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文档简介
1、化疗药物的不良反应北京协和医院妇产科 李雷多余的话:工作两年来的体会“这就是挣饭吃的工作”疲倦很多坦诚的交流和有效的讨论收入中等对我来说仍然是专业教育热情有点的热烈追求和努力方向,进步没有对此充满热情、没有倦怠事业的庄重和广阔,疾病的哀苦和无助生活在一般意义上的悲剧空间和喜剧情境临床观察(1)对患者的个体化评价和个体化用药不良反应多与违反临床规范及指南有关不良反应多与忽视患者一般情况有关不良反应几乎都可以反映在症状、体征和检查指标上故临床上严密谨慎的观察、监测、分析及评估最为基本,但也最难做到每日核对剂量、化验单以求稳妥书面记录主要不良反应以示郑重临床观察(2)骨髓抑制CTX,IFO,Carb
2、o,MTX,VP16而5-FU,KSM, Ara-c所致骨髓抑制程度较轻口腔溃疡MTX,5-FU(FUDR)消化道反应DDP心脏毒性ADM肺纤维化BLM肾脏毒性DDP出血性膀胱炎CTX,IFO腹泻5-FU (FUDR)外周神经炎DDP,VCR耳毒性DDP外周血管刺激DDP,ADM,KSM,Taxol,VCR过敏反应Taxol对药物的认识药物效应动力学药物作用机制合理选择用药;临床症状与体征剂量与效应安全窗药物与受体合作(加强)与拮抗(解救)药物代谢动力学药物在体内的经过过程主要脏器功能的评估与保护体内药量变化的时间过程药物使用方案药物分布及消除的动力学合理选择用药;不良反应的转归各种化疗药物的
3、作用机制个药分析:MethotrexateTo see a world in a grain of sandAnd a heaven in a wild flower Hold infinity in the palm of your hand And eternity in an hourby William Blake MTX及THF在细胞内的作用机制与合成产物药代学血药浓度达峰口服 15小时肌注0.51小时终止作用时间小剂量310小时大剂量815小时透过BBB的量微弱,但鞘注后有相当量可达全身循环主要以原形药的形式经肾排泄小量MTX及其产物可储存于肝脏、肾脏中,有时长达数月在有胸腔及腹腔
4、积液情况下,清除速度明显延迟MTX的不良反应(1)皮肤全身性斑丘疹(静脉滴注)中毒性表皮坏死松解综合征消化道口腔白斑、红斑、糜烂和溃疡食欲减退、恶心、呕吐、腹痛和腹泻严重时可引起胃肠道出血、肠梗阻及肠坏死等肝脏一过性肝功异常肾脏造成尿路阻塞并损伤肾小管(大剂量)严重时可出现急性肾功能衰竭MTX及THF在细胞内的作用机制与合成产物其他保护性措施口腔护理保肝治疗监测肾功能尿2-微球蛋白含量测定对MTX引起的肾小管损害似乎更敏感充分水化、碱化尿液pH 57 饱和溶解度 48 g/L尿液pH 8.1 饱和溶解度 400 g/L尿量保持60100 mL/hr氨茶碱可以减轻MTX的神经系统毒性反应过量的治疗时间越长,
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