虫媒病毒课件

1、第二十九章 虫媒病毒（Arboviruses）医 学 微 生 物 学(Medical Microbiology)第二篇 病毒学第1页熟悉： 流行性乙型脑炎病毒流行病学特点、 致病性，血清学诊疗、特异性预防。了解： 虫媒病毒种类及共同特征。教学目标第2页思索：虫媒病毒流行病学特点？当前在我国流行虫媒病毒是哪个？第3页虫媒病毒主要特征 经过吸血节肢动物叮咬易感脊椎动物而传输，能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，所以节肢动物既是病毒传输媒介，又是储存宿主。带毒节肢动物经过叮咬人或自然界脊椎动物而传输疾病，并维持病毒在自然界循环，所以多为自然疫源性疾病，也是人畜共患病，含有显著地方性和季节性第4页19

2、92年国际虫媒病毒中心 537种对人类致病虫媒病毒 130余种中国发觉虫媒病毒 9种 其中引发流行虫媒病毒 4种 虫媒病毒种类第5页 主要虫媒病毒及其所致疾病黄病毒科、黄病毒属： 乙型脑炎病毒 脑炎 森林脑炎病毒 脑炎 西尼罗脑炎病毒 脑炎、肝炎 圣路易斯脑炎病毒 脑炎 登革病毒 登革热、登革出血热 黄热病病毒 肝炎、出血热第6页披膜病毒科、甲病毒属： 东方马脑炎病毒 脑炎 委内瑞拉脑炎病毒 脑炎 辛毕斯病毒 不适 基孔肯亚病毒 发烧、关节炎第7页我国流行虫媒病毒 乙型脑炎病毒 登革病毒 俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒） 第8页八月份一岁男孩急起高热，嗜睡；天发生惊獗、昏迷。体检：体温.，颈

3、项强直，肢体强制性瘫痪，伴肌张力增高。化验：血白细胞11000/mm3，中性粒细胞；脑积液无色透明，白细胞/mm3，中性；蛋白轻度增高，细菌学检验阴性。讨论：最可能诊疗？ 明确诊疗方法？第9页第一节 乙型脑炎病毒Japanese encephalitis virus 流行性乙型脑炎病毒简称乙脑病毒。1935年日本学者首先从患者脑组织中分离该病毒，故又称日本脑炎病毒。乙脑病毒经蚊子叮咬传输，引发流行性乙型脑炎，简称乙脑。乙脑是我国一个严重急性传染病，主要侵犯中枢神经系统，病死率高，幸存者留有后遗症。第10页一、生物学性状1.形态与结构 病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属。病毒颗粒呈球形，直径3040

4、 nm, 有包膜，核衣壳呈二十面体立体对称第11页基因结构与功效病毒核酸为 ss+RNA 基因组全长10976 bp 含一个开放读码框（ORF）第12页 C基因编码C蛋白（衣壳蛋白） C蛋白富含碱性氨基酸 在病毒装配过程中起作用 PrM基因编码PrM蛋白（M蛋白前体） 经加工后成为成熟M蛋白（膜蛋白） M蛋白与C蛋白和E蛋白紧密结合 在病毒包装过程中起作用第13页 E基因编码E蛋白（包膜蛋白）E蛋白是镶嵌在病毒包膜上糖蛋白 可与细胞表面受体结合，决定病毒细胞嗜性 含中和抗原表位和型特异性抗原表位 含有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊红细胞 与其它黄病毒组员有交叉抗原性第14页NS基因编码7种非

5、结构蛋白（NS） NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5等NS1具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体NS3含有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶活性NS5含有RNA聚合酶、甲基转移酶活性第15页 培养特征能在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞、BHK21细胞中增殖引发显著细胞病变 最易感动物是乳鼠 第16页抵抗力 对脂溶剂敏感 不耐热 对化学消毒剂敏感第17页二、流行病学特征传染源 主要是带毒家畜和鸟类。幼猪是最主要传染源和中间宿主。病人病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故病人不是主要传染源 蝙蝠亦可能为乙脑病毒传染源 第18页传输媒介 主要传输媒介是三带喙库蚊 感染蚊子可

6、带毒越冬并可经卵传代，所以蚊子不但是传输媒介又是主要储存宿主 第19页流行特征 主要在亚洲热带和亚热带流行 我国是乙脑主要流行区，除青海、新疆及西藏外都有乙脑流行 流行季节与蚊子密度高峰期一致 ，以夏、秋季流行为主 易感人群主要是10岁以下儿童第20页二、致病性与免疫性 病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结增殖，然后进入血流，引发第一次病毒血症；病毒随血流播散到肝、脾等处单核巨噬细胞中大量增殖，再次入血，引发第二次病毒血症；病毒突破血脑屏障侵犯中枢神经系统，在脑组织神经细胞内增殖，引发脑实质和脑膜炎症第21页致病机制 血脑屏障通透性增加： 细胞因子释放增加： 免疫复合物介导免疫损伤 第22

7、页 乙脑临床特征高热猛烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷中枢性呼吸衰竭脑疝病死率：10%30%后遗症：5%20%，痴呆、失语、瘫痪第23页免疫性 感染后免疫牢靠而持久 体液免疫起主要作用 IgM中和抗体，IgG中和抗体，血凝抑制抗体 特异性细胞免疫和完整血脑屏障第24页三、微生物学检验法1.病毒分离培养与判定2.RT-PCR技术检测病毒核酸 3.血清学检验第25页四、防治标准防蚊灭蚊：是预防乙型脑炎主要步骤 特异性预防：采取灭活疫苗和减毒活疫苗。我国使用灭活疫苗进行计划免疫 免疫对象：9月10岁儿童 免疫保护率：超出60%动物宿主管理：幼猪免疫接种第26页第二节 登革病毒 Dengue virus

8、登革热、登革出血热/登革休克综合征。 登革热是分布最广、发病最多虫媒病毒病 流行于热带和亚热带，每年病例5000万1亿 我国南方地域也有登革热流行第27页 属于黄病毒科、黄病毒属 形态和结构与乙脑病毒相同 基因结构与功效与乙脑病毒相同 分为4个血清型： DEN-1、 DEN-2、DEN-3、DEN-4一、生物学性状第28页基因组为ss-RNA，长约11 kb 编码病毒结构蛋白和非结构蛋白结构蛋白包含衣壳蛋白（C蛋白）、膜蛋白（M蛋白）和包膜蛋白（E蛋白）非结构蛋白（NS）最少有7种NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5第29页 C蛋白为病毒衣壳蛋白，含有特异抗原表位，但

9、诱导产生抗体为非中和性抗体 E蛋白是病毒主要包膜糖蛋白，可与宿主细胞膜受体结合，与病毒吸附、穿入和 细胞融合相关；含中和性抗原表位、型和群等特异性抗原表位，诱导产生中和抗体；含有血凝活性。第30页 培养特征灵长类动物对登革病毒易感乳鼠是登革病毒最敏感，最惯用试验动物 各种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感 白纹伊蚊C6/36细胞是最敏感、最惯用细胞，可引发显著细胞病变第31页二、流行病学特征传染源：患者和隐性感染者主要传染源 灵长类是丛林登革病毒主要传染源 自然储存宿主：人或灵长类动物传输媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊易感人群 ：人群普遍易感第32页白纹伊蚊埃及伊蚊第33页白纹伊蚊第34页媒介蚊虫滋生场

10、所第35页流行范围广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在地方 自1978年以来，我国南方不停发生登革热流行，流行范围和规模有不停扩大趋势 流行季节与蚊虫消长一致第36页二、致病性 病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散。 表现为二种不一样临床类型： 1.登革热（DF） 2.登革出血热/登革休克综合征 （DHF/DSS）第37页 登革热临床特征潜伏期约48天，经典临床表现为： 发烧、极度疲乏 疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%） 皮疹：70% 淋巴结肿大 登革热为自限性疾病，预后良好。第38页登革热患者皮疹第39页DHF/DSS临床特征含有普通登革热症状病情进展快速伴有显著出血现象，表现为消化道出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出血，可深入发展为出血性休克。病死率高第40页登革热患者大面积皮肤出血 第41页1.病毒分离培养 2.血清学检验 3.病毒核酸检测 用RT-PCR检测登革病毒核酸三、微生物学检验法第42页 登革病毒疫苗还未研究成功 无登革热特效治