免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子

1、免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第1页免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子中枢免疫器官外周免疫器官胸 腺骨髓/法氏囊脾 脏淋巴结粘膜相关淋巴组织红 细 胞 / 血小板粒 细 胞单核巨噬细胞淋巴细胞APC抗体 补体细胞因子免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第2页免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第3页 免疫器官按其发生与功效不一样，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官，二者经过血液循环及淋巴循环相互联络。 第一节 免疫器官免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第4页人体免疫器官和组织免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第5页一、中枢免疫器官(一) 骨髓 骨髓(bone ma

2、rrow)是B细胞分化发育成熟场所，也是各种血细胞和免疫细胞发源地。中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、发育、成熟场所，一些情况下（如再次抗原刺激或本身抗原刺激）也是产生免疫应答场所。人和其它哺乳类动物中枢免疫器官包含胸腺和骨髓，鸟类腔上囊（法囊）功效相当于骨髓。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第6页(二) 胸腺 新生儿期胸腺重量约1520g；以后逐步增大，青春期可达3040g，其后随年纪增加而逐步萎缩退化；老年期胸腺显著缩小，大个别被脂肪组织所取代。 胸腺是T细胞分化、发育、成熟场所，其功效状态直接决定机体细胞免疫功效，并间接影响体液免疫功效。 免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第7页免疫系

3、统免疫器官免疫细胞和细胞因子第8页DiGeorge 综合征因为胸腺发育不全，末梢淋巴组织和血循环中缺乏T淋巴细胞或T细胞功效障碍而致本类疾病先天性胸腺发育不良，甲状旁腺缺点重复发作性感染，低血钙抽搐免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第9页二、外周免疫器官及组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答场所，包含淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。 （一）淋巴结 主要功效有：免疫细胞定居及产生免疫应答场所；参加淋巴细胞再循环； 过滤淋巴液免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第10页(二) 脾 脾是人体内最大外周淋巴器官。脾内有血液循环，但无淋巴循环。可分为白髓、红髓和边缘区三个别。脾脏是主要外周免疫

4、器官，也是机体贮存红细胞血库。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第11页(三) 粘膜相关淋巴组织(MALT) 免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第12页外膜粘膜上皮粘膜固有层散在淋巴组织1. 肠伴随淋巴组织免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第13页2. 皮肤淋巴组织 由表皮、真皮中分布各种免疫细胞组成。如表皮中朗格汉斯细胞、真皮中大量T细胞和巨噬细胞。一个树突状细胞免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第14页第二节 免疫细胞泛指全部参加免疫反应或与免疫应答相关细胞及其前体细胞。包含造血干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞等。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第15页免疫细胞淋巴细胞

5、抗原提呈细胞其它T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞专职APC非专职APC吞噬细胞树突状细胞B细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞中性粒细胞红细胞内皮细胞上皮细胞间皮细胞等造血干细胞免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第16页免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第17页一、淋巴细胞 淋巴细胞是组成免疫系统主要细胞类别，成年人体内约有1012个淋巴细胞。 淋巴细胞包含T细胞、B细胞、NK细胞、LAK细胞等。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第18页 T细胞 起源于骨髓，在胸腺中 发育成熟 外周血中占总淋巴细胞 60-80% 参加细胞免疫 B细胞 在骨髓中发育成熟 外周血中占总淋巴细 胞10-15% 参加体液

6、免疫免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第19页（一）T淋巴细胞T淋巴细胞：胸腺依赖性淋巴细胞，简称T细胞。红细胞血小板T 细胞免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第20页T lymphocytes免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第21页免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第22页1. T细胞表面标志 T细胞表面受体（1）T细胞抗原受体（TCR）（2）绵羊红细胞受体（E受体、CD2分子）（3）促分裂原受体（4）细胞因子受体（CKR）（5）病毒受体T细胞表面抗原（1）MHC抗原（2）白细胞分化抗原（CD抗原）免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第23页TCRCD28CD4CD8 CD3 CD2或者促分

7、裂原受体MHC抗原T 细 胞 表 面 标志(结合抗原)(转递信号)(结合MHC-II类分子)(结合MHC-I类分子)绵羊红细胞受体(结合B7)免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第24页（1）T细胞抗原受体 (T cell antigen receptor，TCR) T细胞表面最主要、最特征标志 TCR1：、链组成异二聚体 外周血5-10%T细胞表示TCR1 主要在粘膜局部发挥作用 TCR2：、链组成异二聚体 外周血大个别T细胞表示TCR2（主要）免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第25页结构：分为V区、C区、跨膜区和胞浆区胞内段仅含1-6个氨基酸残基，无传导活化信号功效TCR：是T细胞完成反抗

8、原识别和结合分子基础免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第26页（2） CD3分子胞内段很长（50-155个氨基酸残基）CD3 分子可与 TCR 分子以非共价键结合形成 TCR-CD3 复合受体分子，含有稳定 TCR 结构和传递活化信号作用。TCR-CD3复合物免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第27页（3） 绵羊红细胞受体（ E受体、CD2 分子）人类T细胞特有主要表面标志之一。在一定试验条件下，T细胞与绵羊红细胞结合可形成玫瑰花样花环，该试验称为E花环形成试验免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第28页E花环形成试验免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第29页免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第

9、30页临床意义： E花环值减低：见于免疫缺点病,以及原发性细胞和体液免疫同时缺乏性疾病。一些恶性肿瘤、麻疹、麻疹脑炎、腮腺炎、带状疱疹、系统性红斑狼疮、皮肌炎、瘤型麻风以及应用免疫抑制剂时，亦见E花环值降低。E花环值增高：见于甲状腺功效亢进、甲状腺炎（此两症病情缓解时可恢复正常）、重症肌无力、慢性活动性或迁延性肝炎、慢性淋巴细胞白血病以及移植排斥时。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第31页（4） 促分裂原受体 促分裂原：能非特异性刺激T或B细胞发生有丝分裂物质。植物血凝素（PHA） PHA-R刀豆蛋白A（ConA） ConA-R美洲商陆（PWM） PWM-R促分裂原促分裂原受体T细胞免疫系统

10、免疫器官免疫细胞和细胞因子第32页（5） MHC抗原全部T细胞均表示MHC-I类分子，T细胞活化后还可表示MHC-II类分子免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第33页（6） CD4和CD8分子（T细胞辅助受体） 辅助TCR识别抗原和参加T细胞活化信号转导。可将T细胞分为两大类：CD4+T细胞和CD8+T细胞免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第34页CD8MHC Class IMHC Class II32TcRTcRCD4免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第35页2. T 细胞亚群依据是否表示CD4和CD8分子CD4 + T细胞CD8+ T细胞免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第36页T细胞分类

11、CD4+ T细胞CD8+ T细胞Th2Th1体液免疫细胞免疫TCTS细胞免疫抑制免疫免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第37页正常人血液中CD4T细胞：CD8T细胞为1.8-2：1AIDS人血液中CD4T细胞：CD8T细胞为1：2免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第38页免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第39页（二）B淋巴细胞 骨髓依赖淋巴细胞，简称B细胞。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第40页 B细胞在骨髓中发育经历了祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞等几个阶段。 免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第41页抗原 补体 (C3bi ) CD23CD28 B7-2 CD40 IL

12、-5 FcmRB 细 胞 表 面 标志 IL-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG 补体 (C3b,C4b ) CD40-L免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第42页BCR CD79 FcRB 细 胞 表 面 受 体(结合抗原)(转递信号)免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第43页（1）BCR （B细胞抗原受体）Bcell antigen receptorB细胞表面分子：功效：识别抗原，B细胞在受到抗原刺激后分化为浆细胞，可分泌抗体，分泌出抗体特异性与BCR是一样。（2）Ig(CD79a)、Ig(CD79b)与BCR组成复合体功效：传导BCR同抗原结合产生活化信号BCR即膜抗

13、体与TCRCD3复合体中CD3分子作用相同免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第44页（3）CD19、CD21和CD81CD19、CD21和CD81组成复合体，是B细胞协同受体，可使BCR识别抗原产生信号增强1000倍以上免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第45页（4）B7可分为B7.1（CD80）和B7.2（CD86）配体：CD28功效：与T细胞上CD28结合，有利于B细胞向T细胞提呈抗原。（5）CD40： 功效：同活化T细胞上CD40L结合，为B细胞活化提供第二刺激信号。配体：CD40L免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第46页BCR免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第47页（6）补体受体（

14、CR） CR1（即CD35）、CR2（即CD21）功效：CR 可与补体结合，调整B细胞活化免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第48页CR2免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第49页（三）NK细胞和LAK细胞1、自然杀伤 (natural killer， NK)免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第50页 是一类无需抗原剌激，可非特异直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）淋巴细胞。 在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调整中起主要作用。 免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第51页免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第52页含有以下特点： 含量较少，约占淋巴细胞总数 5%10% 胞浆中含有大量嗜天青颗

15、粒 细胞表面无特异性抗原受体 可直接杀伤靶细胞，而无需抗原预先作用 杀伤细胞方式与Tc细胞相同 参加固有性免疫应答免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第53页2、LAK细胞淋巴因子激活杀伤细胞许多试验证实，LAK细胞前体细胞主要是NK细胞，与NK细胞相比，LAK细胞杀伤肿瘤能力更强，范围也更广。当前LAK细胞已在临床上试用于治疗癌症。方法是取出患者外周血淋巴细胞用IL-2在体外刺激培养后再输回到患者体内。治疗效果尚等观察。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第54页 含有摄取、加工、处理抗原能力并将抗原信息提呈给淋巴细胞一类细胞。 二、 抗原提呈细胞（antigen-presenting cell

16、s，APC）免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第55页种类专职APC ：单核吞噬细胞、树突状细胞、B细胞非专职APC ：内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、活化T细胞等免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第56页APCT cell免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第57页免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第58页免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第59页1、单核巨噬细胞骨髓中前单核细胞单核细胞巨噬细胞成熟机体主要由骨髓不停产生单核细胞，进入血液，存留数小时至数日后，移行至全身各组织器官，发育成熟为巨噬细胞。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第60页单 核 巨 噬 细 胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，

17、普通光镜）透射电镜显示其高尔基体发达、胞浆颗粒显著（中）扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第61页单核巨噬细胞（monocytes and macrophages）免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第62页单核-巨噬细胞表面标志：IgG Fc受体补体受体MHC I 类和 II 类分子分泌各种产物：（单核-巨噬细胞有很强分泌功效） 酶类 补体凝血因子细胞因子免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第63页功效： 吞噬杀伤和去除功效 调理吞噬作用：Fc受体和C3b受体 ADCC作用：IgG Fc受体 各种酶类 合成和分泌活性因子： IL-1、IFN- 、TNF

18、- 参加炎症反应 免疫调整作用 抗原递呈作用 经过MHC II类分子将抗原肽递呈给CD4+ T细胞 抗肿瘤免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第64页2、树突状细胞(Dendritic cells )简称D细胞，是体内功效最强抗原递呈细胞。其抗原提呈能力远强于M、B细胞等其它APC。高表示MHC-II类分子分布：广泛分布于脑以外全身各脏器数量少免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第65页Dendritic cells (树突状细胞)免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第66页3、B淋巴细胞BCR介导内吞作用摄入抗原能连续表示MHC-II类分子对低浓度抗原，B细胞是一类有效APC非特异性吞饮作用免疫系

19、统免疫器官免疫细胞和细胞因子第67页三、其它免疫细胞造血干细胞 是存在于组织中一组原始造血细胞，它们不是固定组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体各种血细胞共同起源。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第68页免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第69页中性粒细胞 (Neutrophil)血液中数目最多白细胞，正常人外周血中浓度为（27.5）109/L，属于吞噬细胞，含有杀菌功效。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第70页嗜酸性粒细胞 (Eosinophil)含有吞噬作用，但吞噬迟缓，主要是选择性吞噬抗原-抗体复合物，其溶酶体可对吞噬物进行酶解，补体和抗体能加强其吞噬功效。免疫系统免疫器官免疫

20、细胞和细胞因子第71页嗜碱性粒细胞 (Basophil)起源于造血干细胞，表面特征和生物学功效相同，膜表面都有Fc R,可与IgE Fc结合免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第72页肥大细胞主要分布于皮肤、呼吸道、消化道黏膜下结缔组织和血管周围组织中高亲和力IgG Fc受体，引发I型超敏反应免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第73页红细胞：表面有CR1，可与C3b结合参加去除IC血小板：血小板出凝血作用外，还参加免疫应答尤其是炎症反应。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第74页第三节 细胞因子一、细胞因子概念细胞因子（ cytokine ，CK ）是主要由活化免疫细胞或间质细胞所合成、分泌多肽

21、类活性分子，是一类主要生物应答调整剂。产生细胞 免疫细胞：单核/巨噬，T，B，NK 非免疫细胞：血管内皮细胞，表皮细胞，成纤维细胞 辅助性T细胞是产生细胞因子最多免疫细胞免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第75页二、细胞因子种类和作用白细胞介素(interleukin, IL)肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)干扰素(Interferon, IFN)集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)生长因子(Growth factor, GF)趋化因子(chemokine)免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第76页1. 白细胞介素（ I

22、nterleukin ， IL ）最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用细胞因子，即使以后发觉白细胞介素可由其它细胞产生， 也可作用于其它细胞，但这一名称仍被广泛使用着。当前已报导白细胞介素已经有 23 种（ IL-1 23 ）。 作用：调整细胞生长、分化，促进免疫应答和介导炎症反应。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第77页IL-1 主要由活化单核-巨噬细胞产生。 IL-1家族包含IL-1，IL-1。 高浓度进入血流，可诱发急性期蛋白合成，引发发烧等。肝脏 IL-1血清淀粉样蛋白C反应蛋白纤维蛋白原甘露聚糖结合凝集素免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第78页IL-2主要由活化Th1细胞产生

23、促进T、B细胞增殖免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第79页IL-4 细胞起源：主要由Th2细胞。 主要功效：促细胞增殖、分化； 免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第80页2. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TFN）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TFN）是一类能使肿瘤发生出血坏死细胞因子。（1975年发觉）免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第81页分类： TNF ：活化单核巨噬细胞产生 亦称恶病质素 TNF：活化T细胞产生，亦称淋巴毒素。TNF生物学活性抗肿瘤作用免疫调整作用抗病毒作用促进炎症反应致热作用 内热性热源质引发恶液质免疫系统免

24、疫器官免疫细胞和细胞因子第82页3. 干扰素(interferon,IFN)IFN-IFN- IFN- I型II型活化 T、NK细胞单核-巨噬细胞成纤维细胞最早发觉，因其含有干扰病毒感染和复制功效而得名。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第83页4. 集落刺激因子（ CSF ） 指能够刺激多能造血干细胞和不一样发育分化阶段造血细胞增殖分化细胞因子。分类粒细胞集落刺激因（granulocyte-CSF, G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)红细胞生成素（eryt

25、hropoietin, EPO)干细胞生成因子（stem cell factor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第84页免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第85页5. 趋化因子（chemokine）趋化因子（chemokine）是一类对不一样靶细胞有趋化作用细胞因子。依据结构特征和功效，分为4种亚家族。 1、CC：MCP-1，对、T淋巴细胞等有趋化和激活作用。 2、CXC：IL-8，对中性粒细胞有趋化作用。 3、C：淋巴细胞趋化蛋白，对T淋巴细胞、NK细胞有趋化作用。 4、CX3C。免疫系统免疫器官免疫细胞和细胞因子第86页6. 生长因子（growth factor， GF）生长因子（growth factor， GF）是含有刺激细胞生长作用细胞因子，表皮生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF