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文档简介
1、免疫耐受1第1页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一免疫耐受是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象免疫耐受具有特异性自身耐受可以避免自身免疫病的发生Introduction2第2页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一胚胎期自身或外来的抗原刺激不成熟的T、B细胞形成免疫耐受出生后对相同抗原不引起应答1.免疫耐受的形成及表现3第3页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象4第4页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星
2、期一(一)异卵双生牛的先天耐受5第5页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一(二)免疫耐受实验的诱导6第6页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一淋巴细胞7第7页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一嵌合体(chimaeric)小鼠8第8页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一二、后天接触抗原导致的免疫耐受9第9页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一(一)抗原因素与免疫耐受抗原剂量 抗原剂量过低,不足以激活T及B细胞低带耐受抗原剂量过高诱导抑制细胞活化抑制免疫应答1.抗原剂量10第10页,共37页,2022年,5
3、月20日,5点25分,星期一11第11页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一T ,B 细胞的免疫耐受12第12页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一HGG(人丙种球蛋白)13第13页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一低带与高带免疫耐受特征比较低带耐受高带耐受参与细胞T细胞T、B细胞产生速度快慢持续时间长短抗原TD任何抗原14第14页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一2、抗原类型3、抗原免疫途径4、抗原表位特点(二)抗原变异与免疫耐受15第15页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一第二节 免疫耐受机制免
4、疫耐受中枢耐受外周耐受16第16页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一第二节 免疫耐受机制一、中枢耐受启动细胞凋亡,致克隆消除T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育,此间进行阴性选择减少生后自身免疫病的发生17第17页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一18第18页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一Negative selection of B cells inbone marrow19第19页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一二、外周耐受1.克隆清除(clone deletion)20第20页,共37页,2022
5、年,5月20日,5点25分,星期一APCT组织特异性抗原杀伤deletion21第21页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一2.免疫忽视: 体内某些组织特异性抗原浓度低或TCR对其亲和力低,经APC提呈不足以活化T细胞,不引起自身免疫病,这种自身反应答性T细胞克隆与相应组织抗原并存的状态称免疫忽视(immunological ignorance)22第22页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一无应答应答,致AIDsT细胞对自身Ag的免疫忽视低剂量AgAPC高剂量AgAPC23第23页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一3.克隆无能 自身反应
6、性T细胞与组织细胞MHC-I和自身Ag复合物接触,产生第一信号,但组织细胞不表达协同刺激分子,无第二信号,导致克隆无能状态(clonal anergy)凋亡24第24页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一Clonal anergy in T cells25第25页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一Clonal anergy in B cells26第26页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一27第27页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一4.细胞因子的作用T,B细胞高IL-7BAFF存活低IL-7BAFF自身应答(SLE
7、,RA)28第28页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一5.信号转导障碍与免疫耐受29第29页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一ITAMPPTK酶PP酶ITIMPTP活化信号抑制Lyn缺陷30第30页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一6.免疫隔离生理屏障抑制性CKs免疫隔离部位:脑,眼,脑,睾丸免疫豁免部位(immune privileged site)31第31页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一7、免疫抑制性细胞的作用32第32页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一第三节 免疫耐受与医学口服免疫原,建立全身耐受静脉注射抗原,建立全身耐受性移植骨髓及胸腺,建立或恢复免疫耐受脱敏治疗,防止IgE抗体产生一.建立耐受33第33页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一34第34页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一防止感染诱导产生特异拮抗性免疫细胞,抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击自身抗原肽拮抗剂的使用35第35页,共37页,2022年,5月20日,5点25分,星期一免疫原及免疫
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