遗传病的概念及其分类

1、遗传病的概念及其分类遗传病的概念及其分类第1页多年来，伴随医疗技术发展和医药卫生条件改进，人类传染性疾病已得到控制，但人类遗传性疾病发病率和死亡率却有逐年增高趋势，遗传病已成为威胁人类健康一个主要原因！遗传病的概念及其分类第2页对人类基因研究表明，人类大多数疾病，甚至普通感冒和肥胖都可能有些人类遗传基因相关。1.SARS2.爱滋病3.白化病4.红绿色盲5.大脖子病6.先天性白内障7.高度近视 以下哪些属于遗传病？1.SARS2.爱滋病3.白化病4.红绿色盲5.大脖子病6.先天性白内障7.高度近视 以下哪些属于遗传病？遗传病的概念及其分类第3页讨论：人胖瘦是由基因决定吗？有些人认为“人类全部病都

2、是基因病”，你能说出这种提法依据吗？你同意这种观点吗？遗传病的概念及其分类第4页一、遗传病概念遗传性疾病（inherited disease） 是指因为生殖细胞或受精卵内遗传物质发生改变（突变或畸变）而引发疾病，并按一定方式在上下代间传递。遗传病的概念及其分类第5页遗传原因在疾病发生中作用遗传原因 环境原因染色体病单基因病坏血病物理、化学原因损伤结核病传染病哮喘、精神分裂症消化性溃疡先天性心脏病糖尿病、唇裂高血压脊柱裂遗传病的概念及其分类第6页特点垂直传递。常伴有遗传物质（染色体或基因）改变。有特定发病年纪和病程。含有终生性。通常表现出先天性特征。不等同于家族性疾病。遗传病的概念及其分类第7页

3、二、遗传病类型单基因病（monogenic disease）多基因病（polygenic disorder）染色体病（chromosomal disorder）线粒体病（mitochondrial genetic disorder）体细胞遗传病（somatic cell genetic disorder）遗传病的概念及其分类第8页单基因遗传病多基因遗传病染色体异常遗传病遗传病的概念及其分类第9页人类单基因遗传Monogenic Inheritance of Human遗传病的概念及其分类第10页单基因遗传病（single-gene disease，monogenic disease） 疾病发生

4、主要受一对等位基因控制，它们传递方式遵照孟德尔遗传律。遗传病的概念及其分类第11页单基因遗传病分类： 常染色体遗传 常染色体显性遗传（AD) 常染色体隐性遗传（AR) X伴性遗传 X伴性显性遗传（XD) X连锁隐性遗传（XR) Y连锁遗传遗传病的概念及其分类第12页OMIM Statistics yyAutosomal1497315686X-linked 896930Y-linked5656Mitochondrial6363Total1598816735遗传病的概念及其分类第13页系谱分析法系谱（pedigree） 从先证者(proband)入手，追溯调查其全部家族组员（直系亲属和旁系亲属）数

5、目、亲属关系及某种遗传病（或性状）分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成图解。遗传病的概念及其分类第14页系谱分析法(pedigree analysis） 依据遗传学基础原理对系谱进行分析，以确定该病遗传方式方法。遗传病的概念及其分类第15页系谱常见符号遗传病的概念及其分类第16页 1 2 1 2 3遗传病的概念及其分类第17页 一、常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance，AD）（一）概念： 由1-22常染色体上显性基因所控制性状，其遗传方式称为AD。（二）特点： 只要有一个对应基因，即杂合子状态就可表现出性状或发病。遗传病的概念及其分类第18页（三

6、）常见婚配方式P1 : 1F1配子AaaaAaaAaaa遗传病的概念及其分类第19页苯硫脲（PTC）尝味者由基因T决定，基因TT和Tt人均为尝味者。基因tt人是味盲。 婚配图解： TT tt Tt tt Tt Tt Tt Tt tt TT Tt Tt tt 1/2 1/2 3/4 1/4遗传病的概念及其分类第20页（四）系谱特点 患者双亲之一是患者。因为致病基因是稀有，频率约为0.010.001，所以患病亲代个体经常是杂合子。男女发病机会均等。患者同胞中，约有1/2患病。 系谱中，连续几代都能够看到患者。 双亲无病时，儿女普通不会患病。遗传病的概念及其分类第21页遗传病的概念及其分类第22页（

7、五）临床亚型1. 完全显性2. 不完全显性3. 不规则显性4. 共显性遗传5. 延迟显性6. 从性显性依据杂合子与显性纯合子在表型是否一致、杂合子是否表示及表示范围和程度差异遗传病的概念及其分类第23页完全显性遗传(complete dominance)纯合子（AA ）与杂合子（Aa)表型无差异。例1：并指型 基因定位：2q31-q37例2：家族性结肠息肉症（FPC) 基因定位：5q21遗传病的概念及其分类第24页2. 不完全显性遗传(incomplete dominance)杂合子(Aa)表型介于纯合子(AA)患者与正常人(aa)之间。一些疾病在显性纯合子时是重型；隐性纯合子正常；杂合子是轻

8、型。例1：家族性高胆固醇血症例2：软骨发育不全 基因定位：4p163例3：地中海贫血遗传病的概念及其分类第25页3. 共显性遗传(codominance)一对等位基因彼此无显隐关系，杂合时共同表示产物形成对应表型。例1：MN血型例2：ABO血型复等位基因 在群体中，一对特定等位基因位点上有两个以上等位基因存在，每个个体只能拥有其中两个。IA、IB 、 i 为复等位基因。IA、IB、i9号染色体遗传病的概念及其分类第26页4. 不规则显性遗传(irregular dominance)带有致病基因杂合子(Aa)，受某种遗传原因或环境原因影响有时表现为疾病，而有时没有表现出对应病症。即这一疾病有时表

9、现为显性，有时又表现为隐性。系谱中可出现隔代遗传(skipped generation)现象。 遗传病的概念及其分类第27页表现度不一致和外显不全外显率（penetrance）在一个群体中携带有某一致病基因全部个体表现出对应疾病表型百分比。表现度（expressivity） 指致病基因在不一样个体中表示程度。根本区分：外显率说明了基因表示是否，表现度是指在表示前提下表现程度怎样。遗传病的概念及其分类第28页例1：多指（趾）症例2：Marfa综合症 基因定位： q11例3：成骨发育不全综合征（OI） 基因定位：q遗传病的概念及其分类第29页5. 延迟显性遗传(delayed dominance)

10、带有致病基因杂合子(Aa)个体在出生时未表现出疾病状态，待到出生后一定年纪阶段才发病。例1：Huntington舞蹈病(慢性进行性舞蹈病，HD) 基因( IT15 )：4p16.3例2：遗传性痉挛性（小脑性）共济失调（HCA) 基因定位：6p2125遗传病的概念及其分类第30页6. 从性显性（sex-infuluenced dominance）杂合子表示受性别影响。比如：遗传性早秃（baldness）遗传病的概念及其分类第31页Brief Summary遗传病及其特点。遗传病分类。单基因遗传及分析方法。常染色体显性遗传系谱特点。AD亚型及常见病。遗传病的概念及其分类第32页Exercises基

11、础概念: 系谱、先证者、复等位基因、表现度、外显率。比较AD六种亚型区分。遗传病的概念及其分类第33页 二、常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance，AR）（一）概念：致病基因位于常染色体上，只有致病基因纯合子才发病，称为常染色体隐性遗传病。遗传病的概念及其分类第34页（二）特点 隐性纯合子（aa）发病； 杂合子（Aa）为携带者。 携带者(carrier) 带有致病基因而表型正常个体。可把致病基因向后代传递，并可能造成后代发病。遗传病的概念及其分类第35页（三）常见婚配类型P1 : 1 : 1 : 1F1配子遗传病的概念及其分类第36页（四）系谱特点患者

12、双亲无病但均为携带者；患者同胞约1/4患病且男女机会均等；患者儿女普通不发病，所以系谱中看不到连续传递现象，常为散发，有时系谱中只有先证者一个患者。近亲婚配儿女患病风险更高。遗传病的概念及其分类第37页（五）疾病举例 先天性聋哑 苯丙酮尿症（PKU） 白化病高度近视遗传病的概念及其分类第38页（六）讨论近亲婚配儿女患病风险为何会增高？1. 遗传上血缘亲属得到相同基因概率亲缘系数(coefficient of relationship) 指两个有共同祖先个体在某一基因座上含有相同等位基因概率。遗传病的概念及其分类第39页 1 2 1 2兄妹之间基因 a(来自父亲)相同几率为 1/2 1/2 1/

13、4aaa1/21/2一样，基因 a (来自母亲)相同几率一样为 1/2 1/2 1/4兄妹之间某一基因相同几率为 1/4 1/4 1/2遗传病的概念及其分类第40页1从1取得a基因概率： 1/21/21/41和2同时从1或2取得a概率： （1/41/4)（1/41/4) 1/8遗传病的概念及其分类第41页一级亲属（first degree relative) 有1/2基因相同亲属（如双亲与儿女之间、弟兄姊妹之间）二级亲属（second degree relative) 有1/4基因相同亲属（如伯、叔、姑、姨、祖父母、外祖父母与本人之间）三级亲属（third degree relative) 有

14、1/8基因相同亲属（如堂兄姐妹、姑表、姨表姐妹之间）遗传病的概念及其分类第42页2. 随机婚配和近亲婚配风险比较普通来说致病基因频率约为1/1001/1000，所以2pq2q，即携带者频率等于群体中致病基因频率2倍。若群体发病率为1/10000，携带者频率为1/50 。携带者频率计算=2遗传病的概念及其分类第43页I 1 2 II 1 2 3 4III 1 2IV 1III1与III2近亲婚配儿女患病风险 1/501/8 1/4=1/1600III1或III2随机婚配儿女患病风险 1/501/501/4=1/10000遗传病的概念及其分类第44页结论 近亲婚配比随机婚配所生后代患AR风险高。

15、一个AR病越是少见，近亲婚配后代发病风险越高。遗传病的概念及其分类第45页III 1 2II 1 2 3 4 5 6 I 1 2 3IV 1上一代中有先证者因为II6发病II2为致病基因必定携带者III1、III2是携带者机率分别是1/2 1/2 =1/4III1III2婚配所生儿女发病风险为1/41/41/4=1/64遗传病的概念及其分类第46页三、X连锁显性遗传（Xlinked dominant inheritance，XD）（一）概念 位于X染色体上显性基因所控制疾病或性状遗传。 遗传病的概念及其分类第47页交叉遗传（criss-cross inheritance） 男性致病基因只能从母

16、亲传来，未来只传给女儿，不存在男性男性之间传递。XX遗传病的概念及其分类第48页（二）特点女性有2条X染色体，任何一条带致病基因即发病。发病率为男性2倍。遗传病的概念及其分类第49页（三）常见婚配类型1:1P1:1:1:1F1配子遗传病的概念及其分类第50页（四）系谱特点女性患者多于男性，前者病情可较轻。患者双亲中一方患病，为连续传递。男性患者女儿全部为患者，儿子全部正常。女性患者（杂合体）儿子和女儿中各有1/2发病风险。遗传病的概念及其分类第51页（五）疾病举例抗维生素D性佝偻病 基因定位：p遗传病的概念及其分类第52页四、X连锁隐性遗传（Xlinked recessive inherita

17、nce，XR）（一）概念 位于X染色体上隐性基因所控制疾病或性状遗传。遗传病的概念及其分类第53页（二）特点男性是半合子，X染色体上有隐性致病基因就会患病。女性有两条X染色体，只有当两条X染色体上同时含有隐性致病基因情况下，才会发病。男性发病率群体中致病基因频率女性发病率（群体中致病基因频率）2遗传病的概念及其分类第54页（三）常见婚配类型1:1P1:1:1:1F1配子1:1:1:1遗传病的概念及其分类第55页（四）系谱特点男患者远多于女患者，在发病率很低疾病家系中往往只有男性患者。双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病。患病儿子致病基因普通来自携带者母亲。男性患者弟兄、外祖父、舅父、姨表弟

18、兄、外甥等都有1/2发病风险。遗传病的概念及其分类第56页（五）疾病举例肌营养不良（DMD） 基因定位：p.p.红绿色盲血友病 基因定位：F基因定位于Xq28遗传病的概念及其分类第57页五、Y连锁遗传（Y-linked inheritance，YL）（一）概念 位于Y染色体上基因控制疾病或性状遗传。 特点：全男性。父亲Y儿子Y男孙遗传病的概念及其分类第58页三个Y连锁基因：性别决定基因（SRY）、无精子症因子基因（AZF）、外耳道多毛基因。遗传病的概念及其分类第59页遗传病的概念及其分类第60页Brief Summary AR、XD、XR、YL经典系谱特点。交叉遗传。AR近亲婚配儿女患病风险计

19、算。遗传病的概念及其分类第61页Exercises基础概念: 半合子、交叉遗传、一（二、三）级亲属。比较几个单基因遗传方式及其特点。遗传病的概念及其分类第62页遗传病的概念及其分类第63页先天性疾病（congenital disease） 是指婴儿出生时就已经表现出来疾病。可由遗传物质改变所致，也可是在胚胎发育过程中因一些环境原因造成。遗传病先天性疾病遗传病的概念及其分类第64页家族性疾病（familial disease） 是指某一病种疾病表现出家族聚集现象，在一个家族中不止一个组员罹患。遗传病家族性疾病遗传病的概念及其分类第65页先证者（proband） 是某个家族中第一个被医生或遗传研究

20、者发觉罹患某种遗传病患者或含有某种性状组员。遗传病的概念及其分类第66页并指型遗传病的概念及其分类第67页并指型系谱遗传病的概念及其分类第68页家族性多发性结肠息肉症遗传病的概念及其分类第69页遗传病的概念及其分类第70页51221346123设：致病基因B 正常基因b BbBbbbBbbb每个孩子各有50%机会得病遗传病的概念及其分类第71页患儿双肘部结节黄瘤家族性高胆固醇血症遗传病的概念及其分类第72页软骨发育不全症遗传病的概念及其分类第73页遗传病的概念及其分类第74页遗传病的概念及其分类第75页遗传病的概念及其分类第76页设：致病基因D 正常基因 dDdDdDdDD 病情严重婴儿期夭亡

21、侏儒dd软骨发育不全症系谱遗传病的概念及其分类第77页-地中海贫血遗传病的概念及其分类第78页12213456789812345679101112设：贫血基因 0 正常基因 A A 0A 0A AA 0A A重型贫血轻型贫血0 0A 0 -地中海贫血系谱遗传病的概念及其分类第79页多指（趾）症遗传病的概念及其分类第80页 1 2 3 1 2 3 1 2 31 2遗传病的概念及其分类第81页遗传病的概念及其分类第82页轻： 蓝色巩膜重： 蓝色巩膜、多发骨折较重：蓝色巩膜、多发骨折、耳聋、牙齿半透明成骨不全遗传病的概念及其分类第83页遗传病的概念及其分类第84页遗传病的概念及其分类第85页遗传病的

22、概念及其分类第86页IA 基因A抗原IAIA、IAiA型IB 基因B抗原i 基因无抗原IBIB、IBiB型 iiO型ABO血型IAIBAB型遗传病的概念及其分类第87页IAiIBiIAiIAIBIBiiiAB型 A型 B型 O型 各25% F1P A型 IA i IB i B型 遗传病的概念及其分类第88页1211812566342112356475312109124789101113141550岁外显率- 50%70岁外显率-100%慢性进行性舞蹈病系谱遗传病的概念及其分类第89页 1 2 3 4 5 1 2 1 2 34042452132遗传病的概念及其分类第90页12111263421123576451091256348131415393834 23瘫痪有早发觉象遗传性痉挛性共济失调系谱遗传病的概念及其分类第91页遗传病的概念及其分类第92页先天性聋哑遗传病的概念及其分类第93页设：致病基因a 正常基因A1234156123425612aaAaAaAaAaaaAa2/3先天性聋哑系谱遗传病的概念及其分类第94页遗传异质性(genetic heterogeneity)是指相同或相同表型能够由不一样遗传基础所决定。遗传异质性可深入分为等位基因异质性(allele heterogeneity)和基因座异质性