复方银杏叶片的稳定性研究

1、复方银杏叶片的稳定性研究【摘要】目的考察复方银杏叶片的稳定性。方法采用留样观察,在室温下,分别于0，1，2，3，6，12，18，24个月对样品的外观、性状进展观察，对葛根素、槲皮素进展定性鉴别，并对葛根素和槲皮素的含量进展测定。结果按该品最正确制备工艺制成的3批中试产品的外观、性状、定性鉴别、含量测定结果均符合规定。结论复方银杏叶片稳定性符合标准。【关键词】复方银杏叶片；稳定性；葛根素；槲皮素Abstrat：bjetiveTstudythestabilityfpundGinkgLeavesTablet.ethdsThepundGinkgLeavesTabletasstredinrteperat

2、ure.Atthetief0,1,2,3,6,12,18,and24nth,theappearaneandprpertiesfpundGinkgLeavesTableterebserved,puerarinandqueretinereidentified,andthententsfpuerarinandqueretinasdeterined.ResultsTheresultsfappearane,prperties,identifiatin,deterinatinfthreegrupsfpreparatinerequalified.nlusinArdingtthestandard,thesta

3、bilityfpundGinkgLeavesTabletisqualified.Keyrds：pundGinkgLeavesTablets；Stability；Puerarin；Queretin复方银杏叶片主要由银杏叶提取物和野葛根提取物等制成的复方中药制剂，具有活血化瘀、降低血脂、去除自由基和抗衰老等成效1,2。本课题组前期对复方银杏叶片制备工艺进展了优化3,并制成复方银杏叶片制剂。现对其稳定性进展考察。1仪器与试药aters-600E型高效液相色谱仪，aters-996型PDA二极管阵列检测器，aters-32色谱工作站(美国)。ETTLERAE-240型电子天平瑞士；葛根素对照品1107

4、52202210；槲皮素对照品00819304由中国药品生物制品检定所提供；甲醇为色谱纯；水为重蒸水；其余为分析纯。复方银杏叶片，由本院制剂室提供。硅胶G薄层层析板，自制。2方法与结果2.1复方银杏叶片的制备按处方量分别称取原辅料，其中低取代羟丙基纤维素L-HP的用量为5%，原料药与填充剂的用量比例为11，微晶纤维素的用量为10%，分别过80目筛，混合均匀，加润湿剂95%酒精制软材，16目网制粒，在60温度左右枯燥，整粒后参加硬脂酸镁混匀，压片，包衣即得。2.2定性鉴别2.2.1复方银杏叶片中葛根素的TL鉴别法取复方银杏叶片2片，除去包衣，研细，加醋酸乙酯20l，超声处理20in，滤过，滤液蒸

5、干，残渣加甲醇1l使溶解，作为供试品溶液。另取不含葛根提取物样品，同法制成阴性样品溶液。再另取葛根素对照品，加甲醇制成每毫升含1g的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法4试验，汲取上述两种溶液各2l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷甲醇水72.50.25为展开剂，展开，展距10，取出，晾干，置紫外光灯365n下检视。结果：供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显一样颜色的蓝色荧光斑点。结果见图1。2.2.2复方银杏叶片中槲皮素的TL鉴别取复方银杏叶片5片，除去包衣，研细，加正丁醇15l，置水浴中温浸5015in并时时振摇，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2l使溶解，作为供试品溶液。另取

6、不含银杏叶提取物样品，同法制成阴性样品溶液。再另取槲皮素对照品，加甲醇制成每毫升含1g的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法4试验，汲取上述3种溶液各3l，分别点于同一以含4醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯丁酮甲醇水5311为展开剂，展开，展距7，取出，晾干，分别置日光及紫外光灯365n下检视。结果：供试品色谱中，在与对照品提取物色谱相应的位置上，紫外光下显一样颜色的荧光斑点；供试品色谱、对照品提取物色谱与对照品色谱相应的位置上，紫外光下显一样颜色的黄色荧光斑点。结果见图2。2.3样品含量测定2.3.1葛根素的含量测定色谱条件：色谱柱Nva-Pak18柱4.0150

7、，4；流动相为甲醇水2575；检测波长250n；柱温35；流速为0.8l/in。在此条件下葛根素峰与杂质峰能得到较好别离见图35。对照品溶液制备：精细称取葛根素对照品1.02g，置10l量瓶中，加蒸馏水溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液(0.102g/l)。转贴于论文联盟.ll.供试品溶液制备：取样品20片，去除糖衣，精细称定，研细，精细称取平均片重约0.25g，参加蒸馏水25l，称定重量，超声处理(150,50kHz)30in，取出，放冷。用蒸馏水补足减失的重量，摇匀。离心(1200r/in)10in，取上清液1l置10l量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度作为供试品溶液。线性关系考察：精细汲取葛根素对

8、照品储藏液0.102g/l1，2，4，6，8，10l分别置10l量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度。精细汲取上述溶液各10l，注入液相色谱仪，测定峰面积Y。以进样量g为横坐标(X)，峰面积为纵坐标(Y)，进展线性回归，得回归方程Y3946532X+625381，r0.9998。结果说明葛根素在进样量0.1021.02g范围内与峰面积有良好的线性关系。2.3.2槲皮素的含量测定色谱条件：色谱柱为Nva-Pak18柱4.0250，4；流动相为甲醇：0.4磷酸4555；检测波长360n；柱温35；流速为0.9l/in。在此条件下槲皮素峰与杂质峰能得到较好别离见图68。对照品溶液制备：精细称取槲皮素对照品1.

9、62g，置10l量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液162gl-1。供试品溶液制备：取样品20片，去除糖衣，精细称定，研细，精细称取平均片重约0.25g，加甲醇25盐酸41的混合溶液25l，超声溶解约5in，置水浴中加热回流30in，迅速冷却至室温，转移至50l量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜0.45滤过，取滤液，即得。线性关系考察：精细汲取槲皮素对照品溶液(162gl-1)5l置10l量瓶中，作为对照品储藏液81gl-1。再精细汲取槲皮素对照品储藏液81gl-11，2，4，6，8，10l分别置10l量瓶中，加甲醇稀释至刻度。精细汲取上述溶液各10l，注入液相色谱仪，测定峰

10、面积Y。以进样量g为横坐标(X)，峰面积为纵坐标(Y)，进展线性回归，得回归方程Y4698812X+35681，r0.9998。结果说明槲皮素在进样量0.0810.81g范围内与峰面积有良好的线性关系。2.4稳定性考察按本品最正确制备工艺条件制成3批中试产品,对室温(1232)存放0，1，2，3，6，12，24个月的稳定性进展考察,根据?新药审批方法及有关法规汇编?中有关要求,考察了样品的外观、性状、定性鉴别、有效成分含量测定等项。结果见表1。表13批样品稳定性考察工程及结果略3讨论在鉴别实验中4，5，经屡次试验证明，斑点别离明晰，重复性好。可作为复方银杏叶片制剂的有效鉴别方法。葛根素和槲皮素为复方银杏叶片发挥药理作用的主要成分，所以在本实验中选用葛根素和槲皮素为考核指标，并且利用专属性强、灵敏度高的HPL法对其进展含量测定。稳定性实验说明，本制剂在储存其间外观、性状、定性等均未变化，含量变化在标准规定的范围之内，我们将结合高温试验和加速试验的结果确定该制剂的有效期。【参考文献】1潘洪平.银杏叶制剂药理作用和临床应用研究进展J.中国中药杂志，2022，30(2)：93.2潘洪平，危华玲，陈英，等.复方银杏叶片对大鼠的长期毒性研究J.时珍国医国药，2022，187：1572.3危华玲，潘洪平，卢文胜.正交试验优选复方