环境内分泌干扰物的环境毒理学概述(45张)课件

1、环境内分泌干扰物的环境毒理学概述(45张)课件环境内分泌干扰物的环境毒理学概述(45张)课件 1996年3月，Our Stolen Future出版 1998年3月，IPCS/OECD专家委员会定义环境内分泌干扰物（EEDs） 2001年联合国环境规划署提出首批控制12种持久性 有机污染物（POPs）： DDT、多氯联苯、六氯苯、多氯二噁英、多氯呋 喃、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、灭蚁灵、氯丹、 毒杀芬、七氯 1996年3月，Our Stolen Future出第一节 环境内分泌干扰物的种类和来源一. 环境内分泌干扰物的概念 内分泌系统：调节控制生殖、生长、发育、代谢、 生理稳定等作用 激素 内

2、分泌腺 血液 靶器官 与靶细胞受体结合 效应 血液内激素浓度：10-910-12 第一节 环境内分泌干扰物的种类和来源环境内分泌干扰物（P.172）：也称环境激素，指由于 人类的生产和生活活动而释放到周围环境中的， 对人和动物体内正常的激素功能施加影响，从而 影响内分泌系统的化学物质。 干扰体内天然激素的合成、分泌、运输、结合、作 用、代谢或消除 拟天然激素 抗天然激素 环境内分泌干扰物（P.172）：也称环境激素，指由于 对人类健康的影响： 女性乳腺癌和子宫内膜异常增生 男性前列腺癌及睾丸癌 不正常的性发育 降低男性生殖力 脑下垂体及甲状腺功能改变 免疫力抑制 神经行为作用 对人类健康的影响

3、： 对野生生物的影响： 鱼类、鸟类甲状腺功能和发育不正常 贝、鱼、鸟类和哺乳动物的生殖力下降 鱼、鸟和爬行类的孵化率降低 鱼、鸟、爬行类和哺乳动物的去雄性化和雌性化 软体动物、鱼类和鸟类的去雌性化和雄性化 后代存活力降低 鸟类和海洋哺乳动物的免疫力和行为的改变 对野生生物的影响：二. 环境内分泌干扰物的分类 天然 人和动物雌激素：雌二醇、雌酮和雌三醇 植物雌激素：异黄酮、香豆雌酚、拟雌内 酯、芒柄花黄素等 真菌雌激素：如玉米赤霉烯酮等 人工合成 药物：己烯雌酚 促进家畜生长的激素 环境化学物：农药、树脂原料、绝缘 油、界面活性剂等 生产和生活活动产生：二噁英类化合物 二. 环境内分泌干扰物的分

4、类 农药：除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂等 工业化合物：重金属、树脂原料、药物、绝缘 油、界面活性剂等 植物雌激素：拟雌内酯、芒柄花黄素等 农药：除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂等三. 环境内分泌干扰物的来源 垃圾焚烧、汽车尾气、烹调油烟 农药、化肥的大量使用 工业固体废弃物和生活垃圾堆放、填埋中的淋 溶、渗滤 有机废水的排放 我国每年施用农药5060万t，其中80%左右直 接进入环境三. 环境内分泌干扰物的来源环境内分泌干扰物的环境毒理学概述(45张)课件第二节 二噁英类一. 二噁英的理化性质 氯代二苯并二噁英 （PCDDs） 75种 氯代二苯并呋喃 （PCDFs）135种 二噁英类：

5、210种 第二节 二噁英类 化学性质稳定、挥发性低、极难溶于水、易溶于有机溶剂 不易热解（700以上）、不易光解 不易被微生物降解 四氯二噁英（TCDD）在土壤中半减期：12年 在生物体内不易被代谢 鱼体内二噁英可达环境中的10万倍 在人体脂肪组织的半减期：2.99.7年 化学性质稳定、挥发性低、极难溶于水、易溶于有机溶剂二. 二噁英的产生与排放 产生条件： 前体物质（含苯环与氯的物质） 高温（250400）、强碱状态、紫外线暴露、 自由基物质存在等 1. 特殊化合物的制造 制造多氯联苯、氯酚类、氯苯类、氯苯氧基醋酸 类除草剂（如2,4-D、2,4,5-T）的过程二. 二噁英的产生与排放 2.

6、 造纸及纸浆工程 植物组织 氯化漂白 氯酚 高温氧化 二噁英 3. 燃烧 焚化炉、香烟、食物烧烤、塑胶、多氯联苯、煤、 汽柴油、木柴（防腐处理的木材）等燃烧 4. 金属冶炼 金属矿提炼、废金属回收、炼钢等 5. 生物与光化学合成 氯酚类 堆肥、废水处理产生的污泥、紫外线 二噁英 2. 造纸及纸浆工程 环境中的二噁英：90%来源于城市和工业垃圾焚烧 环境中的二噁英：90%来源于城市和工业垃圾焚烧 垃圾焚烧过程中二噁英形成机理： 氯乙烯等含氯塑料燃烧后形成氯苯，氯苯成为 二噁英合成的前体 其他含氯、含碳物质（如纸张、木制品、食物 残渣等）经铜、钴等金属离子的催化作用不经 氯苯而生成二噁英 垃圾焚烧

7、过程中二噁英形成机理：三. 二噁英毒性当量（TEQ） 以毒性最强的2,3,7,8-TCDD为比较基准 等效毒性系数（TEF）（1） TEQ = （TEFi i异构物之浓度） 二噁英毒性当量概念包含两个基本假设： 不同异构体的毒性具有相加性 不同异构体具有相同的毒作用机理三. 二噁英毒性当量（TEQ）四. 二噁英的毒理学特点 1. 二噁英的人体暴露与含量 消化道摄入是二噁英暴露主要途径，占90%以上 垃圾焚烧从业人员血液中二噁英含量为806 pg TEQ/L，是正常人群的40倍左右 四. 二噁英的毒理学特点 来自鱼贝类、肉蛋类和奶制品的二噁英占食物摄入量 的78.l%91.1% 来自鱼贝类、肉蛋

8、类和奶制品的二噁英占食物摄入量 美国大湖流域监测结果： 25%的鱼体内检出2,3,7,8-TCDD（0.52pg/g） 10%的鱼体内2,3,7,8-TCDD含量超过5 pg/g，最高达 85 pg/g 工业化国家民众二噁英体内负荷： 26 ng TEQ/kg体重（1030 pg TEQ/g脂肪） 累积在人体内的以六、七及八氯的二噁英（不包括呋 喃）为主 美国大湖流域监测结果： 母乳喂养的婴幼儿单位体重二噁英摄入量明显高于成 人，平均为60 pg TEQ/kgd。 母乳喂养的婴幼儿单位体重二噁英摄入量明显高于成 2. 二噁英的体内代谢过程 吸收 呼吸道 吸收率80%以上 消化道：主要途径 皮肤

9、 在血液中与脂肪结合 分布：肝脏、脂肪（主要场所） 代谢非常缓慢 排泄 主要随胆汁从肠道排泄 极少量经肾脏随尿排泄 乳汁（较显著的排泄途径） 2. 二噁英的体内代谢过程 3. 二噁英的毒性作用（1）二嗯英的一般毒性 靶器官：皮肤和肝脏 皮肤 氯痤疮 过度角化、色素沉着与多毛症 引起实验动物肝实质细胞的增生、肥大 肝 脏肿大 肝脏变性、坏死及肝功能异常 引起实验动物卟啉合成异常，尿中粪卟啉和尿 卟啉增加 急性中毒症状：染毒几天内出现严重的体重丢失， 伴有肌肉和脂肪组织的急剧减少（废物综合征） 慢性毒性症状：动物血中甲状腺素（T4）降低， 垂体甲状腺刺激激素（TSH）分泌增多，甲状腺 滤泡细胞肥大

10、和增生，最终出现甲状腺肿瘤 豚鼠对二噁英的毒性最为敏感，LD50是叙利亚地 鼠的1/5000 急性中毒症状：染毒几天内出现严重的体重丢失， （2）二噁英的生殖发育毒性 损害雌性动物的卵巢功能，抑制雌激素的作 用 动物不孕、胎仔数减少、流产等 孕鼠以毒性剂量以下的二噁英染毒 ： 胎鼠产生腭裂、肾盂积水、胸腺和脾脏萎 缩、皮下水肿以及生长迟缓等 雄性仔鼠前列腺变小，精细胞减少、成熟 精子退化等 （2）二噁英的生殖发育毒性 生产中接触2,3,7,8-TCDD的男性工人血清睾酮 降低，促卵泡素和黄体激素增加 二噁英可能 有抗雄激素和雌性化作用 生产中接触2,3,7,8-TCDD的男性 一些学者认为，近

11、年在世界各地观察到的男性精子 数量和质量的降低与环境内分泌污染物暴露有关 一些学者认为，近年在世界各地观察到的男性精子 （3）二噁英的致癌性 二噁英在绝大多数体内和体外致突变试验中呈 现阴性 2,3,7,8-TCDD可在实验动物多个部位诱发肿瘤 很强的促癌作用 在一些人类中毒事件中，二噁英被认为与致癌 率增加有关 1997年国际癌症研究机构（IARC）将2,3,7,8- TCDD定为明确的人类致癌物 （3）二噁英的致癌性（4）二噁英的免疫毒性 引起实验动物胸腺萎缩 胸腺皮质中淋巴细 胞减少 对于正在发育的婴幼儿的免疫毒性更强 2,3,7,8-TCDD染毒导致动物对微生物感染的抵 抗力显著降低

12、影响白血球的成熟和分化 （4）二噁英的免疫毒性4. 二噁英的毒作用机理 与芳香烃受体的结合 芳香烃受体：存在于较高等动物细胞质中，类似 于激素受体的结合蛋白。 二噁英 芳香烃受体 复合物 DNA特定基因 毒性 类二噁英物质：多溴二噁英与呋喃、部分多氯联苯 类、偶氮联苯类、多环芳烃类等 4. 二噁英的毒作用机理五. 二噁英对野生动物的影响 1970年，北美五大湖区出现野生动物异常现象： 黑脊鸥、秃鹰、鸬鹚、燕鸥、夜鹭等鸟类产生幼 鸡水肿，鸥蛋无法孵化或产出畸形后代等 黑脊鸥鸟蛋中检出含TCDD 4891996 ng/kg 该水域鱼类如鳟和鲑等，产生鱼卵水肿、孵化率 与存活率降低 鱼类体内检出二噁

13、英五. 二噁英对野生动物的影响第三节 多氯联苯一. 多氯联苯的理化性质 209种异构体 共面式多氯联苯（68种） 耐热性和绝缘性良好， 化学性质稳定，不溶于水， 易溶于有机溶剂和脂肪， 燃烧后会产生HCl和二噁英第三节 多氯联苯二. 多氯联苯的使用与排放 用途 电容器及变压器的绝缘油（用量最多） 无碳影印纸与塑胶的添加剂 其他用途 全世界产量（不含前苏联）： 约150 万t（26000 t/a） 19801984年：16000 t/a 19841989年：10000 t/a二. 多氯联苯的使用与排放 多氯联苯使用时期： 全世界每年有2500 t 流失于环境 80%通过燃烧含PCBs的纸张、塑胶

14、物质、润 滑油及涂漆等而释放 20%以泄漏或大气蒸散方式进入环境 超过95%排放至陆地 主要蓄积库：土壤和底泥 多氯联苯使用时期： 目前较重要的排放源： 处理含多氯联苯废弃物的焚化炉、废弃物填埋场、 废水处理厂污泥等 热解、水泥生产、化学去氯、萃取、生物还原等 过程 二噁英的一些产生源 目前较重要的排放源： 多氯联苯在底泥中的半减期：9.5年 含氯数为57的多氯联苯具有较佳的生物可利用性 和较长的体内停留时间 多氯联苯在底泥中的半减期：9.5年 三. 多氯联苯的毒理学特点 1. 多氯联苯的人类暴露与体内含量 进入人体主要途径：食物摄取 工业国家民众二噁英暴露量：1.3 pg TEQ/kgd （

15、不含共面式多氯联苯） 英国人二噁英类每日平均暴露剂量：2.4 pg TEQ/kg（含共面式PCBs约0.9 pg TEQ/kg） 工业化国家民众每日总PCBs剂量：5100g 格陵兰人体内PCBs浓度高于加拿大人1518倍 三. 多氯联苯的毒理学特点 共面式多氯联苯在血液中的含量： 德国：9.1 pg TEQ/g脂肪 西班牙：7.03 pg TEQ/g脂肪 日本和韩国： l5 pg TEQ/g脂肪 美国：6.6 pg TEQ/g脂肪 共面式多氯联苯在血液中的含量： 2. 多氯联苯的体内代谢过程 吸收 呼吸道 消化道：主要途径，吸收最多 皮肤 分布：肝脏、脂肪、皮肤、乳汁等 代谢：代谢速率随氯原

16、子的增加而降低 排泄 主要随胆汁从肠道排泄（羟基代谢物、含酚 代谢物） 少量经肾脏随尿排泄和随乳汁排泄 2. 多氯联苯的体内代谢过程 3. 多氯联苯毒作用及其机理 含有46个氯的PCBs毒性较强 急性毒性：大鼠口服LD50 200019000 mg/kg 靶器官：肝脏、皮肤、免疫系统、生 殖系统、消化道、甲状腺等 3. 多氯联苯毒作用及其机理 慢性毒性：神经毒害、免疫力降低、肝毒害、致 癌性、发育毒性、致畸性、皮肤毒 性、生殖毒害等 对幼体的神经毒害：运动神经发展迟 缓、反射不佳、神经行为改变、 注意力不集中、理解力与记忆力 降低、IQ降低、认知障碍等 慢性毒性：神经毒害、免疫力降低、肝毒害、

17、致 生殖毒性：改变月经周期、增加流产率、受孕力 降低、后代体重减轻、影响后代精子 品质等 猴子与貂对PCBs的生殖毒性最为敏感 致癌性：靶器官：肝脏、胆管、胆囊等 国际癌症研究机构IARC和美国环保局 USEPA都将部分多氯联苯异构体归 类为疑似人类致癌物 弱遗传毒性 微弱类雌激素与抗雌激素作用 生殖毒性：改变月经周期、增加流产率、受孕力 类二噁英多氯联苯毒作用机理： 与芳香烃受体结合 启动DNA上特定基因 其他毒作用机理：降低脑细胞中多巴胺含量、影 响多巴胺代谢、影响脑细胞钙离子调节等 类二噁英多氯联苯毒作用机理：四. 多氯联苯对野生生物的影响 急性毒性：不同水生生物LC50 110000

18、g/L 共面式异构体毒性较强 慢性毒性：鱼类 降低幼体存活率或孵化率、降低 生殖力、增加感染几率、肝毒 性、代谢酶的诱导、神经行为改 变、内分泌与免疫系统受损等 一般幼鱼期或鱼卵期对多氯联苯最为敏感 鸟类急性口服LD50 6046000 mg/kg（饲料） 貂是陆地哺乳动物中对多氯联苯最敏感的 四. 多氯联苯对野生生物的影响1、想要体面生活，又觉得打拼辛苦；想要健康身体，又无法坚持运动。人最失败的，莫过于对自己不负责任，连答应自己的事都办不到，又何必抱怨这个世界都和你作对？人生的道理很简单，你想要什么，就去付出足够的努力。2、时间是最公平的，活一天就拥有24小时，差别只是珍惜。你若不相信努力和

19、时光，时光一定第一个辜负你。有梦想就立刻行动，因为现在过的每一天，都是余生中最年轻的一天。3、无论正在经历什么，都请不要轻言放弃，因为从来没有一种坚持会被辜负。谁的人生不是荆棘前行，生活从来不会一蹴而就，也不会永远安稳，只要努力，就能做独一无二平凡可贵的自己。4、努力本就是年轻人应有的状态，是件充实且美好的事，可一旦有了表演的成分，就会显得廉价，努力，不该是为了朋友圈多获得几个赞，不该是每次长篇赘述后的自我感动，它是一件平凡而自然而然的事，最佳的努力不过是：但行好事，莫问前程。愿努力，成就更好的你！5、付出努力却没能实现的梦想，爱了很久却没能在一起的人，活得用力却平淡寂寞的青春，遗憾是每一次小

20、的挫折，它磨去最初柔软的心智、让我们懂得累积时间的力量；那些孤独沉寂的时光，让我们学会守候内心的平和与坚定。那些脆弱的不完美，都会在努力和坚持下，改变模样。6、人生中总会有一段艰难的路，需要自己独自走完，没人帮助，没人陪伴，不必畏惧，昂头走过去就是了，经历所有的挫折与磨难，你会发现，自己远比想象中要强大得多。多走弯路，才会找到捷径，经历也是人生，修炼一颗强大的内心，做更好的自己！7、“一定要成功”这种内在的推动力是我们生命中最神奇最有趣的东西。一个人要做成大事，绝不能缺少这种力量，因为这种力量能够驱动人不停地提高自己的能力。一个人只有先在心里肯定自己，相信自己，才能成就自己！8、人生的旅途中，最清晰的脚印，往往印在最泥泞的路上，所以，别畏惧暂时的困顿，即使无人鼓掌，也要全情投入，优雅坚持。真正改变命运的，并不是等来的机遇，而是我们的态度。9、这世上没有所谓的天才，也没有不劳而获的回报，你所看到的每个光鲜人物，其背后都付出了令人震惊的努力。请相信，你的潜力还远远没有爆发出来，不要给自己的人生设限，你自以为的极限，只是别人的起点。写给渴望突破瓶颈、实现快速跨越的你。10、生活中，有人给予帮助，那是幸运，没人给予帮助，那是命运。我们要学会在幸运青睐自己的时候学会感恩，在命运磨练自己的时候学会坚韧。这既是对自己的尊重，也是对自己的负责。11、失败不可怕，可怕的是从