抗血栓药的合理应用课件

1、抗血栓药的合理(hl)应用 国家卫生部 全国合理(hl)用药监系統 孙忠实 2009,6,10,厦门第一页，共九十二页。凝血三联征(凝血三因素(yn s) 血管壁损伤:主要形成是内皮功能异常,诸如高脂血症,高血压应激,人工血管,胶原病,血栓性血小板减少性紫斑病,糖尿病等可致内皮功能损伤,抗栓作用减弱; 血液高凝状态:,如血小板功能亢进,凝血因子激活,第因子缺乏,t-PA缺损,PAI增加(zngji),纤溶异常,纤维蛋白形成;败血症,口服避孕药,癌症,吸烟等可使血液成分改变; 静脉淤血:动脉狭窄,静脉血淤(妊娠、手术、外伤等),血液粘度增加以及血液流变学改变,切应力增加等 总之,血栓形成常常是多

2、种危险因素综合作用的结果。第二页，共九十二页。抗血小板药物(yow)Antiplatelets 1,血栓素 A2 抑制剂 阿司匹林( s p ln)(ASA) 2,磷酸二酯酶抑制剂 双嘧达莫 西洛他唑 3,ADP-受体阻滞剂 氯吡格雷（波立维） 噻氯匹定（抵克力得） 4,血小板纤维蛋白原受体阻滞剂 糖蛋白(GP) IIb/IIIa阻滞剂阿昔单抗、Eptifibatide、Tirofiban、Integrelin、Lamifiban等 第三页，共九十二页。Antithrombotics (Thrombolytics, Anticoagulants and Antiplatelet drugs)

3、Alprostadil第四页，共九十二页。抗血小板药作用(zuyng)机制第五页，共九十二页。1,1999年发表的第1个系统评价表明,抗血小板药可显著(xinzh)减少血管事件(非致死心梗非致死卒中及血管性死亡),经24个RCTs、6,036例间歇性跛行分析,发生血管性事件为202/3,100 (6.5%):238/2,936 (8.1%)与安慰剂相比OR为0.78,(95%CI0.630.96); 2,1999年发表的第2个系统评价表明,抗血小板药仍可显著减少血管事件,经5个RCTs、6,928例用噻氯吡啶,氯吡格雷或阿司匹林+双嘧达莫治疗,结果,发生血管性事件为292/3,467 (8.4

4、%):227/3461(6.6%),与阿司匹林相比OR为0.76,(95%CI0.640.91); 3,2004年发表的第3个系统评价表明,抗血小板药仍可显著减少血管事件,经42个RCTs、9124例外周动脉疾病,用阿司匹林、噻氯吡啶、双嘧达莫或阿司匹林+双嘧达莫治疗,可显著减少血管事件,结果,发生血管性事件为280/4844(5.8%):347/4862(6.6%),与对照组相比降低7.1%,P0.004。 BMJ Clinical Evidence 2006,11 16 抗血小板药的巨大成就预防(yfng)心血管事件 第六页，共九十二页。抗血小板药的巨大成就预防(yfng)外周动脉病1,1

5、990年发表第1个系统分析,共14个RCTs、3,226例间歇性跛行、腿部搭桥术、周围动脉血管成形术等,平均疗程19个月,结果,抗血小板药可显著减少血管事件,RRR36.9%,P0.00001; 2, 1998年发表第2个系统分析, 2个RCTs、2810例,阿司匹林与安慰剂相比(xin b),疗程3个月,可显著减少动脉梗塞或术后再梗塞,OR 0.46(95%CI0.270.77);同时经2个RCTs、1,302例疗程最长7年的分析发现,噻氯吡啶可显著减少动脉梗塞或术后再梗塞,与安慰剂相比OR 0.62(95%CI0.410.93); 3,2004年发表第3个系统分析,为2个RCTs、356例

6、服用小剂量阿司匹林+双嘧达莫,疗程6个月,结果,与安慰剂相比OR0.69(95%CI0.441.10). BMJ Clinical Evidence 2006,11,16BMJ Clinical Evidence 2006,11 ,16第七页，共九十二页。抗血小板药预防心血管事件(shjin)的不良事件(shjin)1,1999年第1个系统评述,共36个RCTs、8,449例跛行术或经皮血管成形术者, 抗血小板药组与安慰剂组发生严重出血率无显著差异,47/4349(1%):33/4100(19,000 patients with recent stroke, MI or peripheal v

7、acular disease randomised to aspirin (325mg) OR clopidogrel and followed for median 1.9 yrs. 1ary endpoint (MI, stroke or vascular death) reached in 5.83 vs 5.32% i.e. RRR (relative risk reduction) of 8.7% (P=0.043). No benefit in terms of side effects: intracranial haemorrhage (0.33% vs 0.47%), and

8、 gastrointestinal haemorrhage (0.52% vs 0.72%) What are the cost implications ? NNT 115 (58-8647) - Note large confidence intervals Tablet cost of clopidogrel 1.26 (aspirin 1p)Drug cost to prevent 1 event 100k Cochrane review suggested ARR for MI as low as 0.7% (cost to prevent MI 130k)第二十七页，共九十二页。氯

9、吡格雷的胃肠道反应(fnyng)1,本品亦可抑制胃肠黏膜的PDGF和VEGF以及(yj)血管因子等,故长期服用可致胃肠道溃疡;一项纳入2777例上消化道出血患者和5532例正常人对比,发现服用氯吡格雷75mg/d者上消化道出血风险校正后RR为2.8;(95%CI1.94.2);服用阿司匹林100mg/d者为2.7 ;(95%CI2.03.6); 2,根据美国心脏协会，美国胃肠病学学院和美国心脏病学院的建议，所有心脏病发作后接受阿司匹林治疗的60岁以上的病人都应服用质子泵抑制剂，以防止胃出血。由于心脏病发作后，氯吡格雷和阿司匹林往往一起使用，因此,全世界数百万患者都同时服用质子泵抑制剂与氯吡格雷

10、。研究者们估计，考虑到心脏病发作后接触的各种药物，约有5%15%的服用氯吡格雷的早期住院的心梗患者，可能遇到这种因药物相互作用导致的不良后果。由于质子泵抑制剂的普遍使用，每年导致成千上万例的额外的心梗复发。研究者们表示，其实，服用氯吡格雷的患者需要接受质子泵抑制剂治疗时，只需选择性服用泮托拉唑，所有这一切是可以避免的。 第二十八页，共九十二页。氯吡格雷/阿司匹林( s p ln)/PPIs联用问题1,In the MATCH trial, aspirin with clopidogrel was no more effective than clopidogrel alone in preve

11、nting vascular events after ischaemic stroke or TIA (16% vs 17%), but caused more life-threatening bleeding (3% vs. 1%) 2,美国心脏协会(xihu)，美国胃肠病学学院和美国心脏病学院的建议，所有心脏病发作后接受治疗的60岁以上的病人都应服用质子泵抑制剂，以防止胃出血。 第二十九页，共九十二页。PPIs干扰氯吡格雷代谢引发疗效(lioxio)降低第三十页，共九十二页。PPIs干扰氯吡格雷代谢(dixi)引发疗效降低The FDA(Posted 01/26/2009) is aw

12、are of published reports that clopidogrel (marketed as Plavix) is less effective in some patients than it is in others. Differences in effectiveness may be due to genetic differences in the way the body metabolizes clopidogrel, or that using certain other drugs(especially the proton pump inhibitors

13、(PPIs) with clopidogrel can interfere with how the body metabolizes clopidogrel. The drug clopidogrel is a “pro-drug” which means that it has to be metabolized by the body before it can be biologically active and have the effect of preventing blood clots. CYP2C19*2 carrier status is significantly as

14、sociated with an increased risk of ST following coronary stent placement. FDA:Early Communication about an Ongoing Safety Review of clopidogrel bisulfate (marketed as Plavix) 第三十一页，共九十二页。PPIs and clopidogrelThere is some evidence that the concomitant use of a proton-pump inhibitor decreases the plat

15、elet inhibitory effect of clopidogrel, because both drugs are metabolized by CYP2C19. A recent retrospective study assessed outcomes of patients taking clopidogrel with or without a PPI after hospitalization for acute coronary syndrome (ACS). The study included 8205 patients and the main outcome mea

16、sure was all-cause mortality or re-hospitalization for ACS. Use of clopidogrel with a PPI compared to clopidogrel alone was associated with an in an increased risk of death or re-hospitalization for ACS (odds ratio 1.25; 95% CI, 1.11-1.41); an increased risk of hospitalization for recurrent ACS (odd

17、s ratio 1.86; 95% CI, 1.57-2.20); and an increased risk of revascularization procedures (odds ratio 1.49; 95% CI, 1.30-1.71). All cause mortality rates were not significantly different between the 2 groups.第三十二页，共九十二页。Possible Class Effect for Proton-Pump Inhibitors on Top of Clopidogrel TherapyMay

18、7, 2009 (Las Vegas, NV) One-year risk of cardiovascular events is increased more than 50% in patients taking a proton-pump inhibitor (PPI) on top of clopidogrel, as compared with patients not taking a PPI, and the risk seems to be a class effect, according to a retrospective cohort study of more tha

19、n 16700 patients who received clopidogrel poststenting From Heartwire第三十三页，共九十二页。More Data Support Adverse Clopidogrel and Proton-Pump Inhibitor Interaction News Author: Michael ORiordanCME Author: Dsire Lie, MD, MSEd 第三十四页，共九十二页。第三十五页，共九十二页。奥美拉唑为什么使氯吡格雷减效?1,氯吡格雷为一前体药物,必须(bx)经CYP2C19代谢为有活性的产物才能抑制质子泵

20、; 2奥美拉唑既是CYP2C19的底物,又是CYP2C19的强效抑制剂,同服可抑制其生物转换为有活性的代谢物;, 3,奥美拉唑与氯吡格雷同服,因OMP也是CYP2C19的底物可发生竞争性抑制CYP2C19,大大减少了氯吡格雷代谢为有活性的产物 4,如患者的CYP2C19为基因多态型如 CYP2C19*2, 其表型药酶无活性,故为PM型,氯吡格雷很难代谢为有活性的产物,从而不能发挥抑制血小板的功能; 第三十六页，共九十二页。氯吡格雷是一个(y )前药Clopidogrel is a prodrug 第三十七页，共九十二页。氯吡格雷是一个(y )前药第三十八页，共九十二页。氯吡格雷的代谢与作用(z

21、uyng)机制第三十九页，共九十二页。氯吡格雷的吸收(xshu)/代谢/转运及其受体均可发生基因多态性第四十页，共九十二页。第四十一页，共九十二页。CYP2C19基因多态性在中国(zhn u)的分布第四十二页，共九十二页。主要被CYP2C19代谢的药物(yow)(底物)抗溃疡(kuyng)药 奥美拉唑（5氧化,80） 兰索拉唑（5氧化,50%） 泮托拉唑 （5氧化,50%） 埃索拉唑（5氧化,50%） 雷贝拉唑 （5氧化,1%人群时,即为基因多态性,1%的人群发生基因变异即可称为基因多态性。第五十二页，共九十二页。第五十三页，共九十二页。第五十四页，共九十二页。CYP2C19基因(jyn)多态

22、性的分布 Clin. Pharmacol. Ther 1996; 60: 661 Clin. Pharmacol. Ther 1992; 51:388 Pharmacogenetics 1999 ;9,:539 EM : 强代谢(dixi)者PM : 弱代谢者 CYP2C19日本(r bn)人 中国人 高加索人 HomEM34.9%38.2%72.6% HetEM46.3%47.2%25.3% PM18.8%14.6% 2.1%临床研究表明日本人的AUC大于美国人50%60%第五十五页，共九十二页。氯吡格雷的吸收/代谢/转运及受体的变异均可发生(fshng)基因多态性Biomarke 吸收,转

23、运:ABCB1(MDR1) , P-glycoprotein (permeability glycoprotein ;encoded by the ABCB1 gene), is a physiologic intestinal barrier against the absorption of several drugs, including clopidogrel. 代谢(dixi):CYP2C19*2,CYP2C19*3 , CYP2C19*4 , CYP2C19*5,(均无功能) CYP2C19*17(为 UM),CYP3A5*3 受体:P2RY12and ITGB3 第五十六页，共九

24、十二页。ABCB1与 CYP2C19等位基因发生多态性是问题(wnt)的关键presence of both two CYP2C19 loss of-function alleles and either one or two ABCB1 variant alleles was associated with the highest risk of events (adjusted hazard ratio for the comparison with the presence of homozygous wild type ABCB1 and CYP2C19 alleles, 5.31;

25、95% CI,2.13 to 13.20; P = 0.009).第五十七页，共九十二页。氯吡格雷抵抗(dkng)/相互作用的对策1,增加(zngji)剂量; 2,更换新药:如普拉格雷(Prasugrel); 3,加用糖蛋白b/a受体阻滞剂,如依替非巴肽等; 4,选用雷贝拉唑消除不良的药物相互作用; 5,适当调整治疗方案。第五十八页，共九十二页。值得关注(gunzh)的新型抗血栓药 第五十九页，共九十二页。前列(qinli)地尔(Alprostadil)（ 前列腺素E 1;Prestaglandin E1;PGE 1）是天然(tinrn)前列腺素家族的一员The PGs are divided

26、 in different families depending on their structure, each designated by a letter (A, E, F, G, H, or I) ,Alprostadil (PGE1) is a strong vasodilator, and inhibits leukocyte adhesion and platelet aggregation. It is also thought to have a direct cytoprotective effect, presumably by suppressing productio

27、n of the proinflammatory cytokines (IL-6 and IL-8) 。第六十页，共九十二页。前列(qinli)地尔(Alprostadil)（ 前列腺素E1 ;Prestaglandin E1;PGE1）化学名:11，15（S）-二羟基-9-羰基(tn j)-13-反前列烯酸注:一般(ybn)将前列地尔一词表示外源性物质;而将前列腺素E1 用于表示系内源性物质 第六十一页，共九十二页。前列(qinli)地尔的药理作用Alprostadil (prostaglandin E1) is one of a family of naturally occurring

28、acidic lipids with various pharmacologic effects. Vasodilation, inhibition of platelet aggregation, and stimulation of intestinal and uterine smooth muscle are among the most notable of these effects. Intravenous doses of 1 to 10 micrograms of alprostadil per kilogram of body weight lower the blood

29、pressure in mammals by decreasing peripheral resistance. Reflex increases in cardiac output and rate accompany the reduction in blood pressure.第六十二页，共九十二页。前列(qinli)地尔的药理作用1,扩张外周血管和冠状血管:降低外周阻力和血压，有保护缺血性心肌，缩小心肌梗塞面积等作用; 2,抑制血小板聚集、血栓素A2生成;还具有(jyu)抑制动脉粥样硬化和脂质斑块形成以及免疫复合物的作用。 3,排钠、利尿作用; 尤其对中老年心血管病有独特疗效 ,目前

30、广泛用于心脑血管疾病、呼吸系统疾病、肢体血管疾病、肝病、功能性阳痿、胃病、肾病、糖尿病及其并发症各种原因引起的肺动脉高压、急性胰腺炎，脑梗塞，体外循环保护血小板、动脉造影、血管重建手术等。第六十三页，共九十二页。前列(qinli)地尔的药动学本品为酸性(sun xn)脂质,几乎不溶于水,溶解度仅为8mg/100ml重蒸镏水; 本品静滴入血后,极快被代谢,输入剂量的80%可在第一次经肺循环而被代谢,主要是分子中位和位氧化;全部代谢产物在24h内主由肾排泄,组织中无残留; 本品蛋白结合率约为80%;半衰期仅7min; 本品冻干制剂应保存在冰箱28C条件; 本品用前必须稀释! 第六十四页，共九十二页

31、。前列(qinli)地尔脂质体脂质体作为药物载体可以用脂质双分子层组成的封闭囊泡保护药物, 延缓(ynhun)其在体内降解、减少用量、增进疗效、降低其不良反应。 脂质体作为前列地尔的载体, 可提高前列地尔的稳定性,使药物浓集于或接近靶组织、靶器官,抑制血小板聚集,显著降低对其他组织、器官及全身的不良反应,具有临床应用前景。 但脂质体制备工艺复杂, 目前国内只能在实验室小规模制备, 距大规模工业化、商业化尚有一定的距离。 第六十五页，共九十二页。前列地尔脂肪(zhfng)乳剂前列地尔的脂肪乳冻干注射用粉剂不需低温保存, 有效期长,再溶解后的乳剂(rj)粒子的平均粒径为210 nm ,有良好的热稳

32、定性和较少不良反应,是一种具有广阔前景的新制剂。 第六十六页，共九十二页。前列(qinli)地尔注射液为白色乳状液 是以脂微球（凯时）/脂质乳（凯彤）为药物载体的静脉注射剂 由于脂微球的包裹，前列地尔不易失活，具有(jyu)易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥其扩张血管、抑制血小板聚集的作用; 还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用 产品有凯时、凯彤 第六十七页，共九十二页。凯时与凯彤凯时:1998年北京泰德制药有限公司的前列地尔静脉乳注射液在国内首先上市。剂型被界定为“脂微球”; 凯彤:辽宁诺康制药有限公司随后引进(ynjn)的前列地尔静脉乳注射液，2008年获得批准文号的产品,为国内第

33、二家;国家食品药品监督管理局将其剂型界定为“脂质乳剂” 区别 剂型:脂微球;脂质乳 保存稳度不同 凯时：05,凯彤：28 第六十八页，共九十二页。前列(qinli)地尔脂微球载体注射液 (凯彤;辽宁诺康)前列地尔由于脂微球的包裹 ,可使其不易失活; 且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性,从而发挥本品的扩张血管与抑制(yzh)血小板凝集的作用; 本品主要用于慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静脉疼痛，改善心脑血管微循环障碍。脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植血管内的血栓形成。小儿先天性心脏病动脉导管未闭，用以缓解低氧血症，保持导管血流

34、以等待时机手术治疗。 第六十九页，共九十二页。前列(qinli)地尔的适应证第七十页，共九十二页。前列地尔的临床(ln chun)价值第七十一页，共九十二页。前列地尔的临床(ln chun)应用1,脑血管疾病:防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛,前列地尔具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A 2 形成，保护血管内皮细胞等多种生理作用; 它能特异性地作用于缺血局部， 明显扩张病变后狭窄的血管， 改善脑组织缺氧状况。 以脂质微球为药物(yow)载体的静脉注射用LipoPGE 注射液与尼莫地平联用能有效预防蛛网膜下腔出血性脑血管痉挛的发生。提示LipoPGE 1 可用于防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛

35、。椎基底动脉供血不足（VBI） 是由椎基底动脉系统血液循环障碍引起的症候群之一。Li poPGE 1 能增加红细胞cAMP的含量，改善红细胞的变形能力而降低血液粘度与微循环， 增加缺血区的血流量和供血供氧。前列地尔可明显改善椎基底动脉供血不足的各种症状， 对预防缺血性脑血管病的发生具有一定的临床意义。急性脑梗塞、脑梗死的早期存在着缺血和神经细胞受损两个基本病理程， PGE 1 对其均有改善作用。 第七十二页，共九十二页。前列(qinli)地尔对脑梗塞的疗效第七十三页，共九十二页。前列地尔的临床(ln chun)应用2,循环系统疾病:在常规治疗基础上用PGE 1 和低分子(fnz)肝素联合治疗不

36、稳定型心绞痛（UAP）， 既可控制UAP 患者的血栓形成，又解除冠状动脉血管的痉挛， 从而控制UAP的发生与进展， 显著提高UAP 患者的心绞痛缓解率， 对控制心绞痛发作及预防AMI 均有良好疗效; 老年慢性肺心病患者,存在血液高凝倾向， 易合并肺动脉血栓。PGE 1 有助于维持凝血纤溶系统的动态平衡； 降低肺动脉高压和动脉血二氧化碳分压， 对维持内环境的稳定起重要作用。 第七十四页，共九十二页。前列(qinli)地尔对心梗/心衰的疗效第七十五页，共九十二页。 前列(qinli)地尔对血栓性脉管炎的疗效第七十六页，共九十二页。 前列地尔清涂动脉(dngmi)粥样斑块的疗效第七十七页，共九十二页

37、。前列地尔的临床(ln chun)应用 3,用于重症肝炎:PGE 1 具有保护肝细胞的作用;能稳定酶 体和细胞膜增加肝脏血流量,抑制有害细胞因子的释放， 还能抑制活性氧的产生， 对于(duy)过强的免疫损伤机制具有抑制调节作用。动物实验显示，PGE 1 能抑制实验性肝损伤的发生发展， 抑制凝血因子时间（PT） 的延长， 促进肝细胞的再生。资料表明， 在综合治疗的基础上加用前列地尔对慢性重症肝炎具有明显降酶、退黄、改善凝血机制， 预防发生肝肾综合征等作用， 可防止病情进一步恶化。第七十八页，共九十二页。前列(qinli)地尔的临床应用4,肾病:外源性PGE 1 通过直接或间接作用， 舒张血管平滑

38、肌， 扩张肾血管； 抗血小板凝集，抑制TXA 2的合成， 改善PGI2 /TXA 2 的比值，调节肾血流量； 减轻脏炎症反应。国内学者杨红梅等对40 例慢性肾炎患者用前列地尔治疗(zhlio)前后血尿素氮、肌酐、肌肝清除率、平均动脉压及2 4 小时尿蛋白定量进行比较， 发现治疗(zhlio)后这几项指标与治疗(zhlio)前差异均有显著性（P 0.0 1）， 证实PGE 1 具有调节血压， 减少尿蛋白， 延缓肾功能损害的作用。 第七十九页，共九十二页。前列地尔的临床(ln chun)应用5,急性胰腺炎:PGE 1 可抑制血管平滑肌细胞的钙离子内流， 抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管

39、平滑肌舒张， 明显改善胰腺微循环， 从而有效地防止胰腺各种( zhn)消化酶的释放， 防止胃酸刺激胰腺外分泌； 同时，PGE 1 还能直接抑制胰腺外分泌， 因而阻断了胰腺的病理过程。文献报道， 前列地尔与硫酸镁联用治疗急性胰腺炎有协同作用， 安全有效。第八十页，共九十二页。前列(qinli)地尔的临床应用6,慢性胃炎: PGE 1 加阿莫西林、甲硝唑、胶体果胶铋治疗慢性胃炎（幽门螺杆菌阳性）， 较用阿莫西林、甲硝唑、胶体果胶铋治疗,腹痛(f tn)消失率， 胃黏膜炎症消失率及幽门螺杆菌（HP） 根除率均明显提高。因为PGE 1能直接作用于血管平滑肌， 扩张动、静脉血管，增加胃黏膜的血流量，有利

40、于胃黏膜炎症的修复和保护作用。第八十一页，共九十二页。前列地尔的临床(ln chun)应用 7,糖尿病并发症: 采用静脉和局部(jb)涂敷前列地尔的方法治疗糖尿病并发的皮肤溃疡和足趾坏疽， 可降低血液的粘滞性， 使胰岛素的作用易于发挥， 进而改善糖代谢;并可通过全身和局部(jb)作用而达到消炎止痛， 改善微循环， 纠正血液高凝状态， 增加组织血液供应，改善皮肤营养， 促进创面组织修复 的目的。第八十二页，共九十二页。前列(qinli)地尔的临床应用 8,勃起功能障碍（ED):用前列地尔尿道栓或经尿道注射PGE 1于海绵体内以治疗ED,疗效(lioxio)较好。PGE 1 是平滑肌松弛剂， 可扩

41、张动脉， 增加阴茎血流量。平滑肌的松弛和动脉扩张均可使海绵体窦隙充满血液， 从而限制血液流动， 不论此时， 有无性刺激， 都能促进阴茎勃起; 海绵体内注射PGE 1,每日不得超过1次,每周不得超过3次,剂量由小到大(2.5g60g)。第八十三页，共九十二页。前列地尔治疗(zhlio)ED的疗效EFFICACY AND SAFETY OF INTRACAVERNOSAL ALPROSTADIL IN MEN WITH ERECTILE DYSFUNCTIONN Engl J Med 1996;334:873-7第八十四页，共九十二页。Frequency of Local Medical Even

42、tsamong 683 Men Treated with Alprostadil in the Study of Efficacy and Safety.第八十五页，共九十二页。前列(qinli)地尔的临床应用9,新生儿先天性心脏病导管未闭症,直至进行手术(shush)获得矫正; 新生儿先天性心脏病的存活取决于动脉导管的关闭,如肺动脉闭锁,肺动脉狭窄,三尖办闭锁,Fallot氏四联症,主动脉闭塞以及主动脉夹层.第八十六页，共九十二页。前列地尔的临床(ln chun)应用10,突发性耳聋:利用Meta分析方法对前列地尔注射液治疗突发性耳聋的临床试验进行分析,评价其治疗效果。 方法检索1994-2006年国内发表的前列地尔注射液治疗突发性耳聋临床试验的相关文献,采用Review Manag-er 4.2软件,对符合条件的文献进行荟萃分析。 结果与对照组比较,前列地尔注射液治疗突发性耳聋更有效,比值比为2.10,可信区间为1.443.05(P=0.000 1,即P0.05)。结论临床可首选(shu xun)前列地尔凯时治疗突发性耳聋。 实用药物与临床 2008年; 1期 第八十七页，共九