布地奈德的药理学优势课件

1、布地奈德的药理学优势（仅供医疗专业人士参考）有害气体和颗粒肺、气道炎症细胞聚集 炎症介质释放抗氧化物氧化应激COPD 病理变化机体修复机制 蛋白酶抗蛋白酶 慢阻肺发病机制：以气道炎症为中心陆再英, 钟南山. 内科学（第7版）.北京: 人民卫生出版社, 2008: 63.2慢阻肺病理改变：以气道炎症为核心的机制Kardos P, et al. MedGenMed.2006;8(3): 54.慢阻肺的病理机制中，肺部炎症是导致慢阻肺结构改变的核心机制。由于肺部炎症引起气流受限和过度通气，从而导致呼吸困难和急性加重次数增多。粘液纤毛功能障碍气道炎症气流受限全身效应结构改变慢阻肺急性加重的诱因和机制W

2、edzicha JA. Lancet, 2007, 370: 786-796全身性炎症支气管狭窄；水肿；痰液呼气性气流受限心血管疾病急性加重症状动态性肺过度充气慢阻肺炎症性气道加剧的气道炎症反应病毒细菌污染共同作用效果诱发因素慢阻肺气道炎症越严重，病理生理改变越明显，导致症状加重，使患者寻求医疗帮助，通常被诊断为急性加重。全身性炎症支气管狭窄；水肿；痰液呼气性气流受限心血管疾病急性加重症状动态性肺过度充气病毒xx慢性炎症基础上发生的急性炎症加重慢阻肺急性加重机制 糖皮质激素的抗炎作用机制 经典途经、非经典途径细胞外细胞质皮质类固醇延迟反应（基因/经典途径）快速反应（非基因/非经典途径）蛋白质合

3、成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-BAP-1细胞核G. Horvath et al. Eur Respir J 2006; 27: 172187慢阻肺患者使用糖皮质激素的给药方式吸入给药布地奈德(BUD)二丙酸倍氯米松(BDP)丙酸氟替卡松(FP)全身给药口服注射6布地奈德的药理学优势决定其适合用于COPD的治疗适当的水溶性和脂溶性，快速进入气道独特的酯化作用，延长气道滞留时间分布容积低，血浆半衰期短1 Edsbcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-362 Brattsand

4、 R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41布地奈德具有适中的亲脂性 相对亲脂性体内分布体积泼尼松龙地塞米松氢化可的松氟尼缩松曲安西龙布地奈德氟替卡松2.05.01003001000302.53.03.54.54.0Barnes PG et al. Am J Respir Crit Care Med 1998: S1S53布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性布地奈德丙酸氟替卡松糠酸莫米他松环索奈德亲水性（g/mL)140.10.10.1亲脂性，log k (0)2.63.12.93.2相对亲脂性，K (0) BUD=113.22.04.0常用吸入型

5、糖皮质激素的亲脂性和亲水性：Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41一项多中心的随机、双盲、双模拟、双向交叉研究，导入期后入组了28例慢阻肺患者（平均FEV1为37.4%正常值）和27例健康志愿者 ，给予单剂量的布地奈德/福莫特罗400/12g或氟替卡松/沙美特罗500/50g，检测10小时后吸入型激素血浆浓度，收集给药6小时后的自发排出的痰，经过4-14天洗脱期后交叉。 布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性， 与氟替卡松相比，较少被从痰液中排出痰中的药物暴露量（%估计的肺沉积剂量）0123456给药后时间（h）0123456

6、氟替卡松布地奈德几何均数5.21P=0.006Dalby C,et al. Respir Res 2009; 10(1): 104.12动物实验显示，布地奈德在气道黏膜8h内滞留比例更高大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后药物滞留比例的比较Miller-Larsson, A. et al. Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1994:A466.0 1 2 3 4 5 6 7 8占原始水平的灌流后时间(小时)BUDFPBDP氢考一项动物实验在大鼠气管以同位素标记布地奈德、氟替卡松、二丙酸倍氯米松和氢化考的松后进行表面灌流，观察药物滞留比例随时间的变化，结果显示，布地

7、奈德在气道黏膜滞留时间最长，滞留的药物占原始水平比例最高。16布地奈德布地奈德氟替卡松布地奈德ICS的亲脂性和亲水性影响药物的吸收和体内分布。未酯化的布地奈德具有适中的亲脂性体内的分布容积相对较低 (180-300L)血浆半衰期相对较短 (2.3-4.5小时)氟替卡松在肺部和全身的亲脂性一样，在全身循环中的亲脂性大于布地奈德分布容积相对较大 (260-860L)血浆半衰期相对较长(3.1-14.4小时)Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41布地奈德的体内分布容积低，血浆半衰期短17小结：布地奈德系目前最为理想的ICS所处

8、部位亲脂性气管腔适中气道组织内高全身低Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41.临床意义较快地溶解于黏液中，迅速被气道组织吸收，减少因纤毛运动和或咳嗽而从痰液被排出的几率延长在气道内的停留和作用时间，确保长效抗炎减少在全身组织中的分布和蓄积18普米克令舒简明处方资料 API【适应症】 治疗支气管哮喘。 可替代或减少口服类固醇治疗。 建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。 【用法用量】 使用方法详见“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混悬液。 如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。 吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为24毫升。 吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。 起始