重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件PPT

1、重组酵母乙肝疫苗产品介绍生产单位疫苗名称(种类)剂型国内大连汉信重组乙肝苗（汉逊酵母）10g/0.5ml/支天坛生物重组乙肝苗（酿酒酵母）5g/0.5ml/支10g/1.0ml/支华药金坦重组乙肝苗（CHO）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支深圳康泰重组乙肝苗（酿酒酵母）10g/0.5ml/支5g/0.5ml/支60g/1.0ml/支北京华尔盾重组乙肝苗（CHO）10g/支20g/支进口益可欣重组乙肝苗（汉逊酵母）10g/0.5ml/支20g/ml葛兰素史克重组乙肝苗（酿酒酵母）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支现有的国产及进口基因重组乙肝疫苗不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转

2、率比较60g30g10g第1针83.26（358/430）70.82（301/425）70.23（151/215）第2针89.53（385/430）81.65（347/425）74.88（161/215）第3针92.79（399/430）87.06（370/425）78.60（169/215）国家食品药品监督管理局药品注册批件.60微克重组乙型肝炎(酵母)疫苗说明书60ug乙肝疫苗产品介绍一、 60ug乙肝疫苗效果分析二、 60ug乙肝疫苗产品特点 背景资料儿 童1992年纳入新生儿计划免疫，2002年调查显示312岁儿童HBsAg阳性率2.07%，较1992年7.12%下降了70.93%乙肝

3、疫苗 成 人计划免疫外人群19921995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，一般人群 HBsAg 阳性率为9.7 % 背景资料无 应 答抗-HBs10mIU/ml为抗体保护性水平，WHO定义为抗体保护性阳转 大量研究显示，成人全程免疫后仍有510%未能出现抗体保护性阳转,称为无应答人群seroprotection nonresponsorsSPR人群中免后出现抗体保护性阳转的比例称为抗体保护性阳转率seroprotection rate ,SPR 试验设计总体思路筛查45万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约3万人用10ug乙肝疫苗进行三针全程接种筛查10u

4、g乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗体，估计金标法现场筛查表面抗体 23万人；对初筛表面抗体阴性者约5千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴度10mIU/ml），即无/弱应答者最终筛查出10ug乙肝疫苗全程接种后无/弱应答者1500人。对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗进行三针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临床研究研 究 对 象入选标准 16岁及以上，本人（或其监护人）知情同意，并签署知情同意书 从未接种过乙肝疫苗 经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏

5、史 依从性良好 非妊娠期、哺乳期女性 入选前任何时间未接受过球蛋白或免疫球蛋白入选受种者43,600人 疫苗接种现场疫苗接种现场 筛选期接种情况第二针接种10g乙肝疫苗40967人第三针接种10g乙肝疫苗37221人第三针免后一个月采血30341人筛选出无应答者1209名第一针接种10g乙肝疫苗43599人2006年12月2007年5月2007年6月2007年67月2006年11月经血样检测 讨 论 1本次研究人群HBsAg携带率4.77，提示我国自1986年使用乙肝疫苗以来成人HBV感染得到一定控制全程免后抗体保护性阳性率97.33与国外同类研究报道92.097.8%较一致,但高于国内众多研

6、究报道的72.490.0% 全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.67无应答人群应剔除HBsAg 或抗-HBc阳性者06（370/425）nonresponsors基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量：基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗进行三针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临床研究 入选前任何时间未接受过球蛋白或免疫球蛋白二、 60ug乙肝疫苗产品特点0% ，未观察到3级及以上不良反应。用10ug乙肝疫苗进行

7、三针全程接种0ml，检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc。seroprotectionseroprotection入选受种者43,600人全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.讨 论 2年龄增大和男性是无应答的危险因素各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加对55岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测抗体,若抗-HBs10mIU/ml,建议复种 试验疫苗研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量：筛选期疫苗：10g/ml/支

8、乙肝疫苗，批号：20050312试验期疫苗：60g/ml/支乙肝疫苗，批号：20060401-130g/0.5ml/支乙肝疫苗，批号：20060402-1对照疫苗：10g/ml/支乙肝疫苗，批号：20050926-6用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗体，估计金标法现场筛查表面抗体 23万人；88（161/215）图6 第三针后各组全身不良反应分级情况讨 论 1seroprotection无应答人群应剔除HBsAg 或抗-HBc阳性者Benefit 利益重组乙肝苗（汉逊酵

9、母）60（169/215） 入选前任何时间未接受过球蛋白或免疫球蛋白60g乙肝疫苗采用0、1月免疫程序复种2针阳转率达89.60ug乙肝疫苗产品介绍10g/ml/支乙肝疫苗，批号：20050312讨 论 160（169/215）研究方法和程序受试者筛选：按0、1、6的接种程序，对16岁及其以上年龄、健康人群全程接种10g乙肝疫苗。筛选出抗-HBs的峰值期抗-HBs10 mIU/ml的无应答者1209名，作为临床试验拟招募对象。免疫程序：按0、1、2免疫程序，共接种三针。安全性评价：每针接种后留观30分钟；6、24、48、72小时系统性观察及7、14、21和28天随访观察其局部以及全身反应；免疫

10、原性评价：免疫原性观察于每针接种后1个，分别采集受试者静脉血5.0ml，检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc。实际入组人数组 别接种人数60g组44530g组43910g组221合计1105安全性评价总体不良反应发生率分析总体不良反应严重程度评价分析局部与全身不良反应发生率分析局部与全身不良反应严重程度分析 局部与全身主要不良反应症状分析 不同针次不良反应发生情况分析第三针后各组全身/局部不良反应分级情况百分率（%）百分率（%）图6 第三针后各组全身不良反应分级情况图7 第三针后各组局部不良反应分级情况第三针复种后安全性观察期内，全身不良反应发生率为9.0% ，未观察到3级及以上不良反应。第

11、三针复种后60g、30g和10g组间1、2级全身不良反应发生率差异均无统计学意义。 局部不良反应发生率为18.7% ，未观察到3级以上不良反应。第三针复种后60g、30g和10g组间1、2、3级局部不良反应发生率差异均无统计学意义。 免疫原性效果评价（一）不同剂量抗-HBs阳转率比较 不同剂量抗体滴度比较一针见效全程复种后抗-HBs水平情况全程复种后60g、30g和10g组抗-HBs水平有随剂量增高、针次增加而上升的趋势 图11全程复种后抗-HBs水平诱导更强更久的免疫记忆 基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强结论60g乙肝疫苗复种1针阳转率达83.26，抗-HBs水平（GMT

12、）为120.21 mIU/ml，即可使16岁及其以上年龄无应答人群达到良好的免疫效果；60g乙肝疫苗采用0、1月免疫程序复种2针阳转率达89.53，抗-HBs水平（GMT）为169.49 mIU/ml，能使16岁及其以上年龄无应答人群达到更好的免疫效果，60g乙肝疫苗复种后具有良好的安全性及耐受性。影响抗体产生的因素及60ug乙肝疫苗产品介绍一、影响抗体产生的因素1.一般因素2.机体低水平HBV感染3.机体免疫状况4.遗传因素二、60ug乙肝疫苗效果分析三、60ug乙肝疫苗产品特点筛查45万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗进行三针免疫，按随

13、机、双盲、不同剂量对照等原则进行临床研究nonresponsors60g/ml/支乙肝疫苗，批号：20060401-1诱导更强更久的免疫记忆用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。1992年纳入新生儿计划免疫，2002年调查显示312岁儿童HBsAg阳性率2.筛查45万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人国家食品药品监督管理局药品注册批件.诱导更强更久的免疫记忆筛选出抗-HBs的峰值期抗-HBs10 mIU/ml的无应答者1209名，作为临床试验拟招募对象。88（161/215）第二针接种10g乙肝疫苗40967人21 mIU/ml

14、，即可使16岁及其以上年龄无应答人群达到良好的免疫效果；第一针接种10g乙肝疫苗43599人60微克乙肝疫苗剂型、规格、包装、免疫程序60ug/1.0ml高的抗原含量对低无应答人群能带来高保护预填充式具有减少污染，方便使用的特点可以直接使用，保证所有成份都进人体，提高抗原含量；安全日本专研针头三斜面针头减轻疼痛和伤害只需一针方便免疫接种程序省钱、省心、省事良好的热稳定性37C环境下存放一个月，45C环境下存放一周，血清阳转率和诱导的抗体滴度和4C时没有很大的差异适合在冷链条件不是太完善的基层使用Feature 特点Advantage 优势 Benefit 利益 用于本临床试验的试验疫苗与对照疫

15、苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强seroprotection0ml，检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc。图11全程复种后抗-HBs水平用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。总体不良反应发生率分析讨 论 133与国外同类研究报道92.受试者筛选：按0、1、6的接种程序，对16岁及其以上年龄、健康人群全程接种10g乙肝疫苗。局部不良反应

16、发生率为18.全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.1992年纳入新生儿计划免疫，2002年调查显示312岁儿童HBsAg阳性率2.无应答人群应剔除HBsAg 或抗-HBc阳性者60微克乙肝疫苗的主要优点修正个体免疫应答差异预防携带状态激活人体细胞免疫一针见效，安全可靠诱导快速血清阳转提供高水平的长期保护局部与全身不良反应发生率分析适合在冷链条件不是太完善的基层使用入选受种者43,600人60ug乙肝疫苗产品介绍60g乙肝疫苗复种后具有良好的安全性及耐受性。最终筛查出10ug乙肝疫苗全程接种后无/弱应答者1500人。0% ，未观察到3级及以上不良反应。88（161/215）37C环境下存放一个月，4

17、5C环境下存放一周，血清阳转率和诱导的抗体滴度和4C时没有很大的差异国家食品药品监督管理局药品注册批件.用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。88（161/215）免疫程序：按0、1、2免疫程序，共接种三针。33与国外同类研究报道92.诱导更强更久的免疫记忆79（399/430）筛选期接种情况人群中免后出现抗体保护性阳转的比例称为抗体保护性阳转率seroprotection rate ,SPR60（169/215）现有的国产及进口基因重组乙肝疫苗试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量：60g/