aceiarb的临床应用专题知识讲座

1、aceiarb的临床应用专题知识讲座aceiarb的临床应用专题知识讲座第1页内容提要概述分类作用机制临床应用禁忌症及注意事项aceiarb的临床应用专题知识讲座第2页ACEI/ARB经过抑制肾素-血管担心素系统（RAS）发挥控制血压作用。ACEI即血管担心素转换酶抑制剂ARB即血管担心素受体阻滞剂血管担心素转换酶(ACE)是一个非特异性酶，主要功效有两个：使Ang I转化为Ang II使缓激肽失活在ACE作用下，循环和组织中Ang II浓度增高、缓激肽水平降低。概述aceiarb的临床应用专题知识讲座第3页Ang II作用广泛，包含收缩血管，刺激去甲肾上腺素、肾上腺素、醛固酮、加压素、内皮素

2、-1和促肾上腺皮质激素等释放，增加交感神经活性，刺激血小板黏附和聚集，增加黏附分子(如P-选择素)、趋化蛋白、细胞因子(如白介素-6)和纤溶酶原激活剂抑制物-1 (PAI-1) 表示，抑制内皮细胞一氧化氮合酶，促进心肌细胞肥大，刺激血管平滑肌细胞移行和增生，增加细胞外基质蛋白及金属蛋白酶合成，增加各种生长因子生成，加速动脉粥样硬化等。概述aceiarb的临床应用专题知识讲座第4页1954年，伦纳德T斯凯格斯从马血浆里首次发觉了ACE。1965年，巴西 圣迭戈费雷拉从南美蝮蛇毒液中分离出一个含有抑制激肽酶、增强缓激肽作用肽类。将其命名为缓激肽增强因子（BPF）。1967年，英国皇家学院约翰罗伯特

3、维尼教授，意外地发觉了一个奇怪现象，促进血管担心素I转变成血管担心素II酶，与分解缓激肽酶是同一个酶，即ACE。最终证实BPF就是ACE抑制剂（ACEI）。1975年，第一批ACEI研制成功，名为卡托普利。ACEI起源出自ACEI不能不讲小说aceiarb的临床应用专题知识讲座第5页ACEI研发历程aceiarb的临床应用专题知识讲座第6页不一样ACEI共同作用均是与ACE活性部位Zn2+结合，使之失活依据结合活性基团不一样将其分为巯基(-SH)类(如卡托普利等)、羧基(-COOH)类(如依那普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利等)以及磷酸基(-POO-)类(如福辛普利)。其中羧基类组织亲和力最

4、高，与抑制血浆ACE相比，抑制不一样组织(如血管、肾脏、心脏)中ACE，能更加好地发挥ACEI药理学作用。ACEI按化学结构分类aceiarb的临床应用专题知识讲座第7页依据ACEI代谢路径不一样分为经肝与肾双路径排泄(如福辛普利、群多普利)和经肾单路径排泄(其余ACEI)。ACEI按药品药代动力学分类aceiarb的临床应用专题知识讲座第8页作用机制（RAAS/KKS双系统）激肽原缓激肽B2受体血管舒张NO 前列腺素无活性肽缓激肽释放酶血管担心素原Ang I肾素Ang IIAT1受体血管收缩增殖机制形成醛固酮分泌AT2受体血管舒张抗增殖凋亡AT3受体AT4受体Ang （1-7）AT（1-7）

5、受体血管舒张抗增殖无活性肽ACE肽链内切酶ACEARBACEI抑制抑制阻滞aceiarb的临床应用专题知识讲座第9页高血压心衰冠心病ACEI/ARB临床应用aceiarb的临床应用专题知识讲座第10页用于高血压血管担心素转换酶抑制剂在心血管病中应用中国教授共识J.中华心血管病杂志,35(02):97-106.控制血压(I类，A级)。伴有心力衰竭、左室收缩功效异常、糖尿病、慢性肾病、心肌梗死或脑卒中病史、或冠心病高危患者(I类，A级)。aceiarb的临床应用专题知识讲座第11页用于心衰中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊疗和治疗指南J.中华心血管病杂志,(2):

6、98-122. 全部LVEF下降心衰患者必须且终生使用，除非有禁忌证或不能耐受(I类，A级)。阶段A为心衰高发危险人群，应考虑用ACEI预防心衰(a类，A级)。ARB基础与ACEI相同，推荐用于不能耐受ACEI患者(I类，A级)。也可用于经利尿剂、ACEI和受体阻滞剂治疗后临床情况改进仍不满意，又不能耐受醛固酮受体拮抗剂有症状心衰患者(b类，A级)。aceiarb的临床应用专题知识讲座第12页用于冠心病STEMI 发病24 h 内，在无禁忌证情况下，提议早期应用ACEI。除非不能耐受，全部NSTE-ACS 患者均应接收ACEI 治疗。急性冠脉综合征对于有心肌梗死病史或冠状动脉血运重建病史等高危

7、原因稳定型冠心病患者，应该长久应用ACEI 进行二级预防。对于低危稳定型冠心病患者，ACEI 长久治疗也能获益。稳定型冠心病中华医学会心血管病学分会.血管担心素转换酶抑制剂在冠心病患者中应用中国教授共识J.中国循环杂志,(5):420-425. aceiarb的临床应用专题知识讲座第13页用于冠心病对合并心力衰竭冠心病患者，应给予ACEI治疗，以控制心力衰竭、预防心肌梗死复发和降低心力衰竭再住院率。对合并高血压、糖尿病和慢性肾病冠心病患者，无禁忌证时应马上开启并长久给予ACEI 治疗。ACEI 可降低老年冠心病患者主要不良心血管事件，安全性和耐受性良好。冠心病合并其它疾病中华医学会心血管病学分

8、会.血管担心素转换酶抑制剂在冠心病患者中应用中国教授共识J.中国循环杂志,(5):420-425. aceiarb的临床应用专题知识讲座第14页ARB能否取代ACEI？袁桂仪,陈筱潮.ACEI与ARB在高血压中应用C.年逸仙心血管病论坛论文集.中山大学从属第二医院,:147-156.aceiarb的临床应用专题知识讲座第15页ACEI/ARB3大使用禁忌及10条注意事项双侧肾动脉狭窄高钾血症妊娠期妇女3大禁忌aceiarb的临床应用专题知识讲座第16页关于为何双侧肾动脉狭窄者禁用ACEI/ARB？肾脏灌注由入球小动脉和出球小动脉之间压力差决定。ACEI / ARB 类降压药品可同时扩张入球和出

9、球小动脉，但对出球小动脉作用大于入球小动脉 。使用该类药品后，经过肾小球血液将更加快地流出，肾小球囊内压下降，滤过压变小，血液在肾小球内停留时间也变短，从而造成肾小球滤过降低，无法去除钾离子、尿素、肌酐等。aceiarb的临床应用专题知识讲座第17页ACEI/ARB3大使用禁忌及10条注意事项对慢性肾脏病（CKD）4 期或 5 期患者，初始给药剂量减半并严密监测血钾、血肌酐水平及 GFR 改变。血肌酐水平 265mol/L 者慎用。若发觉血钾升高（5.5 mmol/L）、eGFR 降低幅度30% 或血肌酐增高幅度30% 以上，普通应停药 。单侧肾动脉狭窄患者即使不是使用禁忌证，但应注意患侧及健

10、侧肾功效改变。药品减量及停药依据同上。为预防高钾血症，普通不提议与保钾利尿剂适用。如醛固酮受体拮抗剂螺内酯和依普利酮，其它如阿米洛利和氨苯蝶啶。10大注意aceiarb的临床应用专题知识讲座第18页ACEI/ARB3大使用禁忌及10条注意事项服用强效利尿剂、饮食中严格限盐，以及腹泻呕吐而使血容量不足患者，使用 ACEI 或 ARB 后可能发生症状性低血压，尤其是首剂给药后。急性冠状动脉综合征或心力衰竭患者先从小剂量起始（约常规剂量 1/2），防止首过低血压反应，逐步增加至患者能够耐受靶剂量。ARB 致咳嗽发生率远低于 ACEI，但仍有极少数患者出现咳嗽。若患者用药期间出现咳嗽，应想到药品不良反应可能性。尽管有研究认为 ACEI 和 ARB 在乳汁中分泌较少，能够用于哺乳期患者，但当前研究数据非常有限，提议慎重使用或不用；儿童期使用安全性未知。aceiarb的临床应用专题知识讲座第19页ACEI/ARB3大使用禁忌及10条注意事项因为原发性醛固酮增多症所致高血压主要由醛固酮增多所致水盐代谢失衡所致，肾素多处于低水平，ACEI 和 ARB 对其效果不佳，普通不推荐使用 。人类睾丸特异性 ACE 基因变异，会造成精子数目、精子活动度、顶体蛋白