fhh第10章解热镇痛抗炎药.11章-1抗-微-生-物-药-物VIP

1、Autacoid Drugs and Anti-inflammatory Agents of relieve fever and pain自体活性物质和解热镇痛抗炎药CHAPTER TEN第一页，共五十二页。解热镇痛抗炎药定义：具有退高热、减轻局部钝痛，抗炎、抗风湿，又称非甾体类抗炎药。药理作用：1.解热作用：使过高的体温下降到正常。2.镇痛作用：对持续性钝痛有良好效果。对锐痛和平 滑肌绞痛无效。3.抗炎作用：第二页，共五十二页。解热镇痛抗炎药分类有机酸类：甲酸类水杨酸类、芬那酸类 乙酸类吲哚类 丙酸类苯丙酸类、萘丙酸类苯胺类吡唑酮类第三页，共五十二页。一、水杨酸类阿司匹林作用：解热镇痛 消炎

2、抗风湿 抑制抗原抗体结合反响不良反响：第四页，共五十二页。二、苯胺类非那西丁作用：抑制丘脑下部PG合成与释放，对外周作用弱，解热效果好，镇痛抗炎效果差，代谢物为扑热息痛，也有解热作用，故作用徐缓持久，主用作解热药。扑热息痛解热作用强，镇痛消炎作用弱。第五页，共五十二页。三、吡唑酮类氨基比林、安乃近：解热镇痛作用较强，前者有 较强的抗炎作用。保泰松：布他酮。体内转化成活性中间体后抑制 PGH和前列环素的合成。抗炎作用好，解 热镇痛作用较差。第六页，共五十二页。四、吲哚类该类药抗炎作用较强，对炎性疼痛镇痛效果好。吲哚美辛：消炎痛。常与皮质激素类药物合用。 解热镇痛作用弱。苄达明：炎痛静、消炎灵。较

3、强的抗炎镇痛作用。第七页，共五十二页。五、丙酸类一类新型非甾体类抗炎药，对消化道刺激比阿司匹林轻，不良反响少。萘洛芬萘普生、消痛灵布洛芬芬必得酮洛芬优洛芬第八页，共五十二页。六、芬那酸类也称灭酸类，有镇痛、解热和消炎作用甲芬那酸：扑湿痛甲氯芬酸：抗炎酸第九页，共五十二页。Antimicrobial Agents抗 微 生 物 药 物CHAPTER TWELVE第十页，共五十二页。 前言根本概念化学治疗药简称化疗药,chemotherapeutic agents：选择性抑制或杀灭病原体,对机体宿主的毒性很小或无 Chemotherapeutic agents may be selectively

4、 toxic for invading micro- or macro-organisms,but in many cases, they can also produce adverse effects in host animal. 第十一页，共五十二页。范围：抗微生物药、抗寄生虫药、抗癌药。Antibacterial,antiviral,antifungal, antiparasitic, and antineoplastic compound. 消毒防腐药是否属化疗药？化疗三角chemotherapeutic triangle)： the interrelationships amon

5、g the host animal,the pathogen,and the drug.化疗指数chemotherapeutic index)：LD50/ED50，应3抗菌谱(antibacterial spectrum)：抑制或杀灭病原微生物的范围，分广谱、窄谱 inhibit or destroy the range of the pathogenic microorganism. broad spectrum; narrow spetrum 第十二页，共五十二页。抗菌活性antibacterial activity)：抑制或杀灭病原微生物的能力，MIC(minimal inhibitor

6、y concentration)、MBC(minimal bactericidal concentration)测定方法：平皿法；试管法microdilution method. in vitro test to predict in vivo results.(体外药敏测定预测体内结果第十三页，共五十二页。抗菌后效应(postantibiotic effect, PAE)：指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全除去，细菌仍然受到持续抑制的效应。 耐药性(resistance of microorganisms to antibacterial agents)：病原菌屡次接触化疗药后，使菌株发生

7、变异，使它对药物的敏感性下降甚至消失 交叉耐药性完全、不完全 磺胺；链霉素、庆大霉素 产生的原因：不合理用药选药不当,剂量缺乏、给药途径不适合、疗程不够等第十四页，共五十二页。耐药质粒转移的方式：转化(transformation)、转导(transduction)、结合(conjugation)、易位(translocation)或转座(transposition)产生耐药性的机理产生酶使药物失活increased production of inactivating enzyme,which may be constitutive or inducible：水解酶；钝化酶改变膜通透性(ch

8、anges of cell membrane permeability)：四环素、氨基糖苷类；作用靶位结构改变(changes of effective target)：改变代谢途径(utilization of alternative metabolic pathway)：磺胺药其他：“四环素泵；耐氟喹诺酮类药物的细菌细胞膜上的外排系统。第十五页，共五十二页。第一节 抗生素定义：antibiotics,原称抗菌素，是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物,杀灭/抑制病原.分类：按化学结构分为：-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类、林可胺类、多肽类、多烯类、含磷多糖类、聚醚类离

9、子载体类第十六页，共五十二页。抗生素的作用机理Mechanisms of Action抑制细菌细胞壁的合成(Inhibition of cell wall synthesis)：青霉素、头孢菌素、杆菌肽抑制粘肽的合成。增加细菌胞浆膜的通透性(Impairment of cell membrane function)：多肽类、多烯类。抑制细菌蛋白质的合成(Inhibition of protein synthesis)：氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类。抑制细菌核酸的合成(Inhibition of DNA-dependent RNA polymerase)：利福平。第十七页，共五十二页。一青霉素

10、类一、-内酰胺类抗生素-lactam antibiotics青霉素benzylpenicillin，苄青霉素、青霉素G：理化性质physicochemical property)：钾盐、钠盐遇酸、碱、氧化剂迅速失效、水溶液易失效。 The penicillins are somewhat unstable,being sensitive to heat,light,extremes in pH,heavy metals,and oxidizing and reducing agents. Sodium or potassium salts of penicillin G.药理作用(antimi

11、crobial activity)：窄谱繁殖期杀菌剂，革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌、螺旋体。1 天然青霉素第十八页，共五十二页。耐药性(bacterial resistance)：金葡菌头孢菌素类、红霉素、氟喹诺酮类应用：1.革兰氏阳性球菌感染；2.革兰氏阳性杆菌感染；3.犬钩端螺旋体病；4.鸡球虫病并发的梭菌感染；5.破伤风：应与抗破伤风血清合用。不良反响：局部刺激、过敏反响(hypersensitivity)。可用肾上腺素、糖皮质激素治疗过敏反响。第十九页，共五十二页。2 长效青霉素普鲁卡因青霉素(procaine benzylpenicillin)：轻度感染或维持剂量苄星

12、青霉素(benzathine benzylpenicillin)：预防或长期用药第二十页，共五十二页。3 半合成青霉素特点：耐酸(resistance to gastric acid)或耐酶(resistance to -lactamase)、广谱(broad spectrum)、抗绿脓杆菌(antipseudomonas)。主要药物：耐酸、耐酶：苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)，抗耐药金葡菌。耐酸、广谱：氨苄西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)。抗革兰氏阴性菌，可内服给药。羧苄西林(carbenicillin)：耐酸、广谱，主要用

13、于绿脓杆菌感染。第二十一页，共五十二页。二头孢菌素类先锋霉素类 Cephalosporins 分类：1、2、3、4代特点：杀菌力强、抗菌谱广、毒性小、过敏反响少、对酸和-内酰胺酶比青霉素类稳定。 应用：内服或注射，主要用于宠物，耐药金葡菌和革兰氏阴性杆菌感染。不良反响：过敏。肾功能不良者慎用。第二十二页，共五十二页。几代头孢菌素的特点第一代(first generation)：革兰氏阳性球菌，不耐酶，对绿脓杆菌无效。第二代(second generation)：阳性球菌作用减弱，阴性菌作用增强，耐酶，对绿脓杆菌无效。第三代(third generation)：阴性菌作用强，高度耐酶，对绿脓杆菌

14、有效。第四代(forth generation)：抗菌谱更广，对酶高度稳定，消除半衰期长，无肾毒性。主要药物 头孢氨苄(cefalexin) 头孢唑啉(cefazolin) 头孢拉定(cefradine) 头孢噻呋(ceftiofur):第二十三页，共五十二页。三-内酰胺酶抑制剂 -lactamase inhibitors作用：-内酰胺酶的“自杀抑制剂不可逆结合，与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂。主要用于耐药的金葡菌.药物：克拉维酸clavulanic acid,棒酸：复方内服或注射。舒巴坦sulbactam,青霉烷砜钠：复方内服或注射。第二十四页，共五十二页。二、氨基糖苷类抗生素 Amino

15、glycosides常用药物：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素及安普霉素。特征：有机碱，制剂为硫酸盐(sulfate salt)内服吸收少，可作为肠道感染用药；注射给药吸收快，大局部以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。抗菌谱较广：与核蛋白体30S亚基结合，革兰氏阴性杆菌、耐药金葡菌有效第二十五页，共五十二页。 不良反响：损害第八对脑神经、肾脏毒性、神经肌肉阻断。Ototoxicity(耳毒性auditory or vestibular(ataxia共济失调，emesis呕吐Nephrotoxicity;Neuromuscular blockade第二十六页，共五十二页。链

16、霉素streptomycin药理作用：革兰氏阴性杆菌、阳性球菌有效，抗结核杆菌作用最强。应用：敏感菌所致感染，极易产生耐药性，常联合用药。不良反响：过敏反响、前庭功能和听觉的损害、神经肌肉的阻断作用新斯的明或氯化钙解救第二十七页，共五十二页。庆大霉素gentamicin药理作用：抗菌谱广，抗菌活性最强。特别是对肠道菌和绿脓杆菌、耐药金葡菌有高效。应用：耐药金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌所致感染。耐药性维持时间短，停药后易恢复敏感性。不良反响：同链霉素。但对肾脏有严重的损害作用，不要随意加大剂量及延长疗程。第二十八页，共五十二页。卡那霉素kanamycin药理作用：与链霉素相似，抗菌活性稍强。应用：

17、革兰氏阴性杆菌、耐药金葡菌所致感染。不良反响：与链霉素相似。第二十九页，共五十二页。阿米卡星丁胺卡那霉素amikacin药理作用：活性、抗菌谱与庆大霉素相 似，特点是对庆大霉素、卡那霉素耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌等有效，对金葡菌有较好的作用。应用：治疗耐药菌引起的各种感染。不良反响：与链霉素相似。第三十页，共五十二页。新霉素neomycin作用：抗菌谱与链霉素相似。应用：本类药物中毒性最大，禁用于注射给药，内服给药或局部用药。 Neomycin is the most nephrotoxic. 复方：硫酸新霉素+甲溴东莨菪碱溶液第三十一页，共五十二页。大观霉素壮观霉素spectinomycin药

18、理作用：对革兰氏阴性菌有较强作用，对阳性菌作用较弱。 Broader spectrum; Less toxicity应用：多用于防治大肠杆菌病、沙门氏菌病、禽霍乱。常与林可霉素联合应用防治猪腹泻、猪或鸡支原体病。 Used in livestock to treat respiratory and enterotoxigenic infections. Often combined with lincomycin第三十二页，共五十二页。安普霉素阿普拉霉素apramycin药理作用：对革兰氏阴性菌、阳性菌、密螺旋体、支原体等有较好抗菌作用。应用：主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门氏菌感染及其他敏感

19、菌感染。第三十三页，共五十二页。三、四环素类抗生素 tetracyclines分类：天然金霉素、土霉素、四环素、半合成多西环素、米诺环素。理化性质：酸、碱两性，用其盐酸盐。水溶液不稳定，宜现配现用。抗菌作用：广谱抑菌，与核蛋白体30S亚基结合，抗菌活性大小顺序为：米诺环素、多西环素、美他环素、金霉素、四环素、土霉素，但目前耐药性严重。广谱抗生素对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体(leptospira)、立克次体rickettsiae、支原体Mycoplasma)、衣原体(chlamydia) 、原虫(protozoa)等均有抗菌作用。第三十四页，共五十二页。应用：大肠杆菌或沙门氏菌引起的下痢。多杀

20、性巴氏杆菌感染。支原体感染。局部用于坏死杆菌所致的坏死、感染。其他。不良反响：急性肝损害(acute hepatotoxicity)、局部刺激(local irritant effect)、二重感染(superinfection)。本卷须知：不宜与含多价金属离子的药品或饲料共服。成年反刍兽、马属动物和兔不宜内服。除土霉素外，其他均不宜肌注。第三十五页，共五十二页。常用药物土霉素(oxytetracycline, 氧四环素)：可肌注给药或作为饲料添加药物。四环素(tetracycline)：内服或静注给药用于敏感菌所致感染。金霉素(chlortetracycline)：外用制剂或饲料药物添加剂的

21、原料。多西环素doxycycline, 强力霉素、脱氧土霉素：毒性最小，无二重感染的不良发应。大局部胆汁排泄，故适用于肾功能障碍的患畜。第三十六页，共五十二页。四、氯霉素类药物chloramphenicol and congeners代表药物：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考氟甲砜霉素。抗菌作用：作用于核蛋白体50S亚基，阻碍了肽酰基转移酶的转肽反响。对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药。 Reversibly blind to 50S ribosome subunit. * block the action of peptidyltransferase *

22、decreased protein synthesis Bacteriostatic agents of broad spectrum第三十七页，共五十二页。常用药物氯霉素(chloramphenicol)：忌与碱性药物配伍。可引起再生障碍性贫血(nonregenerative anemia)，食品动物禁用。 Inhibit mitochondrial protein synthesis (bone marrow toxicity)有免疫抑制作用Suppression of immune response，禁用于疫苗免疫期间(not be vaccinated while being trea

23、ted with this antibiotics)。第三十八页，共五十二页。甲砜霉素(thiamphenicol)不产生再生障碍性贫血，但抑制红细胞、白细胞、血小板的生成。欧盟、美国禁用于食品动物。 Be prohibited in food-producing animals.第三十九页，共五十二页。氟苯尼考florfenicol抗菌活性优于氯霉素、甲砜霉素，对氯霉素耐药的菌株仍敏感。*widely distributed to all tissues and fluids including CSF, prostate, and eye.应用：牛呼吸道感染、猪传染性胸膜肺炎、禽大肠杆菌病

24、。不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血，但有胚胎毒性，妊娠动物禁用。第四十页，共五十二页。五、大环内酯类 macrolides主要药物：红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。与其他类抗生素无交叉耐药性，但大环内酯类抗生素之间有局部或完全的交叉耐药性。抗菌谱：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体等。第四十一页，共五十二页。红霉素erythromycin内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素。易产生耐药性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性。应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎。不良反响：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等病症

25、。第四十二页，共五十二页。泰乐菌素tylosin可与铁、铜、铝等金属离子形成络合物而失效。对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用。主要用于防治支原体感染。不良反响：肌注局部刺激，增强聚醚类抗生素的毒性。第四十三页，共五十二页。替米考星(tilmicosin)半合成畜禽专用抗生素。药动学：肺组织、乳中药物浓度高。药理作用：广谱，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抗菌活性强于泰乐菌素。应用：家畜肺炎、禽支原体病、家畜乳腺炎。不良反响：禁止静注，可致死动物，引起负性心力效应(negative inotropic effect)。第四十四页，共五十二页。

26、吉他霉素(kitasamycin)又名北里霉素、柱晶白霉素。应用：革兰氏阳性菌所致感染、支原体病、饲料添加剂促生长和提高饲料转化率。螺旋霉素(spiramycin)作用：与红霉素相似。应用：防治葡萄球菌感染和支原体病。第四十五页，共五十二页。六、林可胺类lincosamides林可霉素lincomycin, 洁霉素内服吸收不完全，肌注吸收良好，代谢物仍有活性。抗菌谱：同大环内酯类。应用：革兰氏阳性菌感染、厌氧菌感染、支原体病。克林霉素clindamycin, 氯林可霉素、氯洁霉素：内服吸收好，抗菌效力比林可霉素强。 more potent than licomycin preferred for treatment of anaerobic infections第四十六页，共五十二页。七、多肽类抗生素polypeptide antibiotics结构：一类具有多肽结构的化学物质。主要药物：杆菌肽、多黏菌素、杆菌肽锌、维吉尼亚霉