临床血脂2011-赵水平课件

1、临床血脂2011赵水平中南大学湘雅二医院临床血脂的现状强调对高危人群的积极降胆固醇治疗。LDL-C尽可能降至低些。降脂药物应坚持长时间服用。ESC2010报告：欧洲经验：心血管病可防可控！CHD死亡率 (40%归功于胆固醇管理胆固醇升高是冠心病致病性危险因素动物试验流行病学调查高胆固醇血症相关基因研究大规模临床试验结果 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID

2、2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者 证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用他汀，15年不懈探索奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位2008JUPITER胆固醇不高且无冠心病者临床获益LDL-C降低幅度与心脏事件减少（%）58项临床试验（治疗者76359；安慰者71962） LDL-C降低 (mmol/l)试验时间0.2-0.70.8-1.41.5P值第1-2年619330.0

3、15第3-5年1931500.001第6年后2130520.026WHO心血管病预防指南推荐：他汀治疗需长期坚持，如有可能，终身服用临床血脂2011LDL-C降低目标值探索他汀用于冠心病一级预防是否有益？降脂可有效防治中风老老年人是否需要进行降脂治疗脑出血横纹肌溶解症极低LDL-C浓度患者应用他汀可改善生存率.Statin Use in Patients With Extremely Low Low-DensityLipoprotein Levels Is Associated With Improved Survival(Circulation. 2007;116:613-618.)JUPI

4、TER Very Low LDL-C Subgroup DataAdverse event rate per 100,000 person-yearsHsia J et al. Circulation 2009; 120 (Suppl): S499-S500; Abs 1422PlaceboAll RSVP-value vs PlaceboRosuvastatinP-value vs LDL-C not 50 mg/dLLDL-C 50 mg/dLN=8150N=8154N=4000N=4154Myalgia303434940.015370833080.148Muscle weakness33

5、13970.2975033040.033Myopathy49540.81735710.297Peripheral neuropathy2172060.8242112030.910Cognitive impairment1571790.6092461220.048Depression117810110.12512058420.015Anxiety8587120.1147726600.367Cancer125911900.548132210760.127Primary endpoint events per 100,000 person-yearsMajor CV events11836340.0

6、0018574430.0003低LDL-C水平耐受良好LDL-C低至25-60mg/dL可满足生理需要。LDL-C80mg/dL的动物一般不发生动脉粥样硬化。新生儿LDL-C浓度为30mg/dl，提示如此低水平的LDL-C是安全的。家族性低B脂蛋白血症者整个生命期间的LDL-C都非常低，但却能长寿。JACC 2008;51(15):1512-1524ACC/ADA共识：为防治动脉粥样硬化,理论上所有人应控制LDL-C在50mg/dL 动物和人体的饮食和药物干预试验显示，LDL-C降低的幅度与动脉粥样硬化病变的稳定和逆转有关，这进一步支持了LDL-C“低一点，好一些”的观点，特别是在已经明确CV

7、D的患者中。 理论上，所有人都应该将LDL-C维持在50mg/dL的“新生儿”水平，以预防动脉粥样硬化，CVD患者也应该控制在类似低的水平。Brunzell JD, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51(15):1512-24 他汀与冠心病一级预防他汀与冠心病一级预防The benefits of statins in people without established cardiovascular disease but with cardiovascular risk factors: meta-analysis of randomised controll

8、ed trialsJ J Brugts, T Yetgin, S E Hoeks, A M Gotto,BMJ 2009;338;b2376;结 果 10 项试验，共计70 388人，34%为女性，23%有糖尿病. 平均随访4.1年.他汀降低死亡危险12% (odds ratio 0.88)。减少主要冠脉事件30% (0.70, 0.61 to0.81)减少主要脑血管事件19% (0.81, 0.71 to 0.93).无癌症增加的任何证据各亚组无异质性.BMJ 2009;338;b2376BMJ 2009;338;b2376BMJ 2009;338;b2376BMJ 2009;338;b23

9、76Statins and All-Cause Mortalityin High-Risk Primary PreventionA Meta-analysis of 11 Randomized Controlled TrialsInvolving 65 229 ParticipantsKausik K. Ray, Arch Intern Med. 2010;170(12):1024-1031Conclusion: This literature-based meta-analysis did notfind evidence for the benefit of statin therapy

10、on all-cause mortality in a high-risk primary prevention set-up.他汀用于冠心病一级预防首先进行危险评估心血管危险性高者可从他汀中获益血脂与脑卒中的关系流行病学资料不一致：与调查对象的年龄有关与脑卒中的类型有关临床试验结果基本一致他汀减少缺血性中风的风险他汀对出血性中风无作用LDL-C降幅与卒中风险提示：百分比值的得出来源于多因素回归模型已将性别、不同参数组（无改变或增加）基线年龄进行了调整0.40.71.01.31.61.92.2 HR (95% CI)0.89 (0.73, 1.08)0.69 (0.55, 0.87)0.90

11、(0.73, 1.12)0.67 (0.52, 0.86)0.84 (0.50, 1.40)1.04 (0.61, 1.78)p-value0.22530.00160.33940.00180.47160.8864所有卒中缺血性卒中出血性卒中HR (95% CI) 降幅50%降幅50% 不变或升高1.001.001.00Amarenco P, Goldstein LB, Szarek M, et al. Stroke. 2007;38:3198-3204 降幅50%降幅 50% 不变或升高 降幅50%降幅 50% 不变或升高LDL-C治疗后水平与卒中风险提示：评估来源于多因素回归模型已将性别、不

12、同参数组（无改变或增加）基线年龄进行了调整0.40.71.01.31.61.92.2 70 - 100 mg/dL80岁的AMI患者21410例，其中14907例完全随访共5年。对随访者分为他汀治疗组和非他汀治疗组。结果表明：接受他汀治疗者的总死亡率、心血管病死亡率、急性心梗死率和癌症死亡率均明显降低。他汀与老年人80岁以上的冠心病患者能从他汀治疗中获益他汀不会引起老年人的癌症增加年龄不是影响冠心病高危者服用他汀的因素较差的依从性(患者、医师有关)多数起始剂量降脂幅度不够对增加剂量引起不良反应的担心联合用药的担心需更有效安全的降胆固醇药使 LDL-C 达到目标临床应用降脂药存在的问题调脂治疗展望LDL-C降低增加他汀的剂量联合用药开发新的药物改善HDL功能全面调脂升高HDL-C降低TG降