固体制剂质量监控标准操作规程

1、固体制剂质量监控操作规程1.目的 : 建立固体制剂质量监控规程,保证固体制剂生产过程符合工艺规程要求,以确保药品 质量稳固,安全有效；2. 范畴 : 适用于固体制剂车间生产的监控；3. 责任 : 车间 QA 监控员,岗位操作人员对此规程的实施负责；4. 内容: 4.1 工艺环境监控：QA 监控员每天对生产车间的工艺环境进行检查,见“ 干净区工艺环境监控标准操作规程”；4.2 制药用水监控：QA 监控员每天对生产车间的工艺用水进行检查,见“ 制药用水监控标准操作规程”；4.3 原辅料、包装材料监控：确认是否符合规定要求； 详细操作详确认是否符合规定要求； 详细操作详QA 监控员对进入公司的原辅料

2、、包装材料进行检查,确认是否符合规定要求；详细操作详见“ 原辅料、包装材料、中间产品和成品监控标准操作规程”；4.4 生产前监控：4.4.1 上批次或品种终止,是否进行清洁、清场；是否有“ 清场合格证”；4.4.2 生产区设备是否有完好的状态标志及已清洁状态标志；4.4.3 生产指令、包装指令规定的文件是否齐全、正确；4.4.4 所用原辅料、包装材料与生产（包装指令）是否相符,有合格证；4.4.5 中间产品与生产（包装）指令是否相符,有正确的状态标志；4.4.6 所用计量器具是否有检定合格证,并在使用周期内；4.5 生产过程监控4.5.1 干燥、粉碎岗位4.5.1.1 干燥温度、时间应符合工艺

3、要求；4.5.1.2 粉碎细度应符合工艺要求；4.5.2 称量岗位4.5.2.1 所称量原辅料的名称、数量、进厂编号应与生产指令相符；4.5.2.2 称量过程中应二人复核制；4.5.2.3 已称量好的原辅料的状态标志与实物相符；4.5.2.4 剩余原辅料应准时密封,状态标志精确；4.5.3 配料混合岗位4.5.3.1 混合方法、时间、次数、数量符合工艺规程要求；4.5.3.2 盛装中间产品的容器应密封,状态标志精确；4.5.4 制粒干燥岗位4.5.4.1 所加粘合剂种类及配制浓度符合工艺要求；4.5.4.2 干燥温度计时间符合工艺要求；4.5.5 整粒总混岗位4.5.5.1 所加辅料及数量符合

4、工艺要求；4.5.5.2 颗粒性状及粒度应符合质量要求；4.5.5.3 混合方法、时间、次数、数量符合工艺规程要求；2 / 17 4.5.5.4 盛装中间产品的容器应密封,状态标志精确；4.5.6 中间站（一）4.5.6.1 中间产品应有“ 待验” 状态标志；4.5.6.2 中间产品状态标志内容与扫兴及交接单相符,并有交接双方签字；4.5.6.3 检验合格的中间产品应有“ 合格证”；4.5.6.4 中间产品应根据品名、批号、规格分区存放,贮存条件符合规定要求；4.5.7 分装岗位4.5.7.1 交接双方应有交接单；4.5.7.2 分装过程中随机抽查外观、密封性、装量差异,应符合工艺要求,并做好

5、监控记录；4.5.8 压片岗位4.5.8.1 交接双方应有交接单；4.5.8.2 素片外观、重量差异、崩解时限、分散性、硬度符合质量要求；4.5.9 包衣4.5.9.1 包衣剂种类及配制浓度应符合工艺要求；4.5.9.2 包衣片外观应符合质量要求；4.5.10 胶囊充填、抛光岗位4.5.10.1 交接双方应有交接单；4.5.10.2 胶囊的外观、重量差异应符合质量要求；4.5.11 暂存室4.5.11.1 中间产品状态标志内容应与实物及交接单相符,并有交接双方的签字；4.5.11.2 产品应根据品名、批号、规格分区存放,贮存条件符合规定要求；3 / 17 4.5.12 中间站（二）4.5.12

6、.1 中间产品状态标志内容与扫兴及交接单相符,并有交接双方签字；4.5.12.2 中间产品应根据品名、批号、规格分区存放,贮存条件符合规定要求；4.5.13 铝塑包装岗位4.5.13.1 铝箔应与待包装产品名称、规格相符；4.5.13.2 铝塑板的外观及密封性应符合要求；4.5.14 外包装岗位4.5.14.1 包装产品品名、规格、批号与包装指令相符；4.5.14.2 领取的包材品名、规格、数量应与待包装产品相符；4.5.14.3 小盒、大箱上印的产品批号、生产日期、有效期至应精确,并且清楚易于识别,不得有错印、漏印或内容不全现象；4.5.14.4 小盒内应附有说明书,大箱内小盒数量应精确,不

7、得少盒、多盒,装箱单放置于大箱内；4.5.14.5 零头包装应只限两个批号并箱,并且在大箱外标明并箱的两个批号；4.5.14.6 操作人员清点各包材数量,做好物料平稳检查,作废的和多印的由专人统一保管、记录,由 QA 监控员监督在指定地点销毁；4.5.14.7 包装完毕清点数量,岗位操作人员填写成品请验单,QA 监控员根据“ 取样操作规程” 取样,样品连同请验单一起送 QC 检验；4.5.14.8 物料的平稳限度是否在规定范畴内；小盒物料平稳限度： 100% 说明书物料平稳限度： 100% 大箱物料平稳限度： 100% 4 / 17 4.5.14.9 检查操作人员是否准时填写记录,无超前或追记

8、现象,并且记录完整、准确,二人复核,签字；涂改部分要签注姓名和日期,并使原有信息仍清楚可辨；4.5.14.10 显现反常情形,是否根据偏差处理治理规程的规定程序处理；4.5.14.11 车间凭质量部发放的成品检验报告单封箱捆扎,并在外包装箱上粘贴产品合格证；4.6 生产终止4.6.1 各工序记录填写是否规范,无提前记或补记,内容精确准时；涂改部分应签注姓名和日期,并使原有信息仍清楚可辨；4.6.2 准时清洁清场, QA 监督员检查合格后,发放“ 清洁合格证”、“清场合格证” ；4.7 附件：4.7.1 固体制剂车间 QA 监控记录 文件编号： SOP02-09-021-01/00 4.7.2

9、干混悬剂分装质量监控记录 文件编号： SOP02-09-021-02/004.7.3 干混悬剂装量与重量差异监控记录 文件编号： SOP02-09-021-03/004.7.4 胶囊充填质量监控记录 文件编号： SOP02-09-021-04/00 4.7.5 胶囊充填质量监控记录 文件编号： SOP02-09-021-05/00 4.7.6 颗粒剂分装质量监控记录 文件编号： SOP02-09-021-06/004.7.7 颗粒剂装量与装量差异监控记录 文件编号： SOP02-09-021-07/004.7.8 素片质量监控记录 文件编号： SOP02-09-021-08/004.7.9 外

10、包装质量监控记录 文件编号： SOP02-09-021-09/005 / 17 固体制剂车间QA 监控记录文件编号：药品名称监控规 格年月批 号年月日批量生产日期日 至监控项目标 准频次是否符合要求温度 18-26 ；干净区环境湿度 45-65% ；每批是否干净区与一般生产区压差10Pa ；设备运行情形相邻干净区之间压差10Pa 每批是否设备正常运行,状况良好工艺卫生符合工艺卫生要求每批是否生产过程监控工 序监控项目监控标准监控方法频次是否符合要 求 干燥干燥温度、时间80 干燥 1 小时跟踪监测每批是否 粉碎性状不得有异物目测每批是否筛片目数与工艺规程相符核对 称量品名、数量、编号与批生产指

11、令一样二人复核每批是否 混合方法、次数、时间与工艺规程相符跟踪监测每批是否 制粒干粘合剂种类、浓度、与工艺规程相符跟踪监测及核对每班是否用量6 / 17 燥干燥温度与工艺规程相符随时监测随时是否筛网目数与工艺规程相符核对性状颗粒颜色匀称目检 整粒总筛网目数与工艺规程相符核对每批混方法、时间、次数二维混合, 30 分钟跟踪监测每批 胶囊填外 观完整光滑、不黏结、不变目测2 次 / 班是否形、不渗漏充、抛光装量差异与工艺规程相符按装量差异检2 次 / 班查标准操作规程检查性状表面光滑目测随时按重量差异检 压片重量差异与工艺规程相符查标准操作规2 次 / 班是否程检查 包衣 硬度与工艺规程相符仪器检

12、测2 次 / 班是否按分散匀称性检 分散匀称性与工艺规程相符4 次 / 班查法检查外观薄膜包衣匀称一样随时目测 铝塑品名、数量、编号与批包装指令一样核对每批是否外观密封性好,边缘整齐目测随时产品批号、有效期与本批产品批号、有效期核对随时至保持一样,内容完整；至、数量与标签标示数量保持一样按重量差异检重量差异与工艺规程相符查标准操作规2 次 / 班程检查 粉剂装量不得低于标示量按重量差异检2 次 / 班是否查标准操作规分装外观压袋整齐,批号、有效期程检查2 次 / 班目测至完整密封性严密,不透气手测2 次 / 班按装量差异检 颗粒剂装量差异与工艺规程相符查标准操作规2 次 / 班是否程检查分装外

13、观压袋整齐,批号、有效期目测2 次 / 班至完整密封性严密,不透气手测2 次 / 班7 / 17 外包装品名、数量、编号与批包装指令一样是核对每批是否文字内容与批准内容相符目检随时品名、规格、批号、与本批产品保持一样核对1 次 / 批有效期至、数量、是否有偏差发生：否偏差发生岗位 偏差处理方法 偏差处理结果 偏差处理人员 备注：QA 监控员（签字） ：日期：年月日干混悬剂分装质量监控记录 文件编号 :品名年月批号2g/ 袋日期日规格标示装量项目检查方法及标准：监 控 内 容清楚易辨、 位置正确,每台分装机各取5 袋,逐一目测, 批号与有效期至精确、判定为合格；时间批机号1 2 3 4 5 6

14、7 8 9 10 111115 11112号序号与1 2 3 4 6 7 8 9 0 有检查22222222230 333335 33334机号效序号期1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 6 7 8 9 0 至检查合格不合格QA结论时间 机号8 / 17 序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 111115 111121 2 3 4 6 7 8 9 0 检查机号序号22222222230 333335 333341 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 6 7 8 9 0 检查结论合格不合格；QA注：在相应的空格中,合格者打“ ” ,不合格者打“ ”检查方法及标

15、准：每台分装机各取5 袋,将小袋横向对折,密封口冲外,置于食指与拇指之间用力挤压,观看 10 秒钟, 5 袋逐一检查均无泄漏判定为合格；时间机号序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 111115 111121 2 3 4 6 7 8 9 0 检查机号密序号22222222230 333335 33334检查封结论合格不合格QA性时间机号序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 111115 111121 2 3 4 6 7 8 9 0 检查机号序号22222222230 333335 33334检查结论合格不合格；QA注：在相应的空格中,合格者打“ ” ,不合格者打“ ”干混悬剂装

16、量与重量差异监控记录文件编号 :品名年月日规格监 控 内 容批号2g/ 袋日期标示装量监控项目9 / 17 检查方法及标准：每台分装机各取5 袋,分别称定重量,除去内容物,将空袋用棉球将药粉擦净,再分别称定空袋的重量,求出每袋内容物重与平均重量；每袋装量均不得少于其标示量；超过平均重量9.8% 者不得过 2 袋,并不得有超过平均重量20% 者；（每批取样总量不得少于 20 袋） 内容物重 = 总重 - 袋重 时间装量序号总重（g） 袋重（g） 内容物重（g）序号总重（g） 袋重（g）内容物重（g）机1 机21 号2 3 号22 23 4 24 5 25 机6 机26 号7 8 号27 28 重

17、量差异9 29 10 30 机11 机31 号12 13 号32 33 14 34 15 35 机16 机36 号17 18 号37 38 19 39 20 40 最大重量最小重量结论合格 不合格平均重量 内容物重 40 = 重量差异限度：平均重量 （1 9.8% ）= 重量差异平均重量 （ 1 20% ）= 结论超过平均重量9.8% 者：袋超过平均重量20% 者：袋合格 不合格QA ：胶囊充填质量监控记录文件编号：10 / 17 品名检查方法及标准：将批号规格30cm ,机号日期年月日QA 监控项目监 控 内 容100 粒胶囊平铺在干燥干净的白纸上,眼睛距离胶囊观看 30s 钟,梅花头、皱皮

18、、缺口、瘪头、气泡3% ；并不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象判定为合格；外观时间时间项目 1 梅花头皱皮缺口瘪头气泡项目 1 梅花头皱皮缺口瘪头气泡数量数量运算（ 数量 /100 ） 100%= 运算（ 数量 /100 ） 100%= 项目 2 黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象项目 2 黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象检查有无检查有无结论合格不合格结论合格不合格检查方法及标准：取本品 20 粒,分别精密称定重量后,倾出内容物（不得缺失囊壳）,硬胶囊用小刷和脱脂棉球拭净,再分别精密称定胶囊壳重量,求出每粒内容物的装量与平均装量；每粒的装量与平均装量相比较,超出装量差异限度的不得多于 2 粒,并不

19、得有 1 粒超出限度 1 倍；内容物重 = 胶囊总重 - 胶囊壳重 装量差异限度：平均装量 0.30g 以下的装量差异限度是8% ；时间胶囊总重胶囊壳重内容物重胶囊总重胶囊壳重内容物重（g）（g）（g）（g）（g）（g）1 2 3 4 5 6 7 8 9 装量差异 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 内容物重 20= 粒 内容物重 20= 粒平均装量装量差异装量差异限度：装量差异限度：平均装量 （ 1 %）= 平均装量 （ 1 %）= 平均装量 （ 1 %）= 平均装量 （ 1 %）= 超出装量差异限度的：超出装量差异限度的：结论超出装量限度1 倍的：粒超出装量限

20、度1 倍的：粒合格不合格合格不合格11 / 17 胶囊充填质量监控记录文件编号：品名 机号 监控项目外观批号规格日期年月日QA 监 控 内 容检查方法及标准：将100 粒胶囊平铺在干燥干净的白纸上,眼睛距离胶囊 观看 30s 钟,梅花头、皱皮、缺口、瘪头、气泡黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象判定为合格；30cm ,3% ；并不得有时间时间项目 1 梅花头皱皮缺口瘪头气泡项目 1 梅花头皱皮缺口瘪头气泡数量数量运算（ 数量 /100 ） 100%= 运算（ 数量 /100 ） 100%= 项目 2 黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象项目 2 黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象检查有无检查有无结论合格不合格

21、结论合格不合格检查方法及标准：取本品 20 粒 ,分别精密称定重量后,倾出内容物 （不得缺失囊壳） ,硬胶囊用小刷和脱脂棉球拭净,再分别精密称定胶囊壳重量,求出每装量差异限度：粒内容物的装量； 每粒的装量与标示装量相比较,标示装量的 8% 以内,超出装量差异限度的不得多于 有 1 粒超出限度 1 倍；内容物重 = 胶囊总重 - 胶囊壳重 8% ；装量差异限度应在 2 粒,并不得时间胶囊总重胶囊壳重内容物重胶囊总重胶囊壳重内容物重（g）（g）（g）（g）（g）（g）1 2 3 4 5 6 7 装量差异 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 装量差异限度：标示装

22、量 （ 1 8% ） = 标示装量 （ 1 16% ）= 粒装量差异限度：标示装量 （ 1 8% ）= 标示装量 （ 1 16% ） = 粒装量差异超出装量差异限度的：超出装量差异限度的：12 / 17 结论超出装量限度1 倍的：粒超出装量限度1 倍的：粒合格不合格合格不合格颗粒剂分装质量监控记录文件编号 :品名年月日批号监 控 内 容规格日期时间QA 项目检查方法及标准：每台颗粒包装机各取5 袋,逐一目测,批号与有效期至精确、清楚易辨、位置正确,判定为合格；机号批序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 11111111112检查0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 号与机号222333

23、33333334序号222222有检查1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 效期机号44455555555556至序号444444检查1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 结论合格不合格注：在相应的空格中,合格者打“ ” ,不合格者打“ ”；检查方法及标准：每台颗粒包装机各取 指之间用力挤压,观看机号5 袋,将小袋横向对折,密封口冲外,置于食指与拇 10 秒钟, 5 袋逐一检查均无泄漏判定为合格；密序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 111111111120 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 检查封机

24、号22222222233333333334性序号检查1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 机号序号44444444455555555556检查1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 13 / 17 结论合格 不合格注：在相应的空格中,合格者打“ ” ,不合格者打“ ”；颗粒剂装量与装量差异监控记录文件编号 :品名年月日批号监 控 内 容规格日期时间QA 监控项目检查方法及标准：每台颗粒包装机各取5 袋,分别精密称定重量,除去内容物,将空袋用棉球将药粉擦净,再分别精密称定空袋的重量,求出每袋内容物装量与装量序号平均

25、装量；每袋装量与平均装量相比较,超出装量差异限度6% 的不得多于 2 袋,并不得有1 袋超出装量差异限度1 倍；内容物重（g） 内容物重= 总重 - 袋重 总重（g） 袋重（g） 内容物重（g）序号总重（g） 袋重（g）1 31 机2 机32 号3 4 号33 34 5 35 6 36 机7 机37 号8 9 号38 39 10 40 11 41 机 号12 13 14 机 号42 43 44 装量差异15 45 16 46 机17 机47 号18 19 号48 49 20 50 21 51 机22 机52 号23 24 号53 54 25 55 26 56 机27 机57 号28 29 号58 59 30 60 最大装量最小装量平均装量内容物重 （） = 14 / 17 装量差异限度：装量差异平均装量 （ 1 6% ）= 袋平均装量 （ 1 12% ）= 超出装量差异限度的：结论超出装量差异限度1 倍的：袋不合格合格素片质量监控记录文件编号 :品名检查方法及标准：取批号规格QA 日期年月日监控项目监 控 内 容5 片,根据“ 硬度仪检查操作规程” 操作,每片硬度应1Kg ；硬度时间时间序号序号硬度硬度结论合格不合格结论合格不合格检查方法及标准：取2 片,置 20 1的 100