高血压人群调脂治疗研究进展-赵水平课件

1、高血压人群调脂治疗研究进展 中南大学湘雅二医院 赵水平主要内容高血压与血脂异常密切相关高血压人群应“积极”调脂调脂治疗带给高血压患者更多益处 高血压合并血脂异常的流行病学 US NHANES III 44% 高血压 56% 高血压合并血脂异常美国美国高血压患者约5000万,其中56合并血脂异常23%高血压合并血脂异常中国高血压患者约1.6亿，其中3700万人合并血脂异常中国 China CMCS Data 77% 高血压高血压血脂异常并存更易发生心脑血管事件 流行病学研究证实：高血压、高血脂均为冠心病的独立危险因素。 来自全球的大型循证医学证明（Oslo 、Framingham、Tromso、

2、ALLHAT、INTERHEART、ASCOT-LLA 、CCSPS研究）提示，高血压合并血脂异常更易发生心脑血管临床事件。高血压患者进行降脂治疗的益处降脂药具有一定的降压作用，有助于血压的控制。显著降低心脑血管事件发生的危险。他汀对高血压患者的血压作用结果不一致 研究者 药物 压变化值 参考文献Are statins effective for simultaneously treatingdyslipidemias and hypertension?Koh KK，et al. atherosclerosis，2007基于小样本的临床研究和大规模临床试验结果：对于高血压患者，他汀具有轻度降低

3、血压作用。但对于正常血压者，他汀无降压作用。他汀的降压效应独立于血浆胆固醇浓度。.氨氯地平 培哚普利阿替洛尔 苄氟噻嗪19,257 名高血压患者PROBE 设计ASCOT-BPLA多中心、随机、对照研究安慰剂阿托伐他汀 10 mg双盲ASCOT-LLA10,305 患者TC 6.5 mmol/L (250 mg/dL)ASCOT-LLA研究央格鲁-斯堪的纳维亚人心脏事件试验降脂分支 23ASCOT-LLA研究 治疗前后血脂变化治疗前（mg/dL)Lancet.2003;361:1149-1158 TC LDL-C TG TC TG LDL-C HDL-C HDL-C阿托伐他汀10mg治疗组对照

4、组血脂变化率治疗后（mg/dL)22 32 05519.521216314711413390505021220114613213212650.449.7ASCOT-LLA延展研究ASCOT研究降脂分支在3.3年时提前结束，但降压分支(BPLA)仍在进行原降脂分支中，不论阿托伐他汀组患者，还是安慰剂组患者，均服用阿托伐他汀10mg/日，继续进行BPLA研究这些患者在BPLA研究结束时，情况如何呢？ASCOT-LLA延展研究：总胆固醇变化安慰剂阿托伐他汀4.04.44.85.25.61601701801902002100.01.02.03.04.05.0年 末次拜访TCmmol/Lmg/dLLLA

5、研究延长期Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508安慰剂: 3.3年后阿托伐他汀10mg阿托伐他汀事件累积发生率(%)5.04.03.02.01.00.00.01.02.03.04.05.0年LLA 延长期结束LLA研究结束154*100*163*249*事件数36% 降低HR = 0.64(p0.001)36% 降低HR = 0.64(p0.0001)Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508ASCOT-LLA延展研究:非致死性MI和致死性CHDASCOT-LLA延长期研究:致死和非致死性脑卒中

6、安慰剂: 3.3年后阿托伐他汀10mg阿托伐他汀 10mg事件累积发生率(%)5.04.03.02.01.00.00.01.02.03.04.05.0年LLA延长期结束LLA研究结束121*89*166*212*事件数27%降低HR = 0.73(p=0.024)23% 降低HR = 0.77(p=0.013)Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508ASCOT-LLA延展研究：结论原先阿托伐他汀组的患者，停止服药后仍然持续存在的获益，或许能解释为何ASCOT-LLA研究终止后2年，大多数心血管终点相对风险的下降没有改变在ASCOT-LLA研究结

7、束后2年，初始应用阿托伐他汀组在停药后，降低心血管终点事件风险的益处仍然得到保持Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508在降压的同时,降胆固醇早比晚更多获益CCSPS高血压亚组：合并高血压的中国冠心病患者更危险 事件发生比例(%) 无高血压史 合并高血压P=0.0005P=0.0020P3.5mmol/L(135mg/dl),就应接受降脂治疗。无心血管病史或有短期糖尿病的患者，预计10年心血管病危险20， TC 3.5mmol/L (135mg/dl)，也应接受降脂治疗。 中国高血压防治指南有症状的冠心病、外周动脉病或缺血性脑卒中病史，2型糖尿

8、病病人， TC 3.5mmol/L(135mg/dl), 应接受降脂治疗。 没有明显心血管疾病或新发糖尿病，但10年心血管估测危险 20， TC 3.5mmol/L (135mg/dl)，也应接受降脂治疗。 高血压杂志2005;13(增刊):4-41根据年龄，性别，是否吸烟，血压水平，血脂水平，判断10年发生缺血性心血管病事件的危险度高血压合并血脂异常加重动脉粥样硬化的形成及发展机制高血压也是炎症性疾病：CRP升高血流涡流、剪切力对血管内皮的损伤高血压患者常有血管内皮功能受损同时存在胰岛素抵抗动脉粥样硬化是炎性疾病Libby et al. Circulation. 2002;105:1135-

9、1143;Newby et al. Cardiovasc Res. 1999;41:345-360.E-Selectin, P-SelectinLDLOxLDLL-Selectin, IntegrinsVCAM-1, ICAM-1M-CSFMCP-1MacrophageActivation and DivisionMonocyteIntimaMediaSmooth Muscle CellMigrationOther Inflammatory Triggers高血压性炎症的机械和体液因素Taylor. Curr Hypertens Rep. 1999;1:96-101.Humoral facto

10、rs (angiotensin-II)Macrophage recruitmentAtherosclerosisElevated blood pressureReactive oxygen speciesIncreased arterial wall stressProinflammatory stateRedox-sensitive gene productsOther proatherogenic stimuli1. Taylor. Curr Hypertens Rep. 1999;1:96-101; 2. Gimbrone Jr et al. Ann NY Acad Sci. 2000;

11、902:230-240; 3. Lee et al. J Biol Chem. 2001;276:13847-13851. 高血压病人，LDL沉积在血流异常处更显著It has been hypothesized that hypertension causes disturbed flow, altering shear stress, and biomechanical strain in the arterial wall1,2These altered biomechanical forces may lead to LDL accumulation in the arterial w

12、all and promote LDL-C oxidation3Disturbed flow andaltered shear stress动脉血管内皮功能障碍Panza等研究证实高血压病患者有内皮介导的血管舒张功能受损。高胆固醇血症患者存有内皮功能异常。两者合并存在时，内皮功能损害更为明显。胰岛素抵抗原发性高血压患者存在胰岛素抵抗现象。胰岛素抵抗直接与高血压的严重程度相关。高胰岛素血症与脂质代谢紊乱（如HDL-C水平降低，TG水平升高）相关。血清hsCRP浓度治疗前后对比时间血脂康组常规组治疗前 2.70（1.70 ,4.13)2.70(1.95,3.65) 6周后 1.30 (0.95, 2.05)* 2.10(1.35,2.85)（单位：mg/L）Circulation 2004,110（8）;915-920 hs-CRP is shown on the origina