《细胞库质量管理规范》起草说明

1、细胞库质量管理规范起草说明一、起草背景在我国，细胞治疗产业正以50%的年复合增长率快速发展。目前，国内已形成了近百家不同规模的公司，并建立多家产业化基地，覆盖了从细胞存储到细胞制剂制备、细胞治疗技术研发等各个方面。为了促进细胞治疗产业的有序管理和健康发展，多年来国家相关部门采取了多项措施，1999年卫生部发布了脐带血造血干细胞库管理办法（试行），并随后在全国范围批准了7家脐血库。随着细胞治疗技术的发展，细胞存储业务的产业化发展速度很快，目前很多机构开展了间充质干细胞存储和免疫细胞存储业务。虽然国家在之后相继发布了一些政策法规以规范细胞制剂的研发和临床应用，进行了干细胞临床治疗和免疫细胞临床治疗

2、的专项整顿，对规范细胞治疗产业的发展起到了良好的作用，但是在细胞存储方面仍然缺少对相关机构的监管与规范。高质量的细胞制剂研发制备和高质量的细胞治疗离不开高质量的细胞存储。只有确立了安全、规范、稳定、可追溯的细胞存储的管理，才能从源头保证制备出符合质量标准的细胞制剂，并进一步保证细胞制剂临床应用和研究的安全性。在缺少监管和规范的情况下，细胞储存机构良莠不齐，竞争无序，细胞存储质量难以保证，严重影响细胞产业的健康发展。此外，由于缺乏统一的行业标准和管理规范，各细胞库之间，细胞库与细胞制备机构和应用机构之间无法进行正常的评估和交流，阻碍了细胞治疗产业的专业化发展，一定程度上导致社会资源的重复投入和浪

3、费。综上所述，目前国内的细胞存储产业急需一部覆盖本领域的细胞库质量管理规范。二、起草过程2015年12月5日，中国医药生物技术协会根据专家共识启动了细胞库质量管理规范（以下简称规范）的编制工作，授权中国医药生物技术协会骨组织库分会和浙江金时代生物技术有限公司组织编写，并成立了由多名行业内骨干企业的专家组成的起草小组。2015年12月18日，规范起草小组在湖州召开了开题论证会，制定了大纲的草稿、任务分工和时间表。2015年12月至2016年4月是起草工作的第一阶段。期间起草小组历经41稿，三次组会和两次调研会完成了规范（草稿）。草稿内容包括了细胞库的基本要求以及采集、接收、制备、储存、复苏、运输

4、等全部环节的质量管理工作。其中内容最多的一稿共有16章600多个条目（约4万多字）。2016年4月至2016年10月是起草工作的第二阶段。期间起草小组经过一次组会和两次调研，以及9次大幅度的修改，完成了规范（讨论稿）。和草稿相比，讨论稿对内容进行了删减：比如，规范中凡是和现版GMP中类似的内容都做了删减或缩略，规范中关于采集、制备、包装等环节的管理要求都转移到了协会的干细胞制剂制备质量管理规范中。截止2016年10月的规范（讨论稿）共9个章节130个条目。2016年10月至2017年2月是起草工作的第三阶段。起草小组开始以小范围的形式向专家征求意见，特别是多次向中国食品药品检定研究院的权威专家

5、征求意见，经过4次研讨会和20次修改完成了规范（征求意见稿）。征求意见稿根据各方专家的意见，制定了全新的章节目录，并对原讨论稿的内容全部进行了重排。同时征求意见稿还增加了对免疫细胞库的质量管理要求。2017年2月至2017年6月是起草工作的第四阶段。在这一阶段，由协会出面进行了两次公开征求意见。第一次是2017年2月对行业内各个单位的公开征求意见，第二次是2017年5月对社会的公开征求意见。两次公开征求意见以及随后的两次研讨会为起草小组收集了许多有益的建议。在吸收这些建议的同时，起草小组还对规范（征求意见稿）的文字逐一进行了推敲，历经13次修改，力求将规范的内容表达的清晰准确，尽可能为采用的专

6、业词汇明确其出处和用法，并在规范中逐一复核。经过以上各个阶段的工作，在中国医药生物技术协会的领导下，在各方专家和行业骨干的帮助下，起草小组历时20个月，先后组织大小研讨会和调研会十余次，经80多次修改后形成了目前的规范。三、主要内容规范共分九章一百一十一条，按照细胞储存的工艺特点，提出了细胞库在各个方面和工艺环节应该遵守的质量管理原则。其中：第一章范围，主要阐明了本规范的制定目的和适用范围等；第二章引用文件，列举了制定本规范的主要依据；第三章术语和定义，对规范中使用的名词术语进行了解释；第四章基本要求，规定了细胞库需要建立的质量管理体系及策略，明确了对细胞库的工作区域、人员、设备、文件、卫生、

7、安全等不同方面的基本要求；第五章细胞库的管理，明确了不同类型的细胞库或分级细胞库对储存细胞的质量要求；第六章细胞入库，阐明了细胞库在细胞来源、细胞接收和批准入库环节的质量管理；第七章细胞冻存，阐明了细胞库在储存细胞的深低温冷冻和深低温保藏环节的质量管理；第八章细胞出库，阐明了细胞库在出库批准、复苏、转移和运输环节的质量管理；第九章标识管理与追溯，明确了细胞库为储存细胞建立标识和追溯的质量要求。四、特别说明（一）关于细胞库的定义世界卫生组织将细胞库（Cell bank）描述为：由一批分装在适当的容器（如安瓿瓶、冻存管）内的细胞组成，容器内细胞悬液的组分应在规定的储存条件下始终均一不变。在同一天，

8、使用同样的方法、试剂和仪器从同一批细胞中获得和冻存的多个容器视为同一批次。该表述将细胞库定义为储存细胞的容器集合，而本规范是要对细胞库的质量管理进行规范，细胞库的实质更接近一个机构，包括了人、设施设备、储存的细胞、及其管理制度和记录，因此完成引用WHO的细胞库定义与本规范不尽相符。起草小组在查阅了国内外的资料后认为， HYPERLINK / t _blank 全国科学技术名词审定委员会公布的细胞库定义：细胞库是长期保存有多种细胞系和细胞株的设施，这个定义更接近我国语言环境和细胞存储机构的实际情况。经过与相关专家的研讨，最终确定细胞库的定义为规模化、长期保存细胞的设施，以方便相关单位理解和执行本规范。关于规范的适用范围广义的细胞库概念很广泛，因用途不同应有不同的质量管理要求。本规范仅适用于以治疗疾病或改善健康状况为目的，规模化、长期保存干细胞和/或免疫细胞的机构；脐带血造血干细胞库、生物制品生产细胞库等不适用于本规范，需参照国家相关规定进行管理。关于规范的内容规范在起草之初，内容包括了细胞库的基本要求以及采集、接收、制备、储存、复苏、运输等全部环节的质量管理工作。考虑到细胞制备的相关质量管理内容大部分与干细胞制剂和免疫细胞制剂质量管理自律规范内容是一致的，在起草过程中