MDS的WHO分型专题知识培训

1、MDSWHO分型MDS的WHO分型专题知识培训第1页WHO分型基本标准将临床特点与细胞形态学、免疫学、遗传学和分子生物学等特征相结合即MICM，以确定尤其疾病类型，从而为治疗和预后预计提供更有针对性资料。MDS的WHO分型专题知识培训第2页 46, XY, t(15;17)(q22;q12) PML/RAR(+)MDS的WHO分型专题知识培训第3页 46,XY,add(2)(q37),t(15;17)(q22;q12),i(17q-)MDS的WHO分型专题知识培训第4页骨髓增生异常综合症（MDS）： 概述：为克隆性造血干细胞疾病，其特点有血细胞降低，伴一系或者多系病态造血，骨髓细胞增生活跃但属

2、无效造血，转化为急性白血病风险极大。 1） 血细胞降低标准：IPSS HGB 100g/L, ANC1.8X109/L, PLT100X109/L。 2） 假如有特异形态学或者遗传学异常，以上标准能够降低门槛。 3）20%作为MDS和AML划分界限，不过不作为指导治疗标准。 4）不一样类型MDS进展为AML快慢不一样。RA和RARS较惰性，RAEB较快。 发病率：年纪中位数为70岁。不计年纪发病率为3-5/100000 70岁以上发病率则10/100000. MDS的WHO分型专题知识培训第5页 临床表现： 主要表现为不一样程度血细胞降低。大部分病人表现出贫血和输血依赖，白细胞和血小板降低不如

3、贫血这么显著，器官肿大少见。 病因学： MDS能够是原发，也能够是继发。超出标准剂量苯暴露、吸烟、接触农药或者有毒溶液、有血液病家族史有比较大患病可能。 MDS的WHO分型专题知识培训第6页 形态学： 1）MDS形态检验内容：PB和BM中原始细胞百分比、是否有环形铁粒幼细胞及骨髓异常增生种类及程度。 2）为了准确计数原始细胞百分比要求：BM（500个有核细胞），PB（200个白细胞）。 3）细胞形态异常往往和疾病生物学特点相关：如5q-(巨核细胞形态异常）和17p-（粒细胞形态异常）。 4）制片好坏关系到我们能否正确判断形态异常。 5）诊疗必须结合相关资料。 MDS的WHO分型专题知识培训第7

4、页骨髓增生异常表现MDS的WHO分型专题知识培训第8页MDSWHO分型1.伴一系病态造血血细胞降低(MDS-RCUD)： 难治性贫血（RA）、 难治性中性粒细胞降低（RN）、 难治性血小板降低（RT）2.伴环状铁粒幼难治性贫血 （MDS-RARS）： 3.伴多系病态造血难治性血细胞降低（MDS-RCMD）：4.难治性贫血伴原始细胞过多： MDS-RAEB-1型 MDS-RAEB-2 型5.单纯del(5q)相关MDS（5q-综合征）：6.幼儿骨髓增生综合症：7. 不能分类MDS（MDS-U）。 MDS的WHO分型专题知识培训第9页难治性贫血（RA）： 概述：为一个以单独红系发育异常为特征MDS

5、。红系无效造血而造成贫血，对补血药无效。明确红系发育异常为其诊疗必要条件。诊疗过程中要注意判别其它原因引发红系形态改变。 形态学：幼红细胞降低或者增加，有轻度或者中度发育异常：主要包含核出芽、核间桥、核裂解、多核及巨幼样变。胞浆中可见空泡，PAS(+). 原始细胞小于5%，环形铁粒幼细胞小于15%。 免疫学：与RA诊疗无关； 遗传学：50%病例有异常，但缺乏特异性，常见20q-、+8及5号及7号染色体异常。MDS的WHO分型专题知识培训第10页MDS的WHO分型专题知识培训第11页MDS的WHO分型专题知识培训第12页MDS的WHO分型专题知识培训第13页MDS的WHO分型专题知识培训第14页

6、难治性粒细胞降低（RN）： 概述：为一个以单独粒系发育异常为特征MDS。主要表现为粒细胞降低，对任何治疗无效。 形态学：粒细胞形态改变主要表现为胞浆中颗粒降低和核分叶过少，这种改变细胞百分比要10%。当然也要排除掉其它继发原因：如感染，药品，免疫机制及毒物接触。另外两系无显著形态异常（10%）。 免疫学：没有相关数据； 遗传学：没有相关报道。MDS的WHO分型专题知识培训第15页颗粒降低正常细胞MDS的WHO分型专题知识培训第16页MDS的WHO分型专题知识培训第17页难治性血小板降低（RT）： 概述：为一个以单独巨核细胞系发育异常为特征MDS。主要表现为血小板降低，对任何治疗无效。 形态学：

7、巨核细胞形态改变主要表现为多园巨核细胞、巨核细胞分叶过少或者过多、出现小巨核细胞及微小巨核细胞。（当计数30个巨核细胞其中有10%细胞形态异常即可诊疗）。判别诊疗主要是免疫性血小板降低。 免疫学：没有相关数据； 遗传学：没有明确特异性染色体异常，del（20）有报道过。MDS的WHO分型专题知识培训第18页MDS的WHO分型专题知识培训第19页MDS的WHO分型专题知识培训第20页MDS的WHO分型专题知识培训第21页伴环形铁粒幼细胞增多难治性贫血（RARS）： 概述：贫血、红系发育异常且环形铁粒幼细胞增多15%为特征MDS。 其外周血原始粒细胞5%，另外两系没有显著病态造血。 形态学：成熟红

8、细胞大小不等（双形性），大部分为正色素性，少部分为低色素性或者混合性。 铁染色时环形铁粒幼细胞15%（占幼红细胞）。但其它类型MDS也可存在铁粒幼细胞15%，如RAEB及RCMD，这时要分类到RAEB及RCMD中。 排除：毒物（苯、铅、锌、抗结核药品、酒精、铜缺乏及先天性RS增高。 免疫学：无相关异常； 遗传学：5-10%病例能够发觉有克隆性染色体异常，这种异常通常只包括到单一染色体。MDS的WHO分型专题知识培训第22页MDS的WHO分型专题知识培训第23页MDS的WHO分型专题知识培训第24页伴多系病态造血难治性血细胞降低（RCMD）： 概述：两系或全血细胞降低并伴有两系或者三系细胞病态造

9、血MDS。 其外周血原始粒细胞1%，骨髓则小于5%，没有Auer小体出现，外周血单核细胞数量小于1109。 形态学：骨髓通常增生显著活跃：粒系主要表现为颗粒降低和分叶核分叶过少（假性佩格尔异常）；红系前体细胞可增多，表现出异常主要是胞浆出现空泡和核型异常，PAS（+）；巨核细胞异常和MDS-RT一样（小巨核细胞和微小巨核细胞对巨核细胞形态异常有主要意义）。 免疫学：无相关异常； 遗传学：Clonal cytogenetic abnormalities including trisomy 8, monosomy 7, del(7q). Monosomy 5, del(5q ), and del(

10、2Oq), as well as complex karyotypes, may be found in up to 50% of patients with RCMD MDS的WHO分型专题知识培训第25页伴原始粒细胞过多型MDS（MDS-RAEB）： 概述:5-19% myeloblasts in the bone marrow (BM) or 2-19% blasts in the peripheral blood (PB) . RAEB-l: 5-9% blasts in the BM or 2-4% blasts in the PB. RAEB-2: 10-19% blasts in

11、 the BM or 5-19% blasts in the PB . The presence of Auer rods in blasts qualifies a case as RAEB-2 irrespective of the blast percentage。 形态学：外周血可见红细胞大小不等：可见大红细胞，巨红细胞，血小板颗粒降低，粒系分叶异常和颗粒降低。 骨髓通常增生显著活跃,三系可病态造血（与前面一样）。骨髓中原始细胞百分比增高，ALIP现象 免疫学：原始细胞表示CD34和/或CD117 遗传学： A variable percentage of cases of RAEB

12、(30- 50%) have clonal cytogenetic abnormalities,including +8 , -5, del(5q). -7.del(7q) and del(2Oq). Complex karyotypes may also be observedMDS的WHO分型专题知识培训第26页5q-综合症： 概述： Charactertzeod by anaemia with or without other cytopenias and/or thrombocytosis and in which the sole cytogenetic abnormality is

13、 del(5q), Myeloblasts comprise5% of nucleated bone marrow(BM) cells and 1% of peripheral blood (PB) leukocytes and Auer rods are absent. 形态学：显著大细胞性贫血，可有轻度白细胞降低，血小板正常或升高，骨髓增生活跃或正常，巨核细胞数量正常或者增多，多为分叶少巨核细胞。 免疫学：无特殊 遗传学：del(5q-）MDS的WHO分型专题知识培训第27页5q-MDS的WHO分型专题知识培训第28页不能分类MDS（MDS-U）： 概述:不能归属于上述类型MDS 形态学：

14、没有显著形态学改变。MDS-U诊疗主要见于以下三种类型： 1）伴有一系或者多系细胞病态造血，不过外周血中见1%原始细胞。 2）只有一系病态造血而外周血全血细胞降低病人（MDS）（RCUD普通只有一系或者两系细胞降低）。 3）遗传学有异常结合临床高度怀疑MDS；连续血细胞降低但外周血原始细胞1%或者骨髓5%MDS病人；细胞一系或者多系形态异常但百分比10%MDS病人（经过临床或者其它检验证实）。 MDS的WHO分型专题知识培训第29页小儿MDS（RCC）： 概述:儿童MDS是一个少见疾病，占儿童造血系统肿瘤百分比还不足5%，现有研究表明儿童MDS与成人有很大不一样，这二者是否是同一疾病实体，本质

15、上是否相同，需要深入研究。 形态学： 最少有两系可见形态异常，异常情况同前 。 最少符合以下四项中任何两项方可诊疗为MDS: 连续性不能解释血细胞降低（中性粒细胞降低、血小板降低或贫血）； 最少二系有发育异常形态学特征（微小巨核细胞意义大）； 造血细胞存在取得性克隆性细胞遗传学异常； 原始细胞增高（）。 RC常较难与取得性再生障碍性贫血和先天性骨髓衰竭综合征进行判别诊疗。所以，普通来说只有那些有克隆性染色体核型异常或骨髓高增生且外周血连续性不能解释血细胞降低才可确诊RC MDS的WHO分型专题知识培训第30页MDSWHO分型疾病类型血象骨髓象伴一系病态造血血细胞降低(MDS-RCUD)：难治性

16、贫血（RA）、难治性中性粒细胞降低（RN）、难治性血小板降低（RT）一系或者两系降低，原始细胞无或极少(1%)一系病态造血细胞10%，原始细胞5%环状铁粒幼15% 伴环状铁粒幼难治性贫血 （MDS-RARS） 贫血,无原始细胞只有红系病态造血环状铁粒幼15%原始细胞5%伴多系病态造血难治性血细胞降低（MDS-RCMD）血细胞降低（2或多系）原始细胞无或极少1%无Auer小体单核细胞1109/L 2或多系中10%细胞示病态造血原始细胞5%环状铁粒幼15%未见Auer小体MDS的WHO分型专题知识培训第31页MDSWHO分型疾病类型血象骨髓象难治性贫血伴原始细胞过多-1型（RAEB-1）单系或多系

17、细胞降低原始细胞5%未见Auer小体单核细胞1109/L一系或多系病态造血原始细胞5%9%无Auer小体 难治性贫血伴原始细胞过多-2型（RAEB-2）单系或多系细胞降低原始细胞5%-19%Auer小体单核细胞1109/L 一系或多系病态造血原始细胞10%-19%Auer小体不能分类MDS（MDS-U）单系或多系细胞降低原始细胞无或极少Auer小体 -病态造血10%原始细胞5%Auer小体-单纯del(5q)相关MDS（5q-综合征）大红细胞贫血原始细胞5%血小板数正常或增高 不分叶巨核细胞正常或增多原始细胞5%Auer小体-单纯5q-MDS的WHO分型专题知识培训第32页MDSWHO分型疾病类型血象骨髓象幼儿骨