制药人员卫生和微生物基础知识

1、制药人员卫生和微生物基础知识制药人员卫生和微生物基础知识第1页培训法规依据制药人员卫生和微生物基础知识第2页2022/9/43一、第二十九条全部些人员都应该接收卫生要求培训，企业应该建立人员卫生操作规程，最大程度地降低人员对药品生产造成污染风险。 药品生产质量管理规范年版制药人员卫生和微生物基础知识第3页2022/9/44二、第二十条 凡在洁净区工作人员（包含清洁工和设备维修工）应该定时培训，使无菌药品操作符合要求。培训内容应该包含卫生和微生物方面基础知识。未受培训外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应该对他们进行尤其详细指导和监督药品生产质量管理规范年版 无菌附录制

2、药人员卫生和微生物基础知识第4页2022/9/45主要内容一、人员卫生二、微生物基础知识制药人员卫生和微生物基础知识第5页2022/9/46法规要求 第三十条人员卫生操作规程应该包含与健康、卫生习惯及人员着装相关内容。生产区和质量控制区人员应该正确了解相关人员卫生操作规程。企业应该采取办法确保人员卫生操作规程执行。 一、人员卫生制药人员卫生和微生物基础知识第6页2022/9/47法规要求 第三十一条企业应该对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品生产人员上岗前应该接收健康检验，以后每年最少进行一次健康检验。 一、人员卫生制药人员卫生和微生物基础知识第7页2022/9/48法规要求 第三

3、十二条企业应该采取适当办法，防止体表有伤口、患有传染病或其它可能污染药品疾病人员从事直接接触药品生产。 一、人员卫生制药人员卫生和微生物基础知识第8页2022/9/49法规要求 体表伤口患有传染病： 呼吸道传染病：流行性感冒，肺结核，腮腺炎，麻疹，百日咳等 （空气传输） 体表传染病：血吸虫病，沙眼，狂犬病，破伤风，淋病等 （接触传输） 一、人员卫生制药人员卫生和微生物基础知识第9页2022/9/410法规要求 其它可能污染药品疾病： 皮癣、真菌感染皮肤病等一、人员卫生制药人员卫生和微生物基础知识第10页2022/9/411法规要求 其它可能污染药品疾病： 皮癣、真菌感染皮肤病等一、人员卫生制药

4、人员卫生和微生物基础知识第11页2022/9/412法规要求 第三十三条参观人员和未经培训人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入，应该事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。 一、人员卫生制药人员卫生和微生物基础知识第12页2022/9/413法规要求 第三十五条进入洁净生产区人员不得化装和佩带饰物。一、人员卫生制药人员卫生和微生物基础知识第13页2022/9/414摘下个人饰物：耳环、手表、戒指、项链等 不得留长指甲提醒：进入洁净区人员不得化装，不然需清洗去除化装品制药人员卫生和微生物基础知识第14页2022/9/415一、人员卫生人体是一个永不休止污染媒介。 人是药厂中最不清洁成份，

5、是最大污染源。 制药人员卫生和微生物基础知识第15页2022/9/416 人是最大污染源。大家每24小时就会脱落皮肤表面上最外层皮细胞。这等于天天高达109（ 1000，000，000） =10亿个细胞数量。制药人员卫生和微生物基础知识第16页2022/9/417人带来污染起源 人头发和皮肤 液滴 衣着 化装品和珠宝手饰 人操作制药人员卫生和微生物基础知识第17页2022/9/418难以觉察口腔微滴（说话、喷嚏）人是最大污染源制药人员卫生和微生物基础知识第18页2022/9/419坐着不动能产生10万个颗粒走能产生500万个颗粒跑能产生1500万个颗粒人是最大污染源制药人员卫生和微生物基础知识

6、第19页2022/9/420人是最大污染源。怎么办？制药人员卫生和微生物基础知识第20页2022/9/421依据污染源查找处理方法制药人员卫生和微生物基础知识第21页2022/9/422工作服及其质量应该与生产操作要求及操作区洁净度等级相适应，其式样和穿着方式应该能够满足保护产品和人员要求。法规要求：附录第二十四条制药人员卫生和微生物基础知识第22页2022/9/423人是最大污染源。清洗、包裹 依据不一样洁净区要求，穿戴不一样洁净服。制药人员卫生和微生物基础知识第23页2022/9/424人是最大污染源。包裹物件包含： 帽子、口罩、眼罩、无菌服、鞋子/鞋套、手套。制药人员卫生和微生物基础知识

7、第24页2022/9/425处理方法 人头发和皮肤 清洗、包裹制药人员卫生和微生物基础知识第25页2022/9/426第一步： 用水润湿双手及手腕以上10 厘米。洗 手制药人员卫生和微生物基础知识第26页2022/9/427第二步： 均匀涂 上洗手 液。洗 手制药人员卫生和微生物基础知识第27页2022/9/428第三步： 掌心相对，手 指并拢， 相互摩 擦。 洗 手制药人员卫生和微生物基础知识第28页2022/9/429第四步： 手心对手背沿指缝相互摩擦 交换进行。 洗 手制药人员卫生和微生物基础知识第29页2022/9/430第五步： 掌心相对，双手交叉，沿指缝相互摩擦 。洗 手制药人员卫

8、生和微生物基础知识第30页2022/9/431第六步：弯曲各手指关节，在另一手掌旋转搓擦，交换 进行。 洗 手制药人员卫生和微生物基础知识第31页2022/9/432第七步：一手握另一手大拇指旋转搓擦，交换 进行 。洗 手制药人员卫生和微生物基础知识第32页2022/9/433第八步：搓洗手腕，交换进行。 洗 手制药人员卫生和微生物基础知识第33页2022/9/434第九步： 将手及手腕用水冲洗洁净，最终才能够用洁净手将洁净水龙头关掉。洗 手制药人员卫生和微生物基础知识第34页2022/9/435第十步：然后在烘手器 下吹干。洗 手制药人员卫生和微生物基础知识第35页2022/9/436洗手完

9、成，进行手细菌对照试验制药人员卫生和微生物基础知识第36页2022/9/437未洗手 已洗手 (只用饮用水) 制药人员卫生和微生物基础知识第37页2022/9/438洗净手 洗净手(加用皂液) (加用消毒剂) 制药人员卫生和微生物基础知识第38页2022/9/439从上到下，需要将头发、胡须等相关部位遮盖、包裹。穿上适当鞋子和/或鞋套。确保包裹效果。防止带入洁净区外污染物。更洁净衣制药人员卫生和微生物基础知识第39页2022/9/440万级更衣：连体服须将鞋套套好， 戴上手套 ，手套将袖口包裹。更洁净衣制药人员卫生和微生物基础知识第40页2022/9/441法规要求：附录第二十四条正确穿戴洁净

10、服，必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物；口罩要罩住口鼻；洁净鞋应能遮盖住全脚。并定时按要求清洗。离开洁净室，必须脱掉洁净服装。 制药人员卫生和微生物基础知识第41页2022/9/442更衣头发应完全包在帽子内YESNONO制药人员卫生和微生物基础知识第42页2022/9/443洁净区更衣不能配戴手表、首饰制药人员卫生和微生物基础知识第43页2022/9/444更衣YESNO鞋套不能有破损制药人员卫生和微生物基础知识第44页2022/9/445定时或在任何关键操作前，应消毒手套。制药人员卫生和微生物基础知识第45页2022/9/446主要内容一、人员卫生二、微生物基础知识制药人员卫

11、生和微生物基础知识第46页2022/9/447微生物危害微生物中有一个别能引发人及动、植物发生病害，这些含有致病性微生物，称为病原微生物。从药品生产卫生学而言，微生物对药品原料、生产环境和成品污染是造成生产失败、能够造成产品腐败变质、 成品不合格主要原因。 制药人员卫生和微生物基础知识第47页2022/9/448微生物危害制药人员卫生和微生物基础知识第48页2022/9/449微生物危害制药人员卫生和微生物基础知识第49页2022/9/450 在药品生产过程中，依据GMP中洁净度等级要求以及产品质量标准要求，对物料、产品、生产环境需进行控制污染（有害）微生物主要为： 细菌和真菌（霉菌、酵母菌）

12、。药品生产需控制微生物制药人员卫生和微生物基础知识第50页2022/9/451微生物五大共性体积小，面积大；吸收多，转化快；生长旺，繁殖快；适应强，易变异；分布广，种类多 ；制药人员卫生和微生物基础知识第51页2022/9/452微生物概念 是全部形体微小，单细胞或个体结构较为简单多细胞，甚至没有细胞结构低等生物通称。肉眼不能直接观察到微生物，必须经光镜或电镜放大几百倍，乃至几万倍方能看到。制药人员卫生和微生物基础知识第52页2022/9/453微生物分类微生物类群十分庞杂，主要包含细菌、放线菌、真菌（霉菌、酵母菌）、立克次体、螺旋体、枝原体、衣原体与病毒等，还包含显微藻类和原生动物。制药人员

13、卫生和微生物基础知识第53页2022/9/454几个微生物比较类型真菌细菌立克次体衣原体枝原体病毒直径（m）15.00.52.00.20.50.20.30.20.250.25可见性光镜光镜光镜光镜勉强可见光镜勉强可见电镜制药人员卫生和微生物基础知识第54页2022/9/455细菌大小图 制药人员卫生和微生物基础知识第55页2022/9/456细菌繁殖 (1) 充分营养物质 （碳源、氮源、无机盐、水）(2) 适宜酸碱度(3) 适当温度(4) 必要气体环境（CO2 和氧气） 生长繁殖条件 制药人员卫生和微生物基础知识第56页2022/9/457微生物繁殖最适条件对比微生物酸碱度温度细菌pH7.07

14、.537真菌(霉菌、酵母菌）pH4.56.02228制药人员卫生和微生物基础知识第57页2022/9/458微生物分类按细胞结构有没有，可分为两大类群非细胞型微生物（不具细胞结构） 无细胞结构，无产生能量酶系统，由单一核酸（DNA/RNA）和蛋白质衣壳组成，必须在活细胞内增殖。 如：病毒、噬菌体、类病毒和朊病毒。制药人员卫生和微生物基础知识第58页2022/9/459埃博拉病毒 virus-ebola噬菌体制药人员卫生和微生物基础知识第59页2022/9/460禽流感病毒制药人员卫生和微生物基础知识第60页2022/9/461流感病毒virus-influenza制药人员卫生和微生物基础知识第

15、61页2022/9/462微生物分类细胞型微生物原核细胞型：单细胞生物，细胞核分化程度低，只有DNA盘绕而成拟核，无核仁和核膜。 如：细菌、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、枝原体等制药人员卫生和微生物基础知识第62页2022/9/463细菌形态制药人员卫生和微生物基础知识第63页2022/9/464大肠埃希菌Escherichia coli 金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus 制药人员卫生和微生物基础知识第64页2022/9/465沙门菌 Salmonella铜绿假单孢菌 Pseudomonas aeruginosa制药人员卫生和微生物基础知识第65页2022/9/46

16、6枯草芽孢杆菌 Bacillus subtilis生孢梭菌Clostridium 制药人员卫生和微生物基础知识第66页2022/9/467放 线 菌制药人员卫生和微生物基础知识第67页2022/9/468细菌繁殖二分裂无性繁殖 （即裂殖，经过细胞分裂方式繁殖）普通细菌约2030分钟繁殖一代 细菌繁殖方式 制药人员卫生和微生物基础知识第68页2022/9/469= 细菌细胞分裂电镜超薄切片图杆菌二分裂过程模式图制药人员卫生和微生物基础知识第69页2022/9/470细菌繁殖速度细菌普通每20-30分钟即可分裂一次制药人员卫生和微生物基础知识第70页2022/9/471立克次体（rickettsi

17、ae）一个微小寄生细菌。 右图是动物淋巴细胞，红色是寄生立克次体。制药人员卫生和微生物基础知识第71页2022/9/472衣原体 姬姆萨染色，油镜10*100，见到一个大单核细胞，胞浆内有球形和椭圆形包含体衣原体。制药人员卫生和微生物基础知识第72页2022/9/473枝原体扫描电镜图片枝原体（mycoplasma）以前被认为是最小能独立存活原核生物，以前也被认为是地球上迄今为止被发觉最小细胞生物。全世界90%猪体内寄生着枝原体。制药人员卫生和微生物基础知识第73页2022/9/474微生物分类细胞型微生物真核细胞型：细胞核分化程度高，有核膜、核仁和染色体，能进行有丝分裂。 如：真菌（酵母菌、

18、念珠菌、霉菌）、藻类等。制药人员卫生和微生物基础知识第74页2022/9/475真菌单细胞：呈圆形或卵圆形。如酵母菌、白色念珠菌。多细胞：由菌丝和孢子组成，并交织成团，称丝状菌或霉菌。结构复杂，个体较大，如蘑菇。制药人员卫生和微生物基础知识第75页2022/9/476真菌：酵母菌形态：通常有球状、卵圆状、椭圆状、柱状和香肠状等。结构：制药人员卫生和微生物基础知识第76页2022/9/477酵母菌制药人员卫生和微生物基础知识第77页2022/9/478酵母菌繁殖方式 无性繁殖芽殖(主要方式)、 裂殖 有性繁殖产生子囊孢子 制药人员卫生和微生物基础知识第78页2022/9/479白色念珠菌制药人员

19、卫生和微生物基础知识第79页2022/9/480霉菌 Mold 是一些丝状真菌通称，其菌体由分枝或不分枝菌丝组成，许多菌丝交织成团。 大小：菌丝直径约210m，比普通杆菌及放线菌菌丝约宽几到几十倍。 制药人员卫生和微生物基础知识第80页2022/9/481黑曲霉可引发烧伤病人皮肤感染或真菌性肺部感染制药人员卫生和微生物基础知识第81页2022/9/482青霉菌及其菌落制药人员卫生和微生物基础知识第82页2022/9/483霉菌繁殖方式无性繁殖无性孢子繁殖（最常见），菌丝也可延伸、分枝而生长。有性繁殖有性孢子繁殖 （不常见） 制药人员卫生和微生物基础知识第83页2022/9/484霉菌繁殖方式制

20、药人员卫生和微生物基础知识第84页2022/9/485因为孢子繁殖是霉菌主要繁殖方式，孢子数量大，具一定抗性，繁殖能力极强,一条菌丝可产生很多个孢子，孢子又可生长发育为菌丝，所以洁净室一旦发生霉菌污染，必须马上采取办法，不然扩散越广越难控制。真菌对热抵抗力不强，普通加热60701h即被杀死，对干燥、日光、紫外线和一些化学消毒剂有抵抗力，但对2.5碘酒、10甲醛、过氧乙酸则较敏感。 制药人员卫生和微生物基础知识第85页2022/9/486芽孢一些细菌到一定生长阶段，在细胞内形成一个圆形、椭圆形或圆柱形、对不良环境条件具较强抗性休眠体，称为芽孢。能形成芽孢细菌均为革兰氏阳性菌。 制药人员卫生和微生物基础知识第86页2022/9/487芽孢在条件适宜时，芽孢可形成新菌体。一个细菌只形成一个芽孢，一个芽孢也只能形成一个菌体。芽孢形成不是细菌繁殖方式，而是营养缺乏一个反应，是细菌休眠状态。与芽孢相比，未形成芽孢而含有繁殖能力菌体称为繁殖体。制药人员卫生和微生物基础知识第87