称）工艺规程，保证工艺控制和工艺步骤严格的按规定执行。2范围适用于XXXXX（产品名称）的生产过程和中间控制。3职责制造部、新药与市场部、质量管理部对本规程的实施负责。4制定依据药品生产质量管理规范（XXXX年修订）第XXXX条、第XXXX条第XXXX条中国药典（XXXX年修订）第XXXX条、第XXXX条第XXXX条国家食品药品监督管理局标准YBH011420065程序5.1工艺流程及环境区域划分成品检验*十万级洁净区中间产品检验成品经检验合格入库成品检验*十万

5、级洁净区中间产品检验成品经检验合格入库ApplicableDept.：MD、RMD、QA分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部IssueDept.：RMD颁发部门：新药与市场部DocumentNo.:PP/FXXX-XXPAGE3of14文件号：PP/FXXX-XX共14页之第3页RevisionNo.:修订号：RevisionNo.:修订号：XXEffectiveDate:生效日期：生产车间XXXX车间生产工序操作间房间号洁净级别温湿度及压差设备名称固定资产编号辅料处理湿法制粒间XXXX十万级温湿度：xxcxxc相对压差：xx%xx%热风循环烘箱HG081007称量配料称量配料间（1）X

6、XXX十万级温湿度：wxxc相对压差：WXX%热风循环烘箱N/A外包外包装XXXX三十万级替代文件号:5.2产品名称、剂型、规格产品名称:盐酸贝那普利胶囊商品名:XXXX剂型:胶囊剂规格:XXXX性状:本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色颗粒和粉末。药品批准文号：国药准字XXXXXX有效期：XX个月内包装形式：铝塑包装规格：X粒/盒、XX粒/盒、XX粒/盒、XX粒/盒、XX粒/盒5.3处方序号原辅料名称申报处方生产处方XXXX粒处方量（g）XXXXXXXX粒处方量（kg）1主药XX.XXXX.XX2辅料AXX.XXXX.XX3辅料BXX.XXXX.XX4辅料CXX.XXXX.XXRevision

7、No.:修订号：XXRevisionNo.:修订号：XX替代文件号:EffectiveDate:生效日期：ApplicableDept.：MD、RMD、QA分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部IssueDept.：RMD颁发部门：新药与市场部DocumentNo.:PP/FXXX-XXPAGE4of14文件号：PP/FXXX-XX共14页之第4页5.4产品的法定质量标准和内控标准项目国家标准内控标准性状本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色颗粒和粉末鉴别咼效液相色谱法供试品溶液主峰的保留时间与盐酸贝那普利对照品峰的保留时间保持一致氯化物鉴别应呈正反应溶出度限度为标示量的80%限度为标示量的8

8、5%检含量均匀度A+1.80SW15.0，应符合规定A+1.80SW13.0，应符合规定供试品溶液的色谱图中单个最大杂质的峰面积不得过对照溶液的主峰面积1倍有关物质查（1.0%）,各杂质峰面积之和不得超过对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）细菌数不得过1000个/g；细菌数不得过500个/g；微生物限度霉菌和酵母菌数不得过100个/g；大霉菌和酵母菌数不得过50个/g；肠埃希菌不得检出大肠埃希菌不得检出含盐酸贝那普利（c24h28cln2含盐酸贝那普利（c24h28cln2o5HCl）含量测定O5HCI）应为标示量的90.0%应为标示量的92.0%108.0%110.0%5.4.1原辅料、中间产

9、品质量标准5.4.2原辅料质量标准：XXXXXX质量标准见：QS/AFP012、QS/RM033XXXXXX质量标准见：QS/AM082XXXXXX质量标准见：QS/AM036XXXXXX质量标准见：QS/AM0685.4.3包装材料质量标准：QS/PM0405.4.4中间产品质量标准：QS/SP052检验项目质量指标M1（混粉）M2（素囊）性状外观白色至类白色粉末本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末或颗粒检查溶出度限度为85%,应符合规定干燥失重小于1.5%（现场控制）含量均匀度A+1.80SW13.0，应符合规定RevisionNo.:修订号：XXRevisionNo.:修订号：XX替

10、代文件号:EffectiveDate:生效日期：ApplicableDept.：MD、RMD、QA分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部IssueDept.：RMD颁发部门：新药与市场部DocumentNo.:PP/FXXX-XXPAGE5of14文件号：PP/FXXX-XX共14页之第5页含量测定5.25%5.80%545成品内控标准见：QS/FP0415.5操作过程及工艺条件（XX万粒/批）5.5.1混粉制造5.5.1.1辅料处理：称取取辅料AXX.XXkg、辅料BXX.XXkg，分别放入烘箱，温度控制XX土XC干燥约XX小时至两种辅料的干燥失重在X.XX%以下，备用。5.5.1.2根

11、据处方量的主药（折干折纯）XX.XXkg，计算并精确称取盐酸贝那普利实际需投入量，然后再称取与盐酸贝那普利实际投入量相同量的辅料AXX.Xkg加入到主药中，手工混合过XX目筛，称为M1；取主药2倍量的辅料B加入到M1中手工混合过XX目筛，称为M2；取M2相同重量的辅料C加入到M2中手工混合过60目筛，称为M3；取剩余量的辅料C手工过XX目筛后加入到M3中于XXXX型多向运动混合机中混合XX分钟，总混机转速XX转/分钟。盐酸贝那普利实际使用量计算公式：NlxCl+N2V2+NnxCn=0.50kg（注：N1、N2Nn为本批使用的每个流水号的盐酸贝那普利实际投料量C1、C2Cn为与之对应的湿品含量

12、）5.5.1.3按照XXXXX“取样标准操作规程”进行取样，取样数量为XX.XX，检测中间产品含量应在X.XX%X.XX%范围内，干燥失重WX.XX%，粒度WX.XX%。5.5.1.4将混粉置于洁净内衬两层聚乙烯塑料袋的干燥物料桶中，扎好袋口，交中间站称量，贴上内外标签，加盖封好后，贮存，计算收率和物料平衡率，填写物料、中间产品请验单。5.5.1.5清场：清场并填写生产记录及清场记录。5.5.1.6本工序涉及文件及其使用范围。本工序涉及文件使用范围文件号文件名称MF107热风循环烘箱的清洁标准操作规程1、设备生产前检查、清洁及消毒MF070HD-1000型多向运动混合机清洁标准操规程2、设备生

13、产结束后清场1、操作间生产前检查、清洁及消毒MF044生产车间洁净区清洁程序2、操作间生产结束后清场1、容器、小工具清洁生产前检查、清洁XXXXX容器、小工具清洁标准操作规程及消毒；2、生产后清洁ApplicableDept.：MD、RMD、QA分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部IssueDept.：RMD颁发部门：新药与市场部DocumentNo.:PP/FXXX-XXPAGE6of14文件号：PP/FXXX-XX共14页之第6页RevisionNo.:修订号：RevisionNo.:修订号：XXEffectiveDate:生效日期：EM/O090GMP-1型热风循环烘箱操作规程1、

14、设备生产前检查及组装、调试2、设备操作EM/O096CT-C2型热风循环烘箱标准操作规程EM/O011HD-1000多向运动混合机操作规程MF023制粒岗位操作法生产全过程MF026总混岗位操作法替代文件号:5.6关键控卡制点:工序控制项目要求辅料处理烘干温度XX士XXC干燥失重VX.XX%湿法制粒机转速XX转/分钟制软材预混时间XX分钟湿混时间XX分钟制湿颗粒筛网目数XX目筛网材质尼龙颗粒烘干烘干温度进风温度：XX士XXC出风温度：XX士XXC干燥失重VX.XX%摇摆整理筛网目数XX目筛网材质不锈钢总混混合时间物料A与物料B:XX分钟混合物料C与物料D：XX分钟设备转速XX转/分钟胶囊规格型

15、号X号；红白胶囊装量差异土X.XX%抽称频次及数量XX粒/次/XX分钟胶囊填充设备转速XX转/分钟（或XX粒/分钟）无开裂、短体、套环、重蘸、瘪壳、切边、锁合不良、双帽、毛口、外观套爪皱、薄点、短/长体、长帽、气泡、皱壁、黑头、异点、刮瘪、污斑封合温度成型温度：XX士XXC泡罩温度：XX士XXC内包装设备运行速度XX切/分钟外观印刷文字正确、清晰，复合层间严密无分离，涂层均匀；复合膜不粘连，无异物、异味、脏污、穿孔和明显损伤，没有直径大于等于RevisionNo.:修订号：RevisionNo.:修订号：XXEffectiveDate:生效日期：ApplicableDept.：MD、RMD、Q

16、A分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部IssueDept.：RMD颁发部门：新药与市场部DocumentNo.:PP/FXXX-XXPAGE7of14文件号：PP/FXXX-XX共14页之第7页0.5cm的印刷污染及宽度大于等于0.2cm的深色印刷刀线。外观打包带倾斜度：WX。防伪标签或电子监管码粘贴倾斜度：WX。大箱封口超出封口起始点长度：xx厘米外包装X粒/板*XX板/盒*XX盒/中盒*XX中盒/箱；XX粒/板*XX板/盒*XX盒冲盒*XX中盒/箱；包装规格：XX粒/板*XX板/盒*XX盒冲盒*XX中盒/箱；XX粒/板*XX板/盒*XX盒冲盒*XX中盒/箱；XX粒/板*XX板/盒*X

17、X盒冲盒*XX中盒/箱；替代文件号:5.7物料、中间产品、成品储存注意事项5.7.1原辅料贮存于中间站内，一个整包装未能一次性用完时，将剩余原辅料称量后，按原包装密闭封存，附内外标签（一张置于两层聚乙烯袋中间，另一张贴在最外层聚乙烯袋上或物料桶外），置于中间站暂存，并作为下一次优先使用。5.7.2生产过程中的混粉用两层聚乙烯袋装好，胶囊用两层聚乙烯袋装好，并尽量将内空气挤出，扎紧封闭，置于白色洁净干燥物料桶中加盖，附内外标签（一张置于两层聚乙烯袋中间，另一张贴在物料桶外）,，贮存于中间站，贮存时间不超过72小时。5.7.3原辅料、中间产品、成品贮存条件要求：遮光、阴凉、密闭封存，温度XXCXX

18、C,湿度XX%XX%,压差三XXPa。5.8物料消耗定额表5.8.1原辅料物料代码及消耗定额表原辅料名称物料代码每批5万粒胶囊的投料量（kg）XXXXXXX（折干折纯）XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX5.8.2包装材料物料代码及消耗定额表名称X粒/盒XX粒/盒物料代码消耗定额物料代码消耗定额2#空白空心胶囊XXXXXXXX粒XXXXXX粒RevisionNo.:修订号：XXRevisionNo.:修订号：XX替代文件号:EffectiveDate:生效日期：ApplicableDept.：MD、RMD、QA分发部门：制造部、新

19、药与市场部、质量管理部IssueDept.：RMD颁发部门：新药与市场部DocumentNo.:PP/FXXX-XXPAGE8of14文件号：PP/FXXX-XX共14页之第8页PVC硬片XXXXXXXXkgXXXXXXkg铝箔XXXXXXXXXXXXXX说明书XXXXXXXX张XXXXXX张小盒XXXXXXXX个XXXXXX个工号卡XXXXXXXX张XXXXXX张PVC袋XXXXXXXX个XXXXXX个防潮袋XXXXXXXX个XXXXXX个包装袋XXXXXXXX个XXXXXX个大箱XXXXXXXX个XXXXXX个合格证XXXXXXXX张XXXXXX张先声封口胶带XXXXXXXX个XXXXXX

20、个打包带XXXXXXXXkgXXXXXXkg封口签XXXXXXXX枚XXXXXX枚物料A粉碎收率=物料A粉碎后重量物料A粉碎前重量x100%(XX.XX%物料A粉碎收率=物料A粉碎后重量物料A粉碎前重量x100%(XX.XX%XX.XX%)物料A粉碎物料平衡率=物料A粉碎后重量+物料A不可再利用量物料A粉碎前重量x100%(XX.XX%XX.XX%)总混收率=总混后物料+QA取样量总投入原料+总投入辅料x100%(XX.XX%XX.XX%)总混物料平衡率=x100%总混后物料+QA取样量+总混工序不可利用物料总投入原料+总总混物料平衡率=x100%(XX.XX%XX.XX%)RevisionN

21、o.:修订号：XX替代文件号:EffectiveDate:RevisionNo.:修订号：XX替代文件号:EffectiveDate:生效日期：胶囊填充收率=被利用混粉量X100%(xx.xx%xx.xx%)ApplicableDept.：MD、RMD、QA分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部IssueDept.：RMD颁发部门：新药与市场部DocumentNo.:PP/FXXX-XXPAGE9of14文件号：PP/FXXX-XX共14页之第9页领取混粉量胶囊填充物料平衡率=被利用混粉量+胶囊填充工序不可再利用物料X100%领取混粉量(xx.xx%xx.xx%)胶囊利用率胶囊利用率=铝塑

22、板理际数量X100%(xx.xx%xx.xx%)铝塑板理论数量X每板胶囊粒数X实际粒重（含囊重）胶囊物料平衡率=铝塑板实际数量X每板胶囊粒数X实际粒重（含囊重）+铝塑板理论数量X每板胶囊粒数X实际粒重（含囊重）(xx.xx%xx.xx%)内包材使用量内包材利用率=内包材使皐;内包材销毁量X100%(xx.xx%xx.xx%)成品率=本批实论成品量X100%本批理论成品量(xx.xx%xx.xx%)总投入原料+总投入辅料总平衡率=本批不可再利用物料+本批实际成品数X平均粒重（不含囊重）+1000X总投入原料+总投入辅料(xx.xx%xx.xx%)5.10技术安全与劳动保护5.10.1各工序应严格

23、按照XXXXXX“安全生产管理规程”、XXXXXX“安全手册-普通类固体制剂车间”进行车间日常及定期的安全巡检并记录。5.10.2在进行生产时，必须按XXXXX劳动保护清单的要求穿戴劳保用品，严格按设备操作规程使用设备。5.10.3任何时刻都必须保持安全通道的畅通。5.10.4车间操作人员必须经过MSDS“化学试剂安全技术说明书”、XXXXX“安全生产管理规程”、ApplicableDept：MD、RMD、QA分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部IssueDept.:RMD颁发部门：新药与市场部DocumentNo.:PP/FXXX-XXPAGE10of14文件号：PP/FXXX-XX共

24、14页之第10页Subject:ProcessProtocolofBenazeprilHydrochlorideCOfpHulfeegisteredProcess文件名称：XXXXXXXXX工艺规程RevisionNo.:SupersedesDocumentNo.:EffectiveDate:修订号：XX替代文件号：新文件或版本号）生效日期：XXXXXX“安全手册者通类固体制剂车间”、XXXXX“普通类固体制剂车间逃生路线图”以及级安全教育培训和演习，并考核合格。5.11工艺卫牛和环境卫牛5.11.1生产车间为十万级洁净区，生产工艺卫生符合生产要求，厂房周围为早地或水泥路面。5.11.2个人卫

25、生按MF031“生产操作人员个人卫生管理规程进行，人员净化按MF049“人员进出生产区更衣程序”进行，物料净化按MF097“物料进入生产区清洁操作程序”进行，工作服清洁、使用按MF041“工作服管理规程”进行。4.12主要设备一览表序号设备名称设备型号固定资产编号生产厂家1热风循环烘箱XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX2热风循环烘箱XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX3多向运动混合机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX4胶囊充填机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX5胶囊磨光机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX6自动铝塑包装机XX

26、XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX7多道墨轮打码机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX8激光标刻机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX9折页机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX10捆扎机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX11热风式收缩包装机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX5.13印刷型包装材料原样：见QAXXXX盐酸贝那普利胶囊标准样稿ApplicableDept.：MD、RMD、QA分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部IssueDept.：RMD颁发部门：新药与市场部D

27、ocumentNo.:PP/FXXX-XXPAGE11of14文件号：PP/FXXX-XX共14页之第11页Subject:ProcessProtocolofBenazeprilHydrochlorideCapsuiefOrRegisteredProcess文件名称：xxxxxxxxx工艺规程RevisionNo.:修订号：XXSupersedesDocumentNo.:RevisionNo.:修订号：XXSupersedesDocumentNo.:替代文件号:EffectiveDate:生效日期：5.14劳动组织与岗位定员装装注：-1、制造部经理X名，车间管理员X名。2、每班洁净区中间站管理

28、员X名、清洁工X名，制粒制备人员X名，车间管理员或制粒工段长X名，胶囊填充操作工X名，铝塑内包操作工X名，分装工段主管X名，包装工段主管X名、非洁净区中间站管理员X名、包装工序操作工X名。ApplicableDept.：ApplicableDept.：MD、RMD、QAIssueDept.：RMD分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部颁发部门：新药与市场部ApplicableDept.：MD、ApplicableDept.：MD、RMD、QAIssueDept.：RMD分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部颁发部门：新药与市场部Subject:ProcessProtocolofBena

29、zeprilHydrochlorideCapsuieforRegisteredProcess文件名称：XXXXXXXXX工艺规程SupersedesDocumentNo.:DocumentNo.:PP/FXXX-XXPAGE12of14文件号：PP/FXXX-XX共14页之第12页Subject:ProcessProtocolofBenazeprilHydrochlorideCapsuieforRegisteredProcess文件名称：XXXXXXXXX工艺规程RevisionNo.:修订号：XXSupersedesDocumentNo.:EffectiveDate:RevisionNo.:

30、修订号：XXSupersedesDocumentNo.:EffectiveDate:生效日期：替代文件号:5变更历史变更实施日期变更内容文件号变更修订号XXXX.XX.XX新文件N/A00XXXX.XX.XX1、增加制定依据2、增加所有原辅料及包装材料物料代码3、增加车间生产工序及设备定置表4、增加生产涉及的其他文件名称及文件号5、由XXXXXXX变为XXXXXXX01DocumentNo.:PP/FXXX-XXPAGE13of14文件号：PP/FXXX-XX共14页之第13页EffectiveDate:EffectiveDate:生效日期：RevisionNo.:修订号：XX替代文件号:各工

31、序需描述的内容汇总粉碎筛网目数及材质；粉碎数量及粉碎时间；物料平衡率；筛网断裂的处理措施过筛筛网目数及材质；过筛数量及时间；过筛的顺序；过筛的方式（手工或设备）；筛网断裂的处理措施称量物料名称及数量；称量顺序；计量仪器的最小分度值及量程；折算物料的计算方法；容器制粒预混和湿混时间；切刀和搅拌桨的状态（高低速）；物料加入顺序及加入方法（停机加还是从观察口加）设备操作（是否开压缩空气等）；软材的判断方法。摇摆筛网目数及材质；制湿颗粒的数量及时间（确认摇摆速度）；筛网更换的频次及检查方法；湿颗粒的判断方法烘箱烘干烘干温度范围；烘干时间；摊盘厚度；翻盘时间及次数；温度检查频次；温度超限的规定及处理措施

32、烘干时间的记录方法（推进去就计时或是温度到了计时，应有其风险评估）沸腾干燥机进出风温度范围；烘干时间；温度检查频次；送风量风量范围；压缩空气范围；米集布袋的材质；烘干时间的记录方法（推进去就计时或是温度到了计时，应有其风险评估，规定从进料后至达到正常温度的时间范围）；干燥失重范围整粒筛网目数及材质；过筛数量及过筛时间（确认过筛速度）；不同筛网的安装顺序（先经过的筛网目数,后经过的筛网目数）；粒度要求；筛网断裂的处理方法；筛网更换的频次及检查方法；总混总混时间；物料加入的顺序；进料和下料方式（手工或真空）；含量均匀度范围；物料平衡率压片压片机转速范围及压力范围；素片的硬度、厚度、脆碎度、朋解（或溶出）片重范围；理论片重及丿重范围的计算方法；模具型号包衣包衣材料的名称、型号、粘度范围及用量；包衣浆的配制方法、搅拌速度及搅拌、静置时间；预热温度及时间；预热方法（空锅预热或物料预热）；雾化压力；喷浆速度；喷枪高度及角度（确定雾化面积）包衣锅