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文档简介

1、糖皮质激素在感染性疾病中的合理应用施光峰教授糖皮质激素治疗感染性疾病的药理机制(1) 改善毛细血管的通透性 激素可降低毛细血管通透性,使病灶部位渗出液和炎性细胞浸润减少,而细胞的吞噬作用和细胞内杀灭活力不受影响,利于炎症消退。抑制结缔组织增生 激素可抑制成纤维细胞的活力,减少透明质酸酶和硫酸软骨素的合成,使组织中可溶性胶原成分减少,促进间质组织炎症的消退。抑制炎症因子释放激素通过其抗蛋白合成作用,抑制受损细胞形成炎症促进因子,从而降低其炎症反应。 糖皮质激素治疗感染性疾病的药理机制(2) 阻断致热原,控制体温激素可抑制致热原的释放,并可直接作用于体温中枢,使热度下降减轻毒素对机体的损害 激素可

2、保护机体细胞及亚细胞结构,减轻细菌内毒素对机体的损害保护溶酶体膜 激素使溶酶体膜的稳定性加强,减少酶的释放,从而减少炎症反应,防止组织破坏糖皮质激素治疗感染性疾病的药理机制(3) 抗内毒素作用在稳定细胞膜和溶酶体膜基础上阻止内毒素进入细胞,减少炎症因子及内源性致热原释放,从而缓解毒血症症状,使体温下降,并可与内毒素主要成分脂多糖结合,使其失去毒性。 抗感染性休克作用能增加血管平滑肌对拟肾上腺素类药物的反应性改善微循环,缓解重要脏器的缺氧缺血状态缓解毒血症,使体温下降改善糖、脂肪、蛋白质代谢,促进ATP生成,纠正休克时能量低下性细胞水肿严重休克有急性肾上腺皮质功能减退时,激素可起替代补偿作用糖皮

3、质激素在感染性疾病应用中的可能风险激素的滥用会改变原有的热型和临床表现延误诊断和疗效判断 长期应用还将加重原有的感染性疾病或诱发二重感染等并发症延误必要的治疗 一般情况下不主张在普通感染性疾病中使用激素 糖皮质激素治疗的可能益处减少机体过强的炎症反应减少渗出、粘连,预防相应后遗症减少因药物不良反应所致的化疗方案的更改或疗程的缩短抗休克作用、控制过高体温 糖皮质激素在感染领域的临床应用一、细菌性感染1.各种细菌性脑膜炎流脑: 在暴发型败血症以及暴发型脑膜脑炎型中的运用。其他化脓性脑膜炎 :有过高热、昏迷、抽搐、且脑脊液蛋白含量甚高者.(金葡菌、肺链)结脑:皮质激素可与抗痨药同用,激素应及早用,初

4、期剂量可达40mg/天,待症状及脑脊液检查开始好转后,逐渐减量,应用时间宜稍长。2. 肠道传染病伤寒和副伤寒 :伴过高热,并发血红蛋白尿、心肌炎;剂量不宜过大,疗程不宜过长,避免肠出血或肠穿孔等合并症。菌痢 适用于中毒型菌痢。细菌性食物中毒 伴有严重周围循环衰竭(中毒性休克)者可采用。3.败血症 伴有休克或并发中毒性脑病、中毒性心肌炎、中毒性肝炎 时,可与抗生素合并应用。由感染引起的呼吸窘迫综合征亦可试用激素。4.破伤风 对高热不退,呈衰竭状态者可考虑应用。5.其他 化脓性胆管炎等严重感染中毒性休克时,可按败血症并发休 克处理原则处理二、病毒性感染1. 传染性单核细胞增多症 高热超过二周,伴有

5、明显中毒症状者;肝炎、中枢神经系统症状、多发性神经根炎、脊髓炎伴瘫痪严重血液系统改变。2. 流行性乙型脑炎、森林脑炎及其他病毒性脑炎 能缩短热程、减轻炎症、改善脑水肿、减少后遗症。3. 流行性腮腺炎: 中毒症状严重或合并脑膜炎、睾丸炎、心肌炎4. 麻疹 仅用于合并脑炎,严重喉炎,肺炎等的重症病人5. 病毒性心肌炎 仅用于有心律失常者,尤其有IIIa-V度传导阻滞 伴阿斯综合征。6. 病毒性肝炎 淤胆型肝炎,黄疸消退时可逐渐减量,一般用药3 -4周。三、立克次体病重症斑疹伤寒和恙虫病、有明显毒血症症状或合并心肌炎者可选用皮质激素四、螺旋体病钩端螺旋体病 伴有下列情况者可考虑应用:(1)严重毒血症

6、:如高热、中毒性休克;(2)出现肾上腺皮质功能不全综合征者;(3)肺出血型早期;(4)出现黄疸或肝功能衰竭者;(5)中枢神经系统并发症如脑膜脑炎,脑血管 病变时;(6)出现治疗休克时。 五、寄生虫病急性血吸虫病: 对急性脑型血吸虫病伴意识障碍的患者,皮质激素能减轻炎性反应而缓解症状。疟疾: 可用于脑型疟疾合并黑尿热等凶险型患者。蠕虫幼虫移行症 常用于嗜酸性粒细胞增多性哮喘症。六、真菌病减轻药物反应 以两性霉素B静脉滴注或鞘内给药时抗过敏反应 由曲菌引致肺部过敏炎症(过敏型肺泡炎)激素治疗感染性疾病的常见问题盲目追求其退热作用滥用激素剂型的选择错误加重原发病不恰当的剂量和疗程疗程过短或过长 常见

7、感染病的激素治疗诊断选用激素剂量给药途径疗程流行性脑脊髓膜炎-脑膜脑炎型氢化可的松500-800mg/日v1-3天或地塞米松20-40mg/日v1-3天或甲基泼尼松龙100-160mg/日v1-3天伤寒-重症氢化可的松50-100mg/日v3-5天或强的松15-20mg/日po3-5天或甲基泼尼松龙10-20mg/日v3-5天菌痢-中毒型氢化可的松200-900mg/日v1-2次/总或地塞米松10-20mg/日v1-2次/总或甲基泼尼松龙40-180mg/日v1-2次/总流行性腮腺炎-中毒症状严重氢化可的松5-10mg/kg/日v3-5天或甲基泼尼松龙1-2mg/kg/日v3-5天麻疹-合并脑

8、炎等氢化可的松5-10mg/Kg/日v或甲基泼尼松龙1-2mg/kg/日v淤胆型肝炎强的松30-40mg/日po3-4周亚急性甲状腺炎强的松30-40mg/日po3-7天重症斑疹伤寒-心肌炎、毒血症氢化可的松100-300mg/日v3-5天或甲基泼尼松龙20-60mg/日v3-5天钩端螺旋体-中毒性休克、肺大出血氢化可的松100-300mg/日v或甲基泼尼松龙20-60mg/日v或强的松30-40mg/日Po3-7天败血症-休克、脑疝氢化可的松300-1000mg/日v3-5天或地塞米松15-20mg/日v3-5天或甲基泼尼松龙60-200mg/日v3-5天变异性亚败血症强的松30-60mg/日Po传染性单核细胞增多症-中毒症状、高热2周氢化可的松100-200mg/日v或强的松20-40mg/日po或甲基泼尼松龙20-40mg/日v流行性乙型脑炎-重型氢化可的松100-200mg/日v3-5天小儿5-10mg/Kg/日v3-5天或甲基泼尼松龙20-40mg/日v3-5天续回归热强的松30-40mg/日po3-7

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