羟乙基淀粉注射液课件

1、羟乙基淀粉注射液课件羟乙基淀粉注射液课件羟乙基淀粉130/0.4让您放心正大天晴天晴宁让您更放心羟乙基淀粉130/0.4让您放心理想的胶体液的要求良好的扩容效果（效应及持续时间）不影响凝血和止血血浆内无蓄积完全经肾脏排泄组织内无蓄积良好的安全性理想的胶体液的要求良好的扩容效果（效应及持续时间）容量治疗的至臻境界*容量治疗的至臻境界*优势：更优秀的理化特性良好的扩容作用（程度和持续时间）更好的改善组织氧供可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用对凝血功能的影响最小对肾功能无影响无血浆蓄积，组织蓄积明显减少可用于儿童优势：更优秀的理化特性更优秀的理化特性更低的克分子取代级： 0.4 VS 0.5

2、优化的C2/C6取代方式: 9:1 VS 5:1更集中的分子量分布更接近于生理的体内分子量更优秀的理化特性更低的克分子取代级： 0.4 VS 0.5D-葡萄糖-1,4-键 直线联接-1,6-键 发出侧支基本单位与糖原结构相似羟乙基淀粉的分子结构羟乙基化：增强支链淀粉抗水解能力增加HES水结合力增加HES渗透压D-葡萄糖-1,4-键 直线联接-1,6-键 发出侧支基羟乙淀粉130-更集中的分子量分布最小分子量：15KD VS 13KD最大分子量：380KD VS 800KDHES 130/ 0.4 HES 200/ 0.5 130200kDalton增加安全性，改善扩容效果改善扩容效果减少减少羟

3、乙淀粉130-更集中的分子量分布最小分子量：15KD更接近于生理的体内分子量输注后时间（min）体内分子量HES 130/ 0.4HES 200/ 0.550.000100.000150.000200.000体内平均分子量70,000-80,000Da单剂量使用后体内平分子量 (Waitzinger et al., 1998)更接近于生理的体内分子量输注后时间（min）体内分子量HES优势：更优秀的理化特性良好的扩容作用（程度和持续时间）更好的改善组织氧供可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用对凝血功能的影响最小对肾功能无影响无血浆蓄积，组织蓄积明显减少可用于儿童优势：更优秀的理化特性理想

4、的扩容效果天晴宁的容量作用理想的扩容效果天晴宁的容量作用羟乙淀粉130- 可以优化组织氧合(Lang et al, Anesth Analg 2001;93:4059)羟乙淀粉130- 可以优化组织氧合严重颅脑创伤患者使用羟乙淀粉130-的益处Neff TA et al, Anesth Analg.2003;96(5):1453-9羟乙基淀粉130组ICP增高的患者比例小，时间短严重颅脑创伤患者使用羟乙淀粉130-的益处羟乙基淀粉130组羟乙淀粉130- 优势：更优秀的理化特性良好的扩容作用（程度和持续时间）更好的改善组织氧供可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用对凝血功能的影响最小对肾功

5、能无影响无血浆蓄积，组织蓄积明显减少可用于儿童羟乙淀粉130- 优势：更优秀的理化特大剂量容量替代治疗的安全性（Kasper et al，2003）大剂量容量替代治疗的安全性（Kasper et al，20失血量(ml)p=0.0013ml大剂量容量替代治疗的安全性（Frey et al.，publication in preparation）失血量(ml)p=0.0013ml大剂量容量替代治疗的安全性 准许羟乙淀粉130-大剂量容量治疗（欧洲） 已批准使用50 mL/kg! 准许羟乙淀粉130-大剂量容量治疗（欧洲） 已批准使用50 羟乙淀粉130-优势：更优秀的理化特性良好的扩容作用（程度

6、和持续时间）更好的改善组织氧供可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用对凝血功能的影响最小对肾功能无影响无血浆蓄积，组织蓄积明显减少可用于儿童 羟乙淀粉130-优势：更优秀的理化特性不同HES对凝血的影响不同HES 450/0.7HES 200/0.6HES 70/0.5HES 200/0.5HES 130/0.4Combined data from Haisch 2001, Boldt 2000, Entholzner 2000, Treib 1997, G. Huet 2000, Langeron 2001最大最小羟乙淀粉130-对凝血功能的影响最小不同HES对凝血的影响不同HES 45

7、0/0.7Combin 羟乙淀粉130-对凝血功能影响最小（Jungheinrich等，2004）术前、术后以及术后5小时vW因子水平的比较 羟乙淀粉130-对凝血功能影响最小（Junghei 羟乙淀粉130-对肾功能无损害（Jungheinrich C et al. 2002）输注500ml羟乙基淀粉130后血浆羟乙基淀粉浓度的比较 - CLcr：肌酐清除率 羟乙淀粉130-对肾功能无损害（Junghei羟乙淀粉130-对老年病人肾功能无影响 （Boldt et al，2003） 老年患者心脏手术后肾脏敏感指标的值升高，表明肾脏功能中度受损两种容量替代方案对肾脏功能的影响没有显著差异微球蛋白

8、羟乙淀粉130-对老年病人肾功能无影响 （Boldt et 羟乙淀粉130- :组织无蓄积 （Leuscher et al.，2003）具有放射活性的体内HES量占输注总量的百分比6% HES 200/ 0.56% HES 130/ 0.43102452*最后一次用药后天数* p 0,01总剂量 羟乙淀粉130- ：0.6% 羟乙基淀粉200 ：2.4% 羟乙淀粉130- :组织无蓄积即使多次输注羟乙淀粉130-血浆中亦无蓄积（Waitzinger et al，2003）重复输注10万汶后血浆浓度变化曲线即使多次输注羟乙淀粉130-血浆中亦无蓄积（Waitzing 羟乙淀粉130-优势：更优秀

9、的理化特性良好的扩容作用（程度和持续时间）更好的改善组织氧供可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用对凝血功能的影响最小对肾功能无影响无血浆蓄积，组织蓄积明显减少可用于儿童 羟乙淀粉130-优势：更优秀的T0:基线, T0*: 诱导后, T1: 输注前, T2: 15, T3: 30, T4: 60, T5: 90, T6: 120,T7:180, T8: 术毕, T9: 术后4-6, T10: 术后第一天血液动力学：动脉压和心率羟乙淀粉130-可安全地用于02岁儿童（欧洲）（Lochbhler et al, 23rd ISICEM, Brussels, March 2003:107）T0:

10、基线, T0*: 诱导后, T1: 输注前, T2:27天晴宁的总结天晴宁（羟乙淀粉130/0.4）的分子特点：适宜的分子量：130,000Da集中的分子量分布特殊的取代级（0.4，C2/C69：1）天晴宁质量标准高于同类进口标准天晴宁（羟乙淀粉130/0.4）临床特点：100初始容量效应，46小时的平台效应对凝血功能影响最小从血中完全清除、组织蓄积明显降低肾功能不全患者可安全使用对血液流变学（微循环）的有利影响最大剂量达50ml/kg/d，打破剂量限制02岁儿童可以安全使用29天晴宁的总结天晴宁（羟乙淀粉130/0.4）的分子特点 性状：本品为无色或微黄色的澄明液体 规格：500ml：30g

11、羟乙基淀粉130/0.4与氯化钠4.5g 适应症：治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释 包装：NonPVC软袋：500ml/袋天晴宁羟乙基淀粉130/0.4 性状：本品为无色或微黄色的澄明液体天晴宁羟乙基淀粉130 天晴宁与进口质量标准对比 检测项目天晴宁质量标准进口注册质量标准吸光度0.050.2热原检测鲎试剂法：内毒素0.5EU兔法：10ml/kg分子量分布直观化 重均分子量(10%底部)15000- 重均分子量（平均值）110000-150000130000 重均分子量(10%底部) 400000- 天晴宁与进口质量标准对比 检测项目天晴宁质量标准100%黄光80%黄光进口天晴宁95%

12、吸光度A=400nm小、杂质更少100%黄光80%黄光进口天晴宁95%吸光度A=400n 内毒素检测控制热源鲎试剂法测细菌内毒素灵敏度比兔法测热原高10倍 项目标准化程度影响因素经济性兔法低多差（花费高）鲎试剂法高少好（花费低） 内毒素检测控制热源鲎试剂法测细菌内毒素灵敏度比兔法测热原高32重均分子量为130，00020，00010%顶部重均分子量不得大于380，00010%底部重均分子量不得小于15，000 分子量控制直观量化 控制底部10和顶部10重均分子量 对原料生产工艺要求更高 药液分子量分布更均匀，确保容量效应 药物蓄积倾向更低 更好的耐受性和安全性34重均分子量为130，00020

13、，000分子量控制直观量异常毒性顾名思义就是非正常的毒性，它与药品本身的毒性无关，而与药品生产过程中产生杂质的量有关。所以在制定标准时应充分考虑到这一点。当一个药品生产过程中产生的杂质都是清楚的，能产生生物活性的杂质的量，可以通过化学的手段如HPLC或TLC的方法来控制，可以不必进行异常毒性的检查。但当对药品生产过程中可能产生的有生物活性，特别是毒性较大的杂质，哪怕只有占1%或以下是不可控的，异常毒性的检查就显得很有意义。虽然中国药典是以动物死亡为判断标准，但对于生产厂家来说，动物的一些异常反应，如体重减轻，呼吸困难等原本产品不应产生的毒性反应的出现，可能更具有参考价值。新版药典增加了对静脉缓

14、慢注射的时间限制，使实验的可操作性和结果判断的准确性都有了提高。重金属包括铅、汞、锰等重金属和异常毒性 五个方面的质量标准：吸光度热原检查异常毒性分子量分布重金属检查共同打造了天晴宁的产品品质 “天晴品质 宁可信赖”异常毒性顾名思义就是非正常的毒性，它与药品本身的毒性无关，而北京大学第一医院复旦大学附属中山医院中山大学附属第一医院四川大学华西临床医学院华西医院华中科技大学同济医学院附属协和医院浙江大学医学院附属第一医院南京医科大学第一附属医院南京军区南京医院天晴宁与进口6%羟乙基淀粉130/0.4注射液容量治疗疗效和安全性的对比研究研究单位：北京大学第一医院天晴宁与进口6%羟乙基淀粉130/0.4注射羟乙基淀粉注射液课件36天晴宁的处方资料用于静脉输注。初始的10-20ml，应缓慢输入，并密切观察病人（防止可能发生的过敏性样反应）。每日剂量及输注速度应根据病人失